阿替普酶致不良反應的文獻分析

凌敏

（南通市第六人民醫院 江蘇 南通 226006）

急性缺血性腦卒中是一種高發病率、高死亡率、高致殘率疾病，目前國際公認的最有效的治療方法為靜脈溶栓治療，指南特別推薦重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）作為首選溶栓藥物[1]。阿替普酶可直接激活纖溶酶原轉化為纖溶酶，常用于急性心肌梗死、血流不穩定的急性大面積栓塞及急性缺血性腦卒中的溶栓治療[2]。筆者通過查閱相關文獻收集阿替普酶所致不良反應案例，經過整理和分析，為阿替普酶的臨床合理應用提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將“阿替普酶”“不良反應”作為檢索詞，對2001年—2018年維普中國科技期刊數據庫（VIP）和萬方數據知識服務平臺進行檢索，共檢索文獻12篇，涉及案例14例。

1.2 方法

剔除綜述、重復案例，統計分析不良反應的年齡、性別、時間、臨床癥狀、治療與預后。

2.結果

2.1年齡與性別分布

所致ADR中，男性9例，占64.29%，女性5例，占35.71%；年齡最小的48歲，年齡最大的77歲。＜50歲1例，占比7.14%；50～60歲4例，占比28.57%；61～70歲5例，占比35.72%；＞71歲4例，占比28.57%。見表1。

表1 不良反應與患者年齡、性別分布

2.2 出現ADR的時間分布與癥狀

在14例ADR中，ADR出現最快的靜脈推注2min后即出現畏冷、寒戰，并逐漸出現意識不清，伴隨高熱，體溫最高39.9攝氏度。最遲者為第2d才出現肝功能、腎功能、心肌酶異常，ALT、GGT、AST、CKMB、CK、LDH、HBDH均升高至正常上限10倍以上，出現多臟器功能損傷。ADR發生時間不一，大多數ADR均為1d內發生，為速發型。其中＜1h為5例，占比35.71%；1h～1d為7例，占50.00%；＞1d為2例，占比14.29%。

阿替普酶出現ADR主要臨床癥狀為畏冷寒戰高熱、口舌部血管源性水腫、過敏并發外周血腫、顱內出血、休克、上肢軟組織內出血、多臟器功能損傷、腎動脈栓塞等，涉及各個系統器官。見表2。

表2 阿替普酶所致ADR的時間分布

2.3 ADR的治療與預后

所有14例ADR中1例自動出院放棄治療，其余均預后良好，無死亡。出現不良反應時立即停止溶栓，對癥治療。出現口舌部血管源性水腫時給予苯海拉明肌肉注射，插入鼻咽通氣道，甲潑尼龍靜脈推注，口服氯雷他定、咪唑斯汀。出現畏冷寒戰高熱時給予異丙嗪、地塞米松靜脈推注抗過敏治療。出現顱內出血時查頭顱CT顯示梗死后出血，并破入腦室系統，形成腦疝，予以急診“顱內血腫清除+去骨瓣減壓術”治療。出現過敏反應并發外周血腫時給予面罩吸氧，多巴胺靜脈注射，羥乙基淀粉40氯化鈉補充血容量；同時另建一靜脈通路，給予多巴胺+氯化鈉靜脈滴注維持血壓，甘露醇快速滴注降顱內壓，苯海拉明肌內注射。

3.結論

所有ADR中，60歲以上老年人為9例，占比64.29%。老年人的心、肝、腎等主要器官功能衰竭，使藥物在體內代謝和排泄速度降低，半衰期延長，血藥濃度增加而易出現藥物不良反應。

阿替普酶溶栓最危險的并發癥是顱內出血，常見的危險因素包括：治療前NIHSS評分＞20、超過時間窗的治療、CT已經顯示梗死的病灶、較低的血清血小板值、高血糖以及高齡。專家共識及指南指出，準備溶栓者，血壓應控制在收縮壓＜180mmHg，舒張壓＜100mmHg，血糖控制在正常范圍內（7.7～10mmol·L-1），可顯著降低出血風險，提升溶栓后再通良好率和預后良好率[3]。使用rt-PA致休克的可能機制包括：體內的纖溶酶原轉化為纖溶酶之后，纖溶酶可以通過直接裂解C1、C3為Cla、C3a，激活補體級聯反應；通過釋放大量C4a、C5a和激肽C2等，導致肥大細胞脫顆粒，組胺釋放，發生過敏反應。同時激活緩激肽通路，致使緩激肽大量生成，引起血管擴張，從而使血壓進一步下降，引起休克[4]。rt-PA致舌血管源性水腫的原因為ACEI通過抑制血管緊張素轉化酶作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，提高激肽水平，引起血管擴張和增加血管通透性，從而加重舌血管源性水腫癥狀[5]。

在臨床應用阿替普酶時應嚴密監測其不良反應的發生，患者一旦出現不適癥狀，應立即停藥并針對癥狀做出相應治療，以保證患者的用藥安全。