托烷司瓊復合氟哌利多、地塞米松預防全麻子宮切除術后惡心嘔吐的作用分析

沈龍源 肖全勝 吳建文

[摘要] 目的 探討托烷司瓊復合氟哌利多、地塞米松預防全麻子宮切除術后惡心嘔吐（PONV）的作用。 方法 方便選取醫(yī)院2017年1月—2018年4月期間診治的擇期行全身麻醉子宮切除術患者64例，按隨機雙盲法予以分組：A組（n=32）術前給與托烷司瓊5 mg，B組（n=32）術前給予托烷司瓊2 mg、氟哌利多1.25 mg、地塞米松10 mg；術后隨訪24 h，就2組患者術后PONV、不良反應發(fā)生情況進行統(tǒng)計學分析。 結果 ①A組患者術后PONV發(fā)生率31.25%高于B組的9.38%（χ2=4.730，P=0.030）；②A組患者不良反應發(fā)生率31.25%高于B組的3.13%（χ2=8.892，P=0.003）。 結論 托烷司瓊復合氟哌利多、地塞米松方案在預防全麻子宮切除術后PONV方面有積極作用，值得借鑒。

[關鍵詞] 托烷司瓊；氟哌利多；地塞米松；全麻子宮切除術；PONV

[中圖分類號] R713.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）01（c）-0020-03

Analysis of the Effect of Tropisetron Combined with Droperidol and Dexamethasone on Prevention of Nausea and Vomiting after General Anesthesia Hysterectomy

SHEN Long-yuan， XIAO Quan-sheng， WU Jian-wen

Department of Anesthesiology， Quanzhou Children's Hospital， Maternal and Child Health Hospital， Quanzhou， Fujian Province， 362000 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tropisetron combined with droperidol and dexamethasone on prevention of nausea and vomiting （PONV） after general anesthesia. Methods 64 patients undergoing elective general anesthesia hysterectomy from January 2017 to April 2018 were convenient enrolled in the hospital. They were randomized by double-blind method： group A （n=32） was given tropisetron 5 mg before operation. Group B （n=32） received 2 mg of tropisetron， 1.25 mg of droperidol and 10 mg of dexamethasone. The postoperative follow-up of 24 hours showed statistical analysis of postoperative PONV and adverse reactions in the two groups. Results 1.The incidence of postoperative PONV in group A was 31.25% higher than that in group B 9.38% （χ2=4.730， P=0.030）. 2.The incidence of adverse reactions in group A was 31.25% higher than 3.13% in group B （χ2=8.892， P=0.003）. Conclusion The tropisetron-conjugated droperidol and dexamethasone regimen have a positive effect in preventing PONV after general anesthesia and are worthy of reference.

[Key words] Tropisetron； Droperidol； Dexamethasone； General anesthesia hysterectomy； PONV

術后惡心嘔吐（PONV）作為麻醉后最常見并發(fā)癥之一，尤其好發(fā)于全麻術后，這是因為全麻所用麻醉藥物較多，尤其是阿片類藥物，可大幅度提升術后PONV發(fā)生率[1-3]。目前，托烷司瓊在全麻術后PONV預防性用藥中的應用頻率較高，但有研究證實，單純采取托烷司瓊在預防術后PONV的作用有限，建議采取托烷司瓊復合氟哌利多、地塞米松方案，但具體應用效果如何？因相關報道鮮見[4]。該研究旨在明確托烷司瓊復合氟哌利多、地塞米松預防全麻子宮切除術后PONV的作用，對2017年1月—2018年4月期間診治的符合全麻子宮切除術納入標準的64例病例進行分組對照分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該組全麻子宮切除術患者共64例，按照隨機雙盲法分成A組、B組。其中，A組患者共32例，男16例，女16例；年齡為23～61歲，平均年齡為（42.38±3.68）歲；體質量是44～77 kg，平均體質量是（51.68±6.34）kg；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級為：I級13例，II級19例；B組患者共32例，男17例，女15例；年齡為24～61歲，平均年齡為（42.98±3.18）歲；體質量是45～77 kg，平均體質量是（51.26±6.75）kg；ASA分級為：I級12例，II級20例；2組患者年齡、性別分布、體質量、ASA分級等基線資料的統(tǒng)計學對比結果差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可作對比。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①患者均有子宮切除術指征，且體力狀態(tài)良好，血壓、血糖等均控制在安全范圍內，可進行全身麻醉；②患者認知、溝通功能俱全，全程配合；③患者對該研究目的、過程、意義等表示知情同意，并簽訂紙質版知情同意書；④該研究已經醫(yī)院倫理學委員會審核通過。

（2）排除標準：①長期酗酒、大量抽煙者；②有全身麻醉史者；③急診手術者；④存在可能引發(fā)惡心、嘔吐的消化系統(tǒng)疾病、中樞神經系統(tǒng)疾病以及其他系統(tǒng)疾病史者；⑤有皮質類固醇禁忌證、糖尿病病史者；⑥近期使用止吐藥物者；⑦參與該研究一周內使用過皮質類固醇激素、鴉片類藥物以及其他鎮(zhèn)靜藥物史者。

1.3 研究方法

A組術前予以托烷司瓊（國藥準字H20052675；規(guī)格：1 mL：5 mg）5 mg，B組術前給予托烷司瓊2 mg、氟哌利多（批準文號：國藥準字H11020578；規(guī)格：2 mL：5 mg*2支）1.25 mg、地塞米松（批準文號：國藥準字H41020035；規(guī)格：1 mL：2 mg*10支/盒）10 mg，均采取靜脈注射方式給藥。

麻醉方法：術前予以常規(guī)禁食禁水8～12 h，術前半小時肌注100 mg苯巴比妥鈉（批準字號：國藥準字H23021167；規(guī)格：1 mL：0.1 g）、0.5 mg阿托品（批準文號：國藥準字H41020291；規(guī)格：1 mL：0.5 mg*10支），均接受靜吸復合全身麻醉；麻醉誘導時，選取4 μg/mL丙泊酚（批準文號 H20130535；規(guī)格50 mL：500 mg）進行靶控輸注、1 mg/kg羅庫溴銨（批準文號：國藥準字H20123188；商品規(guī)格：2.5 mL：25 mg）、4 μg/kg芬太尼（批準文號：國藥準字H42022076；規(guī)格2 mL：0.1 mg），術中取2～4 μg/mL丙泊酚進行靶控輸注，每分鐘取0.1 μg/kg瑞芬太尼進行靜脈持續(xù)輸注給藥，取1.5%～2.5%七氟烷吸入麻醉，按進度按注射芬太尼、羅庫溴銨予以維持麻醉，控制其呼吸潮氣量為8 mL/kg，呼吸刺激控制在10～12次/min，并將呼氣末二氧化碳分壓保持在35～45 mmHg范圍內。術畢，在患者Steward評分達到4分時可拔出氣管導管，將患者送入恢復室，在生命體征平穩(wěn)后，置放靜脈鎮(zhèn)痛泵，取1.2 mg芬太尼+10 mg托烷司瓊，以生理鹽水稀釋到200 mL，以2.5 mL/h的速度進行持續(xù)輸注給藥，自控按壓為4 mL，而鎖定時間是10 min。

1.4 觀察指標

①觀察患者術后PONV發(fā)生情況，即統(tǒng)計各組患者在術后24 h不同等級的PONV發(fā)生率，其中PONV評級如下：0級為無PONV，I級為有惡心但無嘔吐，II級為術后30 min內嘔吐1～2次；III級是30 min內嘔吐3次及以上；術后24 hPONV發(fā)生率=（I級+II級+III級）/總人數×100.00%。

②隨訪24 h，統(tǒng)計兩組患者術后不良反應發(fā)生率，包括嗜睡、頭暈、頭痛等，觀察患者清醒狀體下有無焦慮、錐體外系不良反應等發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料（x±s）、計數資料[n（%）]實行t檢驗、χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察兩組PONV發(fā)生情況

A組患者術后PONV發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 觀察兩組不良反應發(fā)生情況

A組患者不良反應發(fā)生率高于B組（P<0.05），見表2。

3 討論

術后PONV作為一種多中樞系統(tǒng)、多神經遞質參與的一系列軀體與內臟反應，原因較多，常見影響因素包括患者因素、麻醉因素、手術因素等。其中，麻醉因素可能只用于人體嘔吐中樞，直接導致患者術后出現惡心、嘔吐反應，而手術因素中腹腔內的手術操作可能干擾患者胃腸道功能，也可增加其術后PONV發(fā)生率。術后PONV的發(fā)生為病人帶來了生理、心理方面的痛苦，因而減少全麻術后PONV是急需解決的問題。筆者在該研究中選擇同一年齡段、同一區(qū)別、手術種類、麻醉方式、用藥方式、鎮(zhèn)痛方式相同的病例，最大限度地減少可能影響研究結果的因素，提升其可信度。

由于術后PONV發(fā)生機制比較復雜，其影響因素比較多，因而治療藥物的種類比較多，其中5-羥色胺3（5-HT3）引發(fā)PONV的理論備受肯定[5]。經分析，臨床上的各種誘因均可引發(fā)組胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺、腎上腺素、5-羥色胺等遞質釋放，對患者外周感受器、嘔吐中樞形成刺激，引發(fā)惡心、嘔吐反應。在運動性嘔吐中，組胺、乙酰膽堿發(fā)揮了重要作用，而在各種PONV中5-羥色胺發(fā)揮主要作用。5-羥色胺包括四種，其中以5-HT3為主，因而5-HT3受體拮抗劑應用頻率升高[6]。托烷司瓊作為5-HT3受體的高選擇性、強效的競爭性拮抗藥物，以選擇性拮抗人體外周神經元突觸前的5-HT3受體，從而抑制患者嘔吐反應，并直接阻斷中樞神經中5-羥色胺受體，直接阻斷、抑制人體迷走神經刺激作用，而上述雙重作用有效阻斷了人體嘔吐、反射期間神經介質化學傳遞，降低了術后PONV發(fā)生率[7]。同時，托烷司瓊的作用時間是24 h，僅需用藥一次，即可實現有效拮抗惡心、嘔吐反應的目標，因而其在預防術后PONV方面的作用廣受認可。然而，單一應用托烷司瓊，仍無法最大限度控制患者術后PONV，建議采取聯(lián)合用藥方案。

氟哌利多是一種丁酰苯類藥品，對于中樞神經系統(tǒng)中多巴胺受體有特異性阻斷作用，并能據此發(fā)揮止吐、鎮(zhèn)靜功效，但無法有效抑制人體迷走神經興奮所致上腹不適感、嚴重PONV反應，應用劑量過大或者反復應用時還可引發(fā)焦慮、錐體外系不良反應等。地塞米松的止吐機制尚未徹底明確，推測與中樞性抑制人體前列腺素合成，消除色氨酸前體，降低催吐化學感受中樞中的5-HT3含量有關，其可通過抗炎效應，抑制腸道內5-HT3釋放，促使機體釋放出內啡肽，改善患者情緒，增強食欲，聯(lián)合其他抗吐藥物時，可增強其相應受體對抗抗吐藥物敏感性。另外，小劑量應用氟哌利多、地塞米松，可減少患者焦慮反應，并對抗地塞米松相關性失眠反應。廖飛等[8]對200例全麻下行剖宮產手術的產婦進行分組對照分析，T組使用托烷司瓊、氟哌利多聯(lián)合地塞米松治療，N組使用0.9%氯化鈉注射液，F組使用地塞米松聯(lián)合氟哌利多治療，D組使用地塞米松治療，結果提示T組術后2～24 h內PONV發(fā)生率最低，最低是1.2%，最高是3.6%，與其他3組相比差異明顯。筆者在該研究發(fā)現：A組患者術后PONV發(fā)生率和不良反應發(fā)生率均高于B組，充分證明了托烷司瓊復合氟哌利多、地塞米松在預防全麻子宮切除術后惡心嘔吐上的優(yōu)越性，與廖飛等研究結果高度一致。

綜上所述，托烷司瓊復合氟哌利多、地塞米松對減少PONV的發(fā)生比單獨應用托烷司瓊效果更好，且安全性較高，故應在臨床推廣中應用。

[參考文獻]

[1] 李靖，張惠霞，馮霞.復方苦參注射液與腫瘤科常用藥物配伍的穩(wěn)定性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2018，14（9）：41-42.

[2] 呂小靜， 李剛， 劉忠玉，等. 右美托咪定對腹腔鏡全子宮切除手術患者全身麻醉蘇醒期血流動力學指標及蘇醒質量的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2016， 38（17）：2601-2604.

[3] 漆向旗， 張峰， 王妍，等. 小劑量氟哌利多聯(lián)合異丙酚對等效劑量芬太尼和舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的影響[J].空軍醫(yī)學雜志， 2016， 32（5）：323-325.

[4] 陳鋒， 劉大民. 全身麻醉復合硬膜外麻醉對腹腔鏡全子宮切除術患者應激反應與纖溶功能的影響[J].中國現代醫(yī)學雜志， 2016， 26（11）：113-116.

[5] 龐倩蕓， 熊章榮， 劉紅亮.托烷司瓊預防全身麻醉術后惡心嘔吐的Meta分析[J].重慶醫(yī)學， 2016， 45（17）：2380-2384.

[6] 趙揚， 孫巖峰， 苗麗霞，等. 托烷司瓊聯(lián)合地塞米松、奧美拉唑防治兒童化療相關性惡心嘔吐108例[J].武警醫(yī)學， 2017， 28（12）：1265-1267.

[7] 劉冬俊. 長托寧聯(lián)合托烷司瓊預防腹腔鏡全麻術后惡心嘔吐的效果觀察[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（26）：2953-2955.

[8] 廖飛， 朱雁鴻. 地塞米松、氟哌利多聯(lián)合托烷司瓊預防全麻剖宮產術后惡心嘔吐的臨床觀察[J].首都食品與醫(yī)藥， 2017， 24（22）：68-69.

（收稿日期：2018-10-30）