小青龍湯聯合糖皮質激素對支氣管哮喘患兒氣道重塑及相關炎癥因子的影響

李紅芬，畢玲莉,張茂華

河南省焦作市婦幼保健院兒科一區(焦作 454000)

兒童支氣管哮喘(Ronchial asthma,BA)是由多種細胞及細胞組分參與的一種慢性異質性的氣道炎癥疾病，是臨床兒科常見疾病，一般于清晨或夜間發作，可導致氣道重塑，引起阻塞性肺氣腫及肺心病等，對患兒身體健康造成嚴重影響[1-3]。目前，西醫以β受體激動劑、糖皮質激素等為其主要臨床治療手段，雖然病情可緩解，但停藥后易反復發作，且長期用藥可造成一定不良反應[4]。隨著中醫學發展，中醫在臨床治療支氣管哮喘方面取得了長足的進步[5]。本研究探討自擬小青龍湯加糖皮質激素治療BA患兒，分析對氣道重塑、炎癥因子的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2017年8月至2018年8月間，收治的兒童BA 86例為研究對象。納入標準：符合BA[6]診斷標準，年齡<12歲，近3個月內未服用過糖皮質激素相關藥物，患兒家屬知情并簽署書面同意書。排除標準：合并其他嚴重性疾病，近期有呼吸道感染史，病例資料不全，藥物過敏等。根據患兒入院編號，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各43例。對照組中男24例，女19例；年齡1～12歲，平均年齡(7.56±1.54)歲；平均病程(1.26±0.53)年；輕度BA 16例，中度BA 20例，重度BA 7例。觀察組中男23例，女20例；年齡1～12歲，平均年齡(7.27±1.46)歲；平均病程(1.28±0.58)年；輕度BA 17例，中度BA 19例，重度BA 7例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 所有患兒均給予退熱、抗炎、抗病毒等對癥治療，并給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(批準文號：H20140459)，1～2吸/次，2次/d；觀察組再給予自擬小青龍湯加糖皮質激素治療，自擬小青龍湯組成：麻黃、白芍、細辛各3 g，桂枝、半夏、干姜各6 g。加水1000 ml，常規開水煎至100～120 ml，分早中晚三次溫服，1劑/d。兩組患兒均1周為1個療程，連續治療4個療程。

3 觀察指標 觀察治療前及治療后1、2、4周中醫癥狀積分情況，判斷標準[7]：按照0分表示正常，1分偶爾，2分經常，3分嚴重的標準，分別從咳嗽、喘息、胸悶、咯白痰、肺部體征進行評分，并按照0分正常，1分存在的標準從小便清長、舌質、舌苔、脈象方面進行評分，總分累加得出中醫癥狀積分。觀察并比較治療后臨床癥狀改善時間情況。治療前后采用兒童哮喘控制測試(C-ACT)中文版觀察兩組患兒疾病變化情況[8]，共7道題，滿分27分，患兒或家長輔助其回答前4道，后面3道由家長回答完成，得分越高，說明哮喘控制度越高。采用德國SPIROSTIK肺功能儀檢測兩組患兒治療前后肺功能指標變化，包括達峰時間比(t-PTEF/t-E%)、潮氣量(V-T)、吸氣中期流速與呼氣中期流速比(MTIF/MTEF)、呼出75%潮氣量時的瞬間流速與潮氣呼氣峰流速比(TEF25/PTEF%)。免疫組化法比較兩組治療前后氣道重塑指標：支氣管黏膜基底膜厚度(TRBM)、支氣管上皮黏膜肌纖維母細胞計數(MFB)情況；ELISA法檢測血清炎性因子：轉化生長因子β1(TGF-β1)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)變化，試劑盒均由Elabscience公司提供。

4 療效標準[9]①臨床控制：治療后癥狀及體征消失，肺功能恢復正常；②顯效：治療后臨床癥狀及肺功能明顯改善；③有效：治療后臨床癥狀減輕，肺功能有所改善；④無效：治療后肺功能及臨床癥狀無變化或病情加重。

5 統計學方法 數據處理采用SPSS 21.0版本統計學軟件，正態分布的計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，總有效率等計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患兒中醫癥狀積分情況 見表1。治療后1、2、4周，觀察組中醫癥狀積分比對照組低(P<0.05)。

2 兩組患兒治療前后C-ACT評分情況 見表2。治療后1、2、4周，觀察組C-ACT評分比對照組高(P<0.05)。

3 兩組患兒治療后臨床癥狀改善時間比較 見表3。治療后，觀察組咳嗽、咳痰、喘息以及肺部啰音消失時間均低于對照組(P<0.05)。

4 兩組患兒治療前后肺功能變化情況 見表4。治療后，觀察組患兒肺功能恢復比對照組快，肺功能指標明顯優于對照組(P<0.05)。

表1 兩組中醫癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

表2 兩組患兒治療前后C-ACT評分情況(分)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較(d)

注：與對照組比較,*P<0.05

表4 兩組患兒治療前后氣道重塑及炎癥因子變化情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

5 兩組患兒治療前后氣道重塑及炎癥因子變化情況 見表5。治療后，兩組各指標水平均降低(P<0.05)，觀察組患兒MFB、TRBM、MMP-9及TGF-β1水平降低幅度均大于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患兒治療前后氣道重塑及炎癥因子變化情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

6 兩組患兒臨床療效情況 觀察組16例病情控制，顯效16例，有效10例，無效1例，治療總有效率為97.67%(42/43);對照組10例病情控制，顯效14例，有效13例，無效6例，對照組為86.05%(37/43)，兩組差異明顯(P<0.05)。

討 論

兒童BA是以反復發作性咳嗽、喘息、呼吸困難等為主要臨床特征的呼吸系統疾病，目前對BA的發病機制尚未完全清楚。相關研究表明，BA與氣道高反應性、環境、遺傳、氣道炎癥等因素有關[10]。其發病機制主要以氣道炎癥機制為主，該機制認為，在Th2細胞分泌作用下，大量炎性細胞介質浸潤氣道，氣道高反應性加快，更多的氣道黏液被分泌，從而氣道產生收縮；同時，造成TGF-β、MMP家族細胞因子分泌劇增，進一步加速成纖細胞、平滑肌細胞的增殖，導致氣道重塑，進而引起患者哮喘發作[11-12]。中醫認為，支氣管哮喘屬中醫學“哮癥”、“喘癥”范疇，其病因多為外感風熱、濕邪入體、飲食不當等，其病機在于肺、脾、腎等功能失調引起的津液運化失常，凝聚成痰，痰伏于肺，壅塞氣道，肺氣宣降失常，閉拒氣道故而發為哮喘病，為本虛標實之癥，治療應以宣肺平喘、解表散寒、溫肺化飲為主[13]。

小青龍湯由麻黃、白芍、細辛、桂枝、半夏、干姜、五味子以及炙甘草組成，方中以麻黃、桂枝為君藥，其中，麻黃宣肺氣、平喘咳，桂枝化氣行水，可發汗散寒以解表邪；以細辛、干姜為臣藥，具有溫肺化飲，同時可助麻黃、桂枝解表祛邪；以白芍、半夏、五味子為佐藥，具有斂肺止咳、和養營血、燥濕化痰之功效；炙甘草益氣和中，調和諸藥。以上諸藥共用具有辛溫，解表散寒，溫肺化飲之功效，在臨床治療支氣管哮喘疾病中具有廣泛的應用[14]。本文章結果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，小青龍湯聯合糖皮質激素治療兒童支氣管哮喘的療效確切。同上述相關報道[14]結果一致。MMP-9是支氣管哮喘氣道炎癥及氣道重塑過程中的重要炎性因子，當MMP-9處于高表達水平時可造成氣道損傷[15]。研究顯示，TGF-β1為一種促纖因子，該因子可通過誘導氣道上皮細胞分化為肌纖維母細胞，其表達水平與氣道重塑過程密切相關[16]。本文章結果顯示，治療后觀察組MMP-9和TGF-β1水平均低于對照組，同時，MFB、TRBM也低于對照組，結果提示，小青龍湯可抑制支氣管哮喘患兒氣道重塑，降低患兒血清MMP-9、TGF-β1因子表達水平。

綜上所述，小青龍湯聯合糖皮質激素可有效抑制支氣管哮喘患兒氣道重塑，降低血清MMP-9及TGF-β1因子水平，療效顯著，用藥安全性好。