參術扶正抗癌湯聯合化療及三維適形放療對晚期非小細胞肺癌患者血清T細胞亞群水平及生存質量的影響*

陳姣紅，古紅莉，員建中，張向前，蘇 靜

河南省三門峽市中心醫院放療科 (三門峽 472000)

肺癌發病率、病死率增長迅速，對人類生命健康造成嚴重威脅，其中約80%為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)。NSCLC起病隱匿，進展緩慢，缺乏特異性癥狀，多數患者確診時已處于中晚期，喪失手術治療時機[1-2]。目前臨床多采取EP化療方案、三維適形放療(3D-CRT)聯合方案治療，雖能于一定程度上延長患者生存期，但由于NSCLC多發于老年群體，其腎、肝、脾、心等臟器功能低下，對放化療耐受性差，影響患者生存質量[3]。有學者提出，中醫藥具有多靶點治療、副作用小等優點，對緩解晚期NSCLC患者放化療中的毒副反應具有積極作用[4-5]。本研究選取我院晚期NSCLC患者77例，旨在分析利用參術扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯合治療對其血清T細胞亞群水平及生存質量的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年3月至2017年12月我院晚期NSCLC患者77例，按隨機數字表法分觀察組(n=39)和對照組(n=38)。兩組年齡、性別、體質量、病理分型、TNM分期等基礎資料對比無顯著差異(P>0.05)，見表1。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：均經病理診斷及臨床特征診斷確診；肝腎功能正常；預計生存期>3個月；均知情本研究并簽署同意書。排除標準：繼發性肺癌者；存在放化療及其他抗腫瘤治療史者；過敏體質者；存在藥物禁忌者；臨床資料缺失者。

2 治療方法 兩組患者均完善血常規、尿常規等基礎檢查。

2.1 對照組：利用EP化療方案、3D-CRT聯合治療，EP化療方案具體為：依托泊苷(國藥準字H43022242)，0.1 g/d，d1-5，靜脈滴注；順鉑(國藥準字H53021677)，75 mg/m2加生理鹽水500 ml，d1-4，靜脈滴注，1個周期28 d；化療前12 h服用7.5mg地塞米松片( 國藥準字H22022981)，給藥前0.5 h給予10 mg地塞米松( 國藥準字H20044139)、25 mg異丙嗪( 國藥準字H51022031)防止過敏，且給予止吐藥物等對癥處理，若白細胞下降，給予粒細胞集落刺激因子治療。3D-CRT劑量：1.8～2Gy/f,1f/d,5f/周，20f后復查CT重新勾畫靶區制定計劃，總劑量達54～60Gy/(27～30)f。

2.2 觀察組：在對照組基礎上加用參術扶正抗癌湯治療，參術扶正抗癌方為：雞血藤、雞內金各30 g，西洋參、白術、女貞子各15 g，八月札、砂仁各12 g，當歸、丹參、鱉甲各10 g。痰稠肺熱者加百部20 g ，川貝、膽星各10 g；咯血者加三七粉9 g、仙鶴草30 g；盜汗嚴重者加浮小麥20 g、牡蠣30 g、山茱萸18 g。與放化療同步用藥，水煎，早晚服用，1劑/d，服用5d/周，共用藥8周。

3 檢驗方法及觀察指標 抽取5 ml空腹靜脈血，分離血清，分裝保存于-20 ℃冰箱待測。以酶聯免疫測血清血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)水平，并以酶標儀檢測結果；以流式細胞術測外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+)水平。所用試劑及試劑盒均為上海源葉生物科技有限公司提供，操作均由相同專科高年資技師嚴格按相關規程實施。

觀察指標：①療效。②對比兩組治療前及治療2個周期后血清T細胞亞群(CD3+、CD4+)水平。③對比兩組治療前及治療2個周期后血清VEGF、MMP-9水平。④兩組治療前及治療2個周期后均以卡氏評分系統(KPS)評估生存質量，最高100分，評分越高則生存質量越好。⑤對比兩組毒副反應發生率，包括骨髓抑制、放射性肺炎、消化道反應、放射性食管炎。

4 療效標準 根據《實體瘤療效評價標準(RECIST)指南1.1版》標準[6]評價治療效果，分進展(PD)、穩定(SD)、緩解(PR)、完全緩解(CR)，將CR、PR納入總有效率(RR)。

結 果

1 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率為87.18%，較對照組65.79%高(P<0.05)。

2 兩組生存質量比較 見表3。治療前兩組KPS評分對比無顯著差異(P>0.05)；治療2個周期后兩組生存質量均得到不同程度改善，且觀察組KPS評分較對照組高(P<0.05)。

表3 治療前后兩組KPS評分對比(分)

3 兩組血清T細胞亞群水平比較 見表4。治療前兩組血清CD3+、CD4+水平對比無顯著差異(P>0.05)；治療2個周期后兩組血清T細胞亞群水平均得到不同程度改善，且觀察組血清CD3+、CD4+水平較對照組高(P<0.05)。

4 血清VEGF、MMP-9水平 見表5。治療前兩組血清VEGF、MMP-9水平對比無統計學差異(P>0.05)；治療2個周期后兩組血清VEGF、MMP-9水平均不同程度降低，但兩組血清VEGF水平對比無顯著差異(P>0.05)；觀察組血清MMP-9水平較對照組低(P<0.05)。

表4 治療前后兩組血清T細胞亞群水平對比(mmol/L)

表5 治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平對比

5 不良反應發生率 見表6。觀察組骨髓抑制、放射性肺炎、消化道反應、放射性食管炎等不良反應發生率較對照組低(P<0.05)。

表6 兩組不良反應發生率比較[例(%)]

討 論

NSCLC常見發病因素為吸煙、既往肺部慢性感染、大氣污染等，已居我國城市人口腫瘤疾病病死原因第1位[7-8]。晚期NSCLC患者于放化療下會出現一系列不良反應，尤其是鉑類藥物的使用會增加免疫功能損害、骨髓抑制發生率，患者耐受性降低，難以實現臨床預期效果[9-10]。

中醫學認為，NSCLC患者正氣不足，臨床放化療治療熱毒之邪，殺傷惡性細胞的同時會損耗機體津氣飲血，致正氣更虛，正氣虧虛，則氣血運行受阻，痰瘀內生，經脈氣機運行阻滯，如是惡性循環[11-12]。參術扶正抗癌湯以養陰補氣、清熱化瘀為本，方中西洋參歸肺腎二經，性寒甘苦，能補益氣血、清火生津；白術性溫甘苦，能健脾燥濕補氣，與西洋參共用扶正藥力更佳，共為君藥；雞血藤、當歸活血補血、消癰祛瘀；鱉甲、八月札補血滋陰、散結理氣；丹參活血清熱，與西洋參合用能增強清熱滋陰之效；女貞子可滋補肝腎、培本益陰，與鱉甲、雞血藤配伍可增強補血滋陰之效，共為臣藥；砂仁、雞內金化濕、健脾開胃。諸藥合用，共奏清熱養陰，健脾開胃，扶正培本，祛邪抗癌之效[13-14]。學者李建忠等[15]研究中指出，參術扶正抗癌湯治療晚期NSCLC的總有效率為75.50%，能有效抑制病情進展。本研究將參術扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯合應用于晚期NSCLC患者治療中，結果發現，觀察組總有效率為87.18%高于對照組，且治療2個周期后觀察組KPS評分高于對照組，證實該治療方案效果顯著，能有效改善患者生存質量。現代藥理學發現，參術扶正抗癌湯方中活血化瘀類藥物能抑制腫瘤多藥耐藥，強化殺傷惡性細胞作用，同時可阻止病灶新生血管，抗腫瘤轉移；胃類、健脾類藥物不但能減少消化道反應，且具有一定抗腫瘤作用[16-17]。參術扶正抗癌湯與EP化療方案、3D-CRT聯合應用于晚期NSCLC治療具有協同效果，可自不同途徑實現抗腫瘤作用，強化治療效果，這可能也是本研究效果顯著的主要原因。

T細胞是一個高度異質化的細胞群體，其中CD3+、CD4+為其主要組成成員，具有免疫抑制性、免疫無能性等功能，于腫瘤疾病發生及發展中扮演重要角色[18-19]。本研究通過對比發現，治療2個周期后雖兩組血清T細胞亞群水平均顯著升高，但觀察組CD3+、CD4+水平升高較對照組更顯著，表明于EP化療方案、3D-CRT治療基礎上加用參術扶正抗癌湯能進一步改善機體免疫狀態。此外，臨床研究已證實，晚期NSCLC患者外周血VEGF、MMP-9會顯著升高，其中VEGF不僅能刺激病灶組織血管生長，還可增加血管通透性，促進腫瘤進展及轉移，MMP-9是一種可降解血管基底膜基質成分的酶，能促進腫瘤形成及侵襲[20-22]。本研究發現，治療2個周期后觀察組血清MMP-9水平較對照組低，提示參術扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯合治療晚期NSCLC能降低血清MMP-9水平。但兩組血清VEGF水平對比無顯著差異，分析可能與病情嚴重及進展有一定關系。另外，本研究還發現，治療中觀察組骨髓抑制、消化道反應、放射性食管炎等毒副反應發生率低，這可能是因參術扶正抗癌湯能補益精血，機體免疫功能得到提高，可強化機體抗放化療毒性作用。

綜上可知，晚期NSCLC患者利用參術扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯合治療可提高治療效果，增強免疫功能，降低血清有害因子水平及放化療不良反應發生率，提高生存質量。但本研究未對參術扶正抗癌湯能改善血清相關因子水平的具體機制進行研究，后期需進一步探討。