基于數據挖掘方法對周仲瑛治療糖尿病醫案處方用藥配伍規律及其病機分析?

田同良，位夢霞

(鄭州市第九人民醫院，鄭州 450053)

糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝疾病群，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷而引起，久病可致眼、腎、神經、心臟、血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷及衰竭，病情嚴重或應激時可發生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。糖尿病是由遺傳和環境因素相互作用而引起的常見病，其患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變而迅速增加，已成為威脅全球人類健康的三大疾病之一。糖尿病在中國的發病率達到2%，據統計，中國已確診的糖尿病患者達4000萬，并以每年100萬的速度遞增[1]。糖尿病分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占比例約為95%[2]。

1 資料與方法

1.1 處方來源

本部分內容通過收集周仲瑛教授2005年9月至2009年5月門診所有糖尿病病例資料中的處方作為研究對象。

1.2 納入標準

疾病主要治療方法為中藥內服，但可兼有其他治療方法，如中藥外用、西藥、針灸推拿等；明確診斷為1型糖尿病或2型糖尿病；中藥藥物組成明確。

1.3 統計學方法

運用統計軟件Excel、SPSS24.0進行藥物頻數分析、相關系數與因子分析，探討現代中醫治療糖尿病用藥及配伍規律，總結分析糖尿病的病理因素與病因病機。

2 結果

根據納入標準共收錄門診醫案92例140診次，處方140張。

2.1 用藥頻次

表1顯示，140張處方含203種藥物，所有藥物共計出現1566次。應用Excel軟件對203種藥物進行頻數分析，分析中出現在糖尿病門診處方中頻次居前的46位(頻次≥10)藥物。

表1 糖尿病門診處方中出現頻次居前46位的藥物(甘草除外)

注：出現頻次：該種藥物在所統計糖尿病處方(共140張)中共出現的次數；出現頻率：出現該種藥物的處方占所統計糖尿病門診處方的百分比

表2顯示，對140張糖尿病門診處方中出現頻次居前71位(頻次≥5)的藥物按功效分類[3]，統計其類別在140張處方中出現的頻次，并計算構成比。

2.2 藥物相關系數分析

表3顯示，某2種藥物在同一張處方中同時出現的概率大小可以用其相關系數來表示。采用SPSS統計軟件在因子分析時做46種(頻次≥10)藥物(甘草除外)之間的相關系數矩陣，結合這些藥對在140張處方中出現的頻次，將把相關系數值大于0.300、并在處方中出現頻次不小于10的藥物配伍。

2.3 糖尿病處方因子分析

表4顯示，對表1中周仲瑛治療糖尿病處方中的前46位藥物應用SPSS統計軟件進行因子分析[4]，設定提取10個主成分，并選擇Save as variables(將因子得分存為新變量)，各因子中載荷較高的藥物。

3 討論

從藥物使用頻次和藥物功效分類可以看出，補氣藥使用頻率最高，補陰藥次之，收澀藥、補血藥、補陽藥亦有涉及，因此可以得出糖尿病本虛以氣虛為主，陰虛次之，涉及血虛、陽虛。在清熱藥物中，治療血熱、火熱、濕熱、虛熱藥物皆有涉及，但以血熱、火熱為主，濕熱次之，清虛熱藥使用頻率最小，但并不說明燥熱在糖尿病的病因病機中不重要，相反陰虛燥熱亦為糖尿病的重要病因病機之一。因為陰虛燥熱的根本原因在于陰虛，治療陰虛才是治本之法，補陰藥的使用頻率并不低。活血化瘀藥使用頻率達8.49%，與清熱涼血藥8.05%相當，二類藥物合用發揮涼血散瘀作用，可見血分瘀熱亦為糖尿病病因病機的重要因素。利水消腫藥、化痰止咳平喘藥、芳香化濕藥的使用頻率分別為5.43%、2.55%、2.49%。另外，化濕藥與清熱燥濕藥總使用頻率為5.81%，因此水濕亦為糖尿病的重要病理因素，而痰濁次之。理氣藥、溫里藥、消食藥、攻下藥亦有涉及，可見氣滯、內寒、食滯、宿便為糖尿病的病理因素。從用藥歸經情況可以看出，糖尿病的病位主要在肺、脾胃、腎，涉及心、肝、膀胱、大腸。

從藥對使用頻次可以看出，周仲瑛治療糖尿病常用藥對為生地黃配伍麥冬，用于糖尿病屬陰虛燥熱而見口干口渴、多飲多食者；山藥配伍山茱萸，用于糖尿病兼有肝腎不足、精血虧虛所致腰膝酸軟、頭暈耳鳴或脾腎陰精虧虛所致的飲食不佳和泄瀉；白術配伍茯苓，用于糖尿病脾虛停濕夾飲、痞滿不食、頭暈目眩、小便不利和水腫者，尤其是糖尿病植物神經病變、胃輕癱、糖尿病腹瀉屬脾虛挾濕或脾虛水停者；茯苓配伍澤瀉，用于糖尿病兼有肺胃腎水濕內盛、小便不利而口渴口干者；石膏配伍知母，用于糖尿病見口干舌燥、口渴多飲、多食易饑、大便偏干、舌紅苔黃或苔少津者，或糖尿病合并多種感染性疾病、發熱汗出、煩渴，或糖尿病合并牙周炎牙齦紅腫熱痛者；熟地黃配伍山茱萸，用于糖尿病腎病屬腎虛、精微不固，癥見腰膝酸軟、頭暈眼花、咽干耳鳴、汗出多、尿頻量多、尿糖、尿蛋白者；黨參配伍茯苓，用于糖尿病兼有氣虛痰飲內停、納呆不欲飲食、小便不利或有水腫者；知母配伍黃連，用于糖尿病胃熱陰虛、胃腸結熱、胃火亢盛所致口渴多飲、消谷善饑者；麥冬配伍五味子，用于糖尿病屬肺胃腎陰虛而見干咳少痰、口干舌燥，或見腰膝酸軟、自汗出者；蒼術配伍玄參，用于糖尿病脾腎不足、濕熱阻滯或伴有膽固醇增高者；當歸配伍川芎，用于糖尿病腦血管病變、血管性頭痛，可重用川芎30 g加芍藥、甘草[5]；半夏配伍陳皮，用于糖尿病合并腎功能不全濕濁中阻，癥見厭食食少、惡心嘔吐、脘腹痞滿、舌苔膩者。

表2 糖尿病處方藥物功效分類

注：藥物功效分類參考《中藥學》七版教材，并根據藥物在處方中的實際功效而定；括號內為該藥或該類藥在140張處方中出現的頻次；處方中出現頻次：某類藥在糖尿病門診處方(共140張)中出現的次數總和；藥物構成比：某類藥出現頻次占所有藥物出現的頻次總和(1566)的百分比。

表3 處方藥對使用頻數及相關系數值

從因子分析可以看出，最重要的因子F1、F2主要由補肺胃腎之陰藥物組成，可見肝腎陰虛在糖尿病中為最重要的病理因素。故周仲瑛治療糖尿病用熟地、山茱萸、山藥、枸杞子、麥冬、北沙參、玉竹等補肺胃腎之陰。F5、F7、F8補氣藥因子得分系數較高，可見其對糖尿病肺脾腎氣虛的重視，故用黃芪、人參、黨參、太子參、山藥、白術等補肺脾腎之氣。F3、F4、F6、F7、F8、F9、F10涼血散瘀藥因子得分系數較高，可見糖尿病兼有血分瘀熱者較多，故常用丹參、赤芍、牡丹皮、牛膝等涼血散瘀。F3、F8、F10清熱瀉火藥因子得分系數較高，肺胃氣分火熱亢盛亦是糖尿病的主要病機，故用天花粉、知母、石膏、地骨皮等清熱瀉火。F3、F6、F7、F9、F10利水化痰祛濕熱藥因子得分系數較高，可見痰水濕熱亦為糖尿病的重要病理因素，故用半夏、陳皮等理氣化痰，黃連、黃芩、蒼術等清熱燥濕，梔子、澤瀉、茯苓等清熱利水。F3、F4、F7、F9、F10清熱涼血藥因子得分系數較高，可見血分瘀熱亦為糖尿病的重要病理因素，故用玄參、生地、梔子等清熱涼血。痰飲濕熱易阻氣機，故F5、F6疏肝理氣藥因子得分系數較高，用陳皮、柴胡、枳實理肝脾之氣，氣暢則痰濕易化。F5、F10補氣溫脾暖腎藥因子得分系數較高，氣虛日久傷及陽氣，脾胃虛寒則不能運化水谷，故用附子、干姜溫脾暖腎，雞內金消化水谷，大黃通下宿便。

表4 因子中載荷較高藥物

從以上可以得出，糖尿病病理性質本虛標實，氣虛、陰虛為本，標則以瘀熱、燥熱、火熱、水濕為主，涉及痰濁、氣阻、食滯。基本病機為肺胃腎陰虛，脾腎氣虛，虛火上炎，肺胃熱盛傷及陽氣，灼津成痰，痰濕壅阻，氣滯血瘀。