布氏桿菌病疫苗研究進展

王剛　魏玉兵　孫鑒弘　童建偉　姬宏偉　寶塔娜

摘要：布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人獸共患病，患病母畜流產、胎衣滯留、子宮炎、陰道炎和乳腺炎等；患病公畜表現為睪丸發炎、腫大、上縮，精索粗硬，附睪炎、陰囊腫大。而目前防控布氏桿菌病的重要手段就是通過疫苗進行防控，近些年來布氏桿菌病疫苗發展迅速，主要介紹了4類重要的布氏桿菌病疫苗，期望對布氏桿菌病的預防提供幫助。

關鍵詞：布氏桿菌；預防；疫苗

中圖分類號：S851 文獻標識碼：B 文章編號：1007-273X（2019）04-0018-02

布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的一種慢性傳染病，人畜共患，一旦發病會造成較大的危害。基于致病性差異和宿主動物的不同[1]可分為6類，即流產布氏桿菌（B. abortus）、馬爾他布氏桿菌（B. melitensis）、豬布氏桿菌（B. suis）、綿羊布氏桿菌（B. ovis）、犬布氏桿菌（B. canis）和沙林鼠布氏桿菌（B. neotomae）。由于布氏桿菌自身的特點，治療起來比較麻煩且容易反復。動物被確診為布氏桿菌感染后，根據其有無治療價值進行下一步的處理，通常情況下被淘汰、撲殺并無害化處理，以防止危害進一步擴大。如具有較大治療價值，可使用抗生素藥物配合消毒對患病動物進行治療。治療布氏桿菌可使用的抗生素有鏈霉素、四環素、金霉素、土霉素等，但是并不提倡使用抗生素，一是避免傳染范圍擴大化，二是避免耐藥菌株的產生。

對于傳染病，一直堅持“防大于治”的原則。接種疫苗對布氏桿菌進行預防，效果顯著的同時也存在一定的缺陷。現對幾種預防布氏桿菌的主要疫苗進行介紹，為布氏桿菌病的預防提供參考。

1 經典弱毒苗

預防流產（牛型）布氏桿菌病的疫苗是流產布氏桿菌S19疫苗，是一種弱毒活疫苗，通常對3～6個月的雌性小牛注射該種疫苗，成年動物接種該疫苗可能會引起公畜的睪丸炎，或者引起懷孕的動物流產，且對人類有害[2]。流產布氏桿菌45/20是一種能夠保護豚鼠和牛免受粗糙型布氏桿菌感染的減毒疫苗，但是野生光滑型的布氏桿菌限制了其作為活疫苗的使用。流產布氏桿菌RB51誘導的免疫保護作用穩定，但是對治療布氏桿菌的重要抗生素利福平具有抗性[3]。馬爾他（羊型）布氏桿菌Rev. 1疫苗是減毒菌株，對牛型、羊型布氏桿菌病具有免疫保護作用，但是Rev. 1對治療布氏桿菌病的鏈霉素具有一定抗性，同S19疫苗一樣容易引起母畜流產[4]。預防羊布氏桿菌病主要使用布氏桿菌病活疫苗S2株免疫，但對人體有一定的致病力。

2 滅活疫苗

滅活疫苗是由布氏桿菌的組分或裂解物制成的疫苗，在早期研發布氏桿菌疫苗的時候，人們檢測了來自滅活菌的不同細胞組分包括外膜蛋白、脂多糖、周質蛋白、細胞膜的提取物以及全細胞等。人們發現將綿羊布氏桿菌REO198菌株的5種抗原制劑與多元聚合物L-121和胞壁酰二肽結合作為綿羊布氏桿菌病的疫苗并進行檢測，結果表明，該綿羊布氏桿菌提取物可作為有效的綿羊布氏桿菌疫苗[5]。Kim等[6]在兩組韓國黑山羊上評估使用GI24裂解流產布氏桿菌細胞作為馬爾他布氏桿菌病疫苗的功效，結果發現使用GI24裂解的布氏桿菌裂解物來免疫5只山羊，其中有3只被完全免保護。雖然布氏桿菌滅活苗的保護作用在實驗室研究中被證明，也不用擔心其感染問題，但總體來看滅活苗保護效果差，沒有應用到實際生產中。低保護率，局部反應和血清學問題等阻礙了布氏桿菌滅活苗的普及。

3 亞單位疫苗和DNA疫苗

布氏桿菌亞單位疫苗是篩選出布氏桿菌中具有免疫活性片段制成的疫苗，DNA疫苗是亞單位疫苗中重要的一種。DNA疫苗指將目的抗原基因插入到載體中形成的重組載體應用到動物體內，動物細胞內就會表達天然抗原物質，這些抗原物質會刺激機體發生免疫應答，從而起到保護的作用。研究表明使用流產布魯氏菌S19感染BALB/c小鼠后，應用DNA疫苗pCDNA-BvrR（將BvrR基因片段插入pCDNA3.0載體構建重組質粒pCDNA-BvrR），小鼠表現出高水平的細菌清除率，表明BvrR可能是DNA疫苗的優秀候選物[7]。

常見的布氏桿菌DNA疫苗還包括重組P39、細菌鐵蛋白、L7/L12、Bp26、Omp16、Omp19、Omp25、Omp31和SurA等[8-10]。這些疫苗的主要缺點是它們的保護力相對較低，需要幾次加強免疫或加大劑量來提高保護力。

4 合成肽疫苗

合成肽疫苗是一種相對安全的疫苗，由人工方法合成保護性短肽作為含有免疫決定簇的組分，再與載體連接和添加佐劑所制成的疫苗。1994年，Tabatabai等[11]合成了三種衍生于流產布氏桿菌的肽，并將這些肽用于制成預防布氏桿菌病的疫苗，研究表明合成肽具有生物活性保護性，降低了布氏桿菌的感染程度。某些特定序列的肽可能含有優先被細胞免疫系統識別的性質，從而激活T細胞發揮作用。然而，合成肽疫苗顯示出的保護力不夠理想，如果解決了這個問題，合成肽疫苗將會是布氏桿菌疫苗研究一個新的方向。

5 展望

牛、羊為布氏桿菌的主要宿主，事實上目前已知包括人類在內的超過60種家禽、家畜和野生動物等均可作為布氏桿菌的宿主。布氏桿菌病為全球性流行，每年全世界報告的布氏桿菌病新病例超過50萬例。在我國，布氏桿菌病主要在新疆、甘肅、蒙古、吉林、黑龍江、西藏等地流行。布氏桿菌之所以在我國廣泛流行，是由于生產中沒有理想的疫苗。但在人們不懈的努力下，布氏桿菌疫苗的研究和應用會在現有成果的基礎上取得進步，相信未來研究人員會解決布氏桿菌疫苗帶來的抗生素抗性、動物機體副作用等問題，尋找到更適合的佐劑、更理想的疫苗來防控布氏桿菌病。

參考文獻：

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