罌粟堿聯合低分子右旋糖酐預防斷指再植術后血管危象的效果分析

謝飛

[摘要] 目的 探討罌粟堿聯合低分子右旋糖酐對接受斷指再植術的患者的療效。方法 方便選取2016年1月—2018年1月在該院接受斷指再植術的100例患者隨機分為試驗組和對照組：試驗組50例，給予罌粟堿聯合低分子右旋糖酐治療；對照組50例，給予罌粟堿治療。比較兩組患者術后血管危象發生率、斷指成活率和血漿內皮素。 結果 試驗組術后72 h內血管危象發生率、術后72 h和術后1周血漿內皮素水平顯著低于對照組12% vs 28%（χ2=4.00，P<0.05）；（57.56±9.89）ng/L vs（72.48±10.44）ng/L，（37.39±4.92）ng/L vs （63.33±8.28）ng/L（t=4.012，4.487，P<0.05）；術后斷指成活率顯著高于對照組98% vs 84%（χ2=4.40，P<0.05）。 結論 罌粟堿聯合低分子右旋糖酐可能通過抑制內皮素釋放而預防斷指再植術后血管危象，并增加術后斷指成活率。

[關鍵詞] 斷指再植術；罌粟堿；低分子右旋糖酐；血管危象

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）01（c）-0123-03

Effect of Papaverine Combined with Low Molecular Weight Dextran on Preventing Vascular Crisis after Replantation of Severed Fingers

XIE Fei

Department of Orthopaedics， Fuzhou Second Hospital， 13th District Hand and Foot Microsurgery， Fuzhou， Fujian Province， 350007 China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of papaverine combined with low molecular weight dextran in patients undergoing replantation of severed fingers. Methods 100 patients who underwent replantation of severed fingers in our hospital from January 2016 to January 2018 were conveniently selected and randomly divided into the experimental group and the control group： 50 patients in the experimental group were treated with papaverine combined with low molecular weight dextran； 50 patients in the control group with the treatment with papaverine. The incidence of postoperative vascular crisis， survival rate of severed fingers and plasma endothelin were compared between the two groups. Results The incidence of vascular crisis， 72 h postoperatively and 1 week postoperatively was significantly lower in the experimental group than in the control group 12% vs 28%（χ2=4.00，P<0.05）； （57.56±9.89） ng/L vs （72.48±10.44） ng/L（37.39±4.92） ng/L vs （63.33±8.28） ng/L，（t=4.012，4.487，P<0.05）]； the survival rate of the finger after operation was significantly higher than control group 98% vs 84%（χ2=4.40， P<0.05）. Conclusion Papaverine combined with low molecular weight dextran may prevent vascular crisis after replantation of severed fingers by inhibiting the release of endothelin and increase the survival rate of postoperative fingers.

[Key words] Replantation of severed fingers； Papaverine； Low molecular weight dextran； Vascular crisis

已證實，斷指再植術的成敗不但取決于再植條件，而且與再植指體的術后血供情況密切相關[1]。血管危象是術后最嚴重的并發癥，預防術后血管危象已成為提高斷指再植術成活率的關鍵[2]。研究表明，內皮素可能是斷指再植術后血管危象病理機制中的重要環節[3]。該研究觀察了2016年1月—2018年1月該院罌粟堿聯合低分子右旋糖酐對在該院接受斷指再植術患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接受斷指再植術的患者100例，男56例，女44例；年齡26～58歲。納入標準：①受傷6 h內送醫，行急診單指再植術。②ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。③排除嚴重顱腦損傷、重要臟器功能不全、凝血功能障礙和麻藥過敏史。④經過醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意參與該研究。將患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組50例，男28例，女22例；年齡26～55歲，平均（38.43±8.35）歲。對照組50例，男28例，女22例；年齡27～58歲，平均（38.55±9.08）歲。兩組患者性別比、年齡、病情等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者術后常規接受抗感染、鎮痛、抗凝等干預。對照組給予鹽酸罌粟堿注射液（國藥準字：H21022246。1 mL：30 mg）30 mg，1次/6 h，肌肉注射。試驗組給予罌粟堿聯合低分子右旋糖酐：鹽酸罌粟堿注射液30 mg，1次/6 h，肌肉注射。低分子右旋糖酐氨基酸注射液（國藥準字：H31022786。250 mL）500 mL，1次/12 h，靜脈滴注。療程共7～10 d。

1.2.2 斷指再植術后血管危象判斷標準 ①靜脈危象：術后再植指體溫度下降，呈紫色。毛細血管回充盈反應消失。術后指腹張力明顯上升，指側方切開后，先后流出暗紫色和鮮紅色血液。該再植指體溫度增加，毛細血管回充盈反應恢復正常，指腹張力無變化。②動脈危象：再植指體溫度下降，呈蒼白色。指腹張力明顯下降，毛細血管回充盈反應消失。再植指體萎縮，指側方切開未見流出鮮紅色血液[4]。

1.2.3 再植指體成活標準[5] 術后再植指體溫度正常，顏色紅潤、毛細血管回充盈反應和指腹張力正常。

1.2.4 觀察指標 ①兩組患者術后72 h內血管危象的發生情況。②兩組患者術后血漿內皮素測定：兩組患者于術后72 h和術后1周抽取空腹肘靜脈血3 mL，以ELISA法檢測血漿內皮素。③治療后兩組患者術后斷指成活率和局部壞死發生率。成活率=存活再植指例數/總例數×100.00%。

1.3 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件，以t檢驗法比較計量資料組間差異用（x±s）表示；以χ2檢驗法比較計數資料組間差異用[n（%）]表示。P<0.05為組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后72 h內血管危象發生率比較

試驗組術后72 h內血管危象發生率為12%，顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者術后血漿內皮素比較

試驗組患者術后72 h和術后1周血漿內皮素水平顯著低于同期對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者術后斷指成活率和局部壞死發生率比較

試驗組患者的術后斷指成活率顯著高于對照組（P<0.05），局部壞死發生率顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著顯微外科技術的飛速發展，斷指再植術在臨床工作中得到越來越廣泛的應用。作為嚴重影響術后斷指成活的并發癥，血管危象的發生機制已經引起醫學界的關注[2]。內皮素是目前公認的具有最強大縮血管效應的神經肽類物質，與以一氧化氮為代表的舒血管物質共同維系血管張力和血流動力學的平衡狀態。有學者發現，發生血管危象的斷指再植術患者往往存在血漿內皮素濃度顯著增加的現象，進而推測內皮素可能在術后血管危象的發生和發展進程中發揮重要的效應[3]。罌粟堿作為阿片類生物堿，不但能夠強力抑制平滑肌細胞內磷酸二酯酶的活力，而且可阻礙血管平滑肌細胞膜的鈣離子內流，對臟器血管、外周血管、支氣管、消化系統平滑肌等發揮非特異性擴張效應[6-7]。目前已被常規用于防治斷指再植術后血管痙攣。低分子右旋糖酐作為傳統的擴容藥物，可改善微循環、抗血小板和紅細胞凝集、促進血漿膠體滲透壓維持在正常水平，從而達到預防彌漫性血管內凝血的臨床效果[8]。有研究顯示：低分子右旋糖酐可以通過抑制動脈缺血皮瓣發生缺血再灌注損傷、改善其血液流變學狀態來增加皮瓣移植術的成活幾率[9-10]。近來有學者提出，罌粟堿聯合低分子右旋糖酐將顯著改善再植指體微循環和預防術后血管危象，從而有效改善患者的預后[9]。

潘光松等[9]發現，以罌粟堿聯合低分子右旋糖酐干預斷指再植患者后的指體存活率顯著高于僅予罌粟堿干預的患者（88.89% vs 40.74%）（P<0.05）。該研究觀察了罌粟堿聯合低分子右旋糖酐對接受斷指再植術患者的療效，該組術后72 h內血管危象發生率、術后72 h和術后1周血漿內皮素水平顯著低于對照組12% vs 28%（χ2=4.00，P<0.05）；（57.56±9.89）ng/L vs（72.48±10.44）ng/L，t=4.012；（37.39±4.92）ng/L vs （63.33±8.28）ng/L，（t=4.487； P<0.05）；術后斷指成活率顯著高于對照組98% vs 84%（χ2=4.40，P<0.05）。與潘光松的結論相同，但該研究各組患者指體存活率均高于潘的結果，可能原因在于：①潘研究選擇了54例患者，而該研究受試者數量的增加將降低試驗結果誤差。②潘研究未設定斷指數量納入標準，該研究僅納入單指再植術患者，組間病情更具可比性。該結果提示罌粟堿聯合低分子右旋糖酐可能通過抑制內皮素釋放而有效預防斷指再植術后血管危象，并增加斷指成活率。鑒于目前多數臨床試驗局限于觀察藥物干預對斷指成活率的影響，罕有對藥物抑制患者發生血管危象的機制研究。該研究擬在后期進行更大樣本量的臨床試驗，增加對藥物作用機制的探索。

[參考文獻]

[1] 溫文星，鄧永上，黎先祥，等.斷指再植術后發生血管危象的危險因素分析[J].廣州醫藥，2017，48（5）：75-77.

[2] 肖思順，雷青，魏平.斷指再植術后發生血管危象的因素及處理[J].臨床骨科雜志，2017，20（4）：447-448.

[3] 陳本法，武春敏，馬超，等.罌粟堿對斷指再植患者血漿降鈣素基因相關肽和內皮素的影響[J].第三軍醫大學學報，2015， 37（13）：1357-1361.

[4] 趙建武，陳強，蔡飛，等.斷指再植術后改良治療對再植成活率和血管危象發生率的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2018 ，17（3）：296-298.

[5] 楊榮，陳雁西.抗血管痙攣藥物局部給藥方式對斷指再植術后動脈危象的療效評價[J].浙江醫學，2017，39（17）：1483-1485.

[6] 席阿麗，譚龍.罌粟堿防治鼠尾再植血管危象的實驗研究[J].華南國防醫學雜志，2014，28（4）：306-308.

[7] Zhu H， Zhu X， Zheng X.Antithrombotic Therapies in Digit Replantation with Papaverine Administration： A Prospective， Observational Study[J].Plast Reconstr Surg，2017，140（4）：743-746.

[8] 王晶，李茁，高博.罌粟堿和低分子右旋糖酐在斷指再植術后的應用[J].實用藥物與臨床，2010，13（5）：386-388.

[9] 潘光松，邱世猶，吳俊輝，等.罌粟堿和低分子右旋糖酐在斷指再植術后的應用分析[J].海峽藥學，2018，30（6）：135-1136.

[10] 呂建敏，蔡軍輝，吳建偉.罌粟堿和低分子右旋糖酐在組織塊再植中的應用[J].浙江創傷外科，2014，19（5）：811-812.

（收稿日期：2018-10-19）