丹芍消炎合劑聯(lián)合抗生素治療急性盆腔炎臨床研究

張愛華，李淑敏，杜麗華

1.河南省直屬機(jī)關(guān)第一門診部(鄭州 450000)；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (鄭州 450000); 3. 河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院(鄭州 450000)

急性盆腔炎(Pelvic inflammatory disease，PID)是由于女性患者的內(nèi)生殖器以及其相關(guān)結(jié)締組織發(fā)生急性炎癥而引起的一種婦科常見疾病，臨床發(fā)病率較高[1]。臨床上主要表現(xiàn)有急性盆腔結(jié)締組織炎、急性盆腔腹膜炎、急性子宮肌炎、急性輸卵管卵巢膿腫、急性輸卵管炎以及急性子宮內(nèi)膜炎等，一般是由于患者多次人流引產(chǎn)、病毒體入侵、生殖道防御功能破壞、機(jī)體免疫力下降等因素引起[2]。另外，其病癥一般會(huì)累及盆腔腹膜以及臟器等多個(gè)部分，其中以急性輸卵管卵巢炎和急性輸卵管炎最為常見，病情嚴(yán)重者可誘發(fā)患者并發(fā)膿毒血癥、敗血癥、急性盆腔腹膜炎、感染性休克以及Fitz-Hugh-Curtis綜合癥，嚴(yán)重危及患者的生命健康[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其隸屬于“帶下病”、“婦人腹痛”、“熱入血室”等范疇，許叔微有言，“月事將行，預(yù)先作寒熱，連腰脅，作痛，或?yàn)榈缀郏∠w弱，難以受孕，久而不治”。由于本病為混合性感染，目前臨床上多根據(jù)用藥原則，經(jīng)驗(yàn)個(gè)性化光譜抗生素給藥，但是長期服用抗生素會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)易并發(fā)多種不良反應(yīng)，增加治愈難度[4]。手術(shù)治療也是臨床治療急性盆腔炎的選擇之一，但是由于是創(chuàng)傷性治療，容易引起二次感染，影響生育功能，臨床應(yīng)用受到限制。研究顯示，抗生素治療聯(lián)合中醫(yī)療法效果顯著，同時(shí)可以有效的避免不良反應(yīng)的發(fā)生，故本文研究探討丹芍消炎合劑聯(lián)合抗生素對急性盆腔炎的臨床干預(yù)效果，希望為急性盆腔炎的臨床治療提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2016年8月至2017年11月收治的84例急性盆腔炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組兩組，各42例，其中觀察組患者年齡22～47歲，平均年齡(34.2±3.8)歲;病程0.6～6周，平均病程(4.3±0.9)周;孕產(chǎn)史：未產(chǎn)婦2例，1次分娩6例，2次分娩27例，3次分娩6例，不低于4次分娩者1例；經(jīng)期衛(wèi)生不良者3例，下生殖道感染14例，慢性盆腔炎急性發(fā)作16例，宮腔術(shù)后感染9例；中醫(yī)辨證瘀毒內(nèi)結(jié)22例，熱毒壅盛20例。對照組患者年齡21～48歲，平均年齡(35.1±3.9)歲;病程0.4～6周，平均病程(4.1±0.8)周;孕產(chǎn)史：未產(chǎn)婦1例，1次分娩7例，2次分娩26例，3次分娩7例，不低于4次分娩者1例；經(jīng)期衛(wèi)生不良者4例，下生殖道感染15例，慢性盆腔炎急性發(fā)作15例，宮腔術(shù)后感染8例；中醫(yī)辨證瘀毒內(nèi)結(jié)23例，熱毒壅盛19例。兩組患者在年齡、病程、病因以及中醫(yī)辨證分類等一般資料方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于急性盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，具體如下：①有產(chǎn)后以及流產(chǎn)感染、宮內(nèi)節(jié)育器、經(jīng)期不良衛(wèi)生等病史者；②由月經(jīng)不調(diào)，下腹部疼痛發(fā)熱，白帶增多、惡心嘔吐以及排尿排便困難等典型癥狀者；③子宮體一側(cè)或者雙側(cè)附件包塊、片狀增厚、壓痛，宮骶韌帶觸痛增粗，宮頸劇痛；④血清CA-125、C反應(yīng)蛋白水平升高，血沉加快；⑤陰道后穹隆穿刺有炎性濃液滲出；⑥B超顯示子宮直腸凹陷積液，盆腔炎性膿腫或包塊。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考人衛(wèi)版第2版《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于急性盆腔炎的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]，具體如下：①主癥：帶下色黃味臭量多；腰骶下腹脹痛。②次癥：神經(jīng)乏力；低熱起伏；月經(jīng)經(jīng)期延長經(jīng)量增多；經(jīng)期腹痛加重；大便干燥或溏而不爽；小便泛黃。③舌苔白膩黃膩，質(zhì)紅，脈滑數(shù)或弦滑。上述主癥、次癥均至少滿足兩項(xiàng)，并結(jié)合舌脈癥狀即可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在20～50歲之間者；③無嚴(yán)重的內(nèi)分泌以及心腦血管功能異常者；④無精神疾病障礙者；⑤未參加其他相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)者；⑥家屬以及患者知情并積極配合本次研究，簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心肝腎功能性疾病者；②由其他疾病引起的腹痛者；③對本研究藥物過敏者；④妊娠哺乳期患者；⑤急性盆腔炎危重患者；⑥治療前期進(jìn)行過相關(guān)藥物治療，難以判定本實(shí)驗(yàn)藥物療效者；⑦合并有多種婦科疾病者；⑧免疫以及造血系統(tǒng)疾病者；⑨合并有結(jié)核以及婦科腫瘤者；⑩患者依從性差，中途退出者。

2 治療方法

2.1 對照組:患者給予替硝唑注射液注射(國藥準(zhǔn)字H20023558)靜脈滴注，1次0.8 g，1次/d，左氧氟沙星注射液(國藥準(zhǔn)字H20060508)靜脈滴注，1次0.5 g，1次/d。

2.2 觀察組:患者在對照組的基礎(chǔ)上外加丹芍消炎合劑(由香附、當(dāng)歸、小茴香、紅藤、延胡索、柴胡、赤芍、丹參、敗醬草、丹皮、生苡仁、川斷、黃柏組成，同時(shí)采用水提法制備1.544 g/ml的溶液)治療，1d3次，1次35 ml，用溫水沖服。兩組患者均治療兩周，治療期間避免體力勞動(dòng)，禁止性生活。

3 觀察指標(biāo) ①炎癥指標(biāo)測定：于患者治療前后清晨取空腹靜脈血5 ml，置于離心管中，在3000 rpm/min條件下，離心10 min，取上層血清，保存于-80℃待測。白細(xì)胞(WBC)通過血常規(guī)測定[7]。白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒(美國R&D公司)說明書執(zhí)行；C反應(yīng)蛋白(CRP)采用散射比濁法測定，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒(德國Dade Behring Marburg GmbH)說明書執(zhí)行。②盆腔積液和盆腔包塊變化：采用EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦)對患者的盆腔積液和盆腔包塊變化進(jìn)行測定。

中醫(yī)癥候積分標(biāo)準(zhǔn)[8]主癥：①帶下異常：無，計(jì)0分；輕度為較平時(shí)增多50%以內(nèi)、味臭、色淡黃，計(jì)2分；中度為較平時(shí)明顯增多、臭味明顯、色黃，計(jì)4分；重度為較平時(shí)增多1倍以上，味穢臭，色黃綠如膿，需用護(hù)墊，計(jì)6分。②腰骶脹痛：無，計(jì)0分；輕度腰骶酸脹不適，計(jì)2分；中度腰骶酸脹疼痛，計(jì)4分；重度腰骶脹痛，較難忍受，計(jì)6分。③下腹疼痛：無，計(jì)0分；輕度疼痛不甚，但持續(xù)存在，計(jì)2分；中度疼痛明顯，但能忍受，計(jì)4分；重度疼痛劇烈，難以忍受，計(jì)6分。次癥：①大便溏而不爽或干燥，無則計(jì)0分，有則計(jì)2分；②小便色黃，無則計(jì)0分，有則計(jì)2分；③經(jīng)期腹痛加重，無則計(jì)0分，有則計(jì)2分；③月經(jīng)不調(diào)，無則計(jì)0分，有則計(jì)2分；神疲乏力，無則計(jì)0分，有則計(jì)2分；低熱持續(xù)，無則計(jì)0分，有則計(jì)2分。舌苔白膩黃膩，質(zhì)紅，脈滑數(shù)或弦滑者，均計(jì)為+。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]患者的治療指數(shù)為治療前后中醫(yī)癥候積分差值的絕對值，除以治療前的中醫(yī)癥候積分。共分為無效、有效、顯效、痊愈4個(gè)級別，其中，①無效為療效指數(shù)不高于30%，全身癥狀無明顯減輕甚至有加重趨勢；②有效為治療指數(shù)在30%～70%之間，同時(shí)全身癥狀有一定程度好轉(zhuǎn)；③顯效為療效指數(shù)在70%～95%之間，全身癥狀有明顯好轉(zhuǎn)；④痊愈為療效指數(shù)不低于95%，全身癥狀基本消失。治療有效率=(痊愈+有效+顯效)/總數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)變化 見表1。兩組患者治療前各相關(guān)炎癥指標(biāo)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的血清IL-6、CRP、PCT水平以及WBC均明顯降低，且觀察者患者血清相關(guān)炎性指標(biāo)降低更為顯著(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 兩組患者治療前后盆腔積液和盆腔包塊變化 兩組患者治療前盆腔積液和盆腔包塊狀態(tài)差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的盆腔積液和盆腔包塊均有明顯的降低，且觀察組患者降低更為顯著(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)變化

表2 兩組患者治療前后盆腔積液和盆腔包塊變化(n=42)

3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分比較 見表3。兩組患者治療前的中醫(yī)癥候評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候評分均明顯降低，且觀察組患者降低更為顯著(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 兩組患者治療后臨床療效比較 見表4。治療后，觀察組患者的治療有效率為40(95.24%)，明顯高于對照組的治療有效率31(73.81%)，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分比較(分)

表4 兩組患者治療后臨床療效比較 [例(%)]

討 論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性盆腔炎屬于“帶下病”、“婦人腹痛”、“熱入血室”等范疇，病因病機(jī)為女性正氣不足，素體虛弱，又由產(chǎn)后傷氣耗血，血?dú)馓澨摚拘皟?nèi)侵，邪勝正虛，客犯盆腔、胞宮，閉阻經(jīng)絡(luò)，營衛(wèi)失調(diào)，凝滯氣血，對其帶脈以及沖脈產(chǎn)生影響所致；或由患者情志不遂，肝氣疏泄郁結(jié)不暢，血?dú)庥贉僮鑴t腹痛，久之病發(fā)[10]。濕熱毒邪下注，濕熱交蒸，帶脈失約，從而引起帶下臭穢，色黃狀稠；濕熱毒邪淤積，引起氣機(jī)阻礙，則腰骶、小腹劇烈疼痛，病程持久，胞宮淤滯，進(jìn)而引起月經(jīng)失調(diào)，重則不孕。濕熱淤積不散，包塊成之。盆腔大量淤血，造成患者白帶以及月經(jīng)量增多；此疾傷至卵巢功能時(shí)，造成月經(jīng)失調(diào)；傷至輸卵管時(shí)，造成其阻塞粘連，引起不孕癥發(fā)生。故本病治療多以祛淤消癥、清熱解毒為主。臨床資料顯示，急性盆腔炎大都由厭氧菌、需氧菌或者是兩種菌混合感染所致，致病菌大都為厭氧菌、大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌等，故在未得到無菌條件培養(yǎng)以及藥敏試驗(yàn)結(jié)果之前，臨床上一般根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行光譜抗生素用藥，其可以對感染菌進(jìn)行有效清除，及時(shí)有效的緩解癥狀[11]。然而對于急性感染造成炎癥因子大量分泌，形成大量的膿液，其也是引發(fā)粘連以及疾病持續(xù)發(fā)作的重要原因，此時(shí)，抗生素治療效果欠佳。另外在抗生素濫用的今天，人們已對部分抗生素產(chǎn)生耐藥性，降低療效[12]。

左氧氟沙星是一種三喹諾酮類光譜抗菌藥，對非典型致病菌、厭氧菌、革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌以及光譜抗菌藥物均有較好的抗菌活性，輸卵管和子宮組織周圍會(huì)有較高的藥物濃度，具有藥效較強(qiáng)且持久的藥物活性，而替硝唑是一種硝基咪唑類藥物，可以作用于細(xì)菌DNA的能量代謝過程，對厭氧菌具有較強(qiáng)的抗菌作用[13]。故急性盆腔炎患者給予左氧氟沙星聯(lián)合替硝唑治療后，其炎癥指標(biāo)、中醫(yī)癥候評分以及盆腔積液、盆腔包塊變化均有一定的改善。丹芍消炎合劑由龐泮池教授研制的一種經(jīng)驗(yàn)方，具有活血止痛、理氣消炎、清熱消毒的功效，對治療急性盆腔炎改善腹痛以及帶下癥狀具有較好的效果[14]。方中柴胡、敗醬草對多種病原體具有較好的抗性；生薏仁、黃柏可以抑制變態(tài)以及炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)對盆腔滲出液的吸收；川斷可以提高患者的免疫力，抑制病情復(fù)發(fā)[15]。赤芍味苦，性寒，入肝經(jīng)，具有清熱涼血，活血祛瘀之功效，可延長血栓形成時(shí)間，縮短血栓長度，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。當(dāng)歸具有活血止痛，補(bǔ)血祛邪之功效，可抑制多種致炎因子引起的慢性炎性損傷、組織水腫、血管通透性增高，減輕炎癥反應(yīng)。丹參具有養(yǎng)血安神、涼血消癰、活血祛瘀的作用，還可以降低血液稠度，改善組織缺血再灌注損傷，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)[16]。研究顯示，丹芍消炎合劑與抗生素聯(lián)用具有協(xié)同作用，可以增強(qiáng)對炎性滲出液的吸收，改善局部組織微循環(huán)，預(yù)防結(jié)締組織粘連和增生，抑制炎癥反應(yīng)的惡化。故給予患者丹芍消炎合劑聯(lián)合抗生素治療后，其炎癥指標(biāo)降低更為顯著，盆腔積液和盆腔包塊減小更為明顯，中醫(yī)癥候評分明顯降低，癥狀得到顯著改善，臨床療效顯著。

綜上所述，丹芍消炎合劑聯(lián)合抗生素治療急性盆腔炎可以顯著減輕盆腔炎癥，減小盆腔積液以及盆腔包塊大小，改善臨床癥狀，增強(qiáng)療效。