丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂在血管性癡呆的臨床療效

李俊彥 林智君 余夢擎 林文佳

血管性癡呆（vascular dementia,VD）是一種好發(fā)于老年人的常見病，多是由于腦內(nèi)血管受損等因素而出現(xiàn)的癡呆，主要臨床表現(xiàn)有精神異常，記憶力減退，反應(yīng)遲鈍，以及理解和認知能力嚴重下降等[1]。該疾病最常見的病因是顱內(nèi)血管的改變，包括退行性病變和病理性改變。如果患上血管性癡呆，不僅嚴重影響生活質(zhì)量，還有隨時發(fā)生危險的可能性，需要專人陪護[2]。隨著人口不斷的老齡化，血管 性癡呆的發(fā)病率也逐年高升，這也引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，而臨床研究多局限在單獨用藥上，聯(lián)合用藥研究偏少。本研究探討丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療血管性癡呆的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2018年11月從廣東醫(yī)科大 學(xué)附屬醫(yī)院篩選出78 例血管性癡呆患者作為研究對象，將選出的78 例VD 患者隨機分為對照組和研究組，每組39 例。其中對照組患者的男女比例為21∶18，年齡58～85 歲，平均（64.75±8.84）歲，病程為4 個月至4年，平均（1.43±0.66）年；研究組中患者的男女比例為23∶16，年齡56～84 歲，平均（64.32±8.27）歲，病程為6 個月至4年，平均（1.57±0.73）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

具體的入選標準為：核磁或者CT 檢測確診血管性癡呆的患者；Hachinski 缺血量表評分＞7 分。排除標準：對研究所用藥物過敏的患者；肝腎功能不全的患者；精神異常，無法自主配合完成研究的患者；其他原因引起的癡呆的患者；患有心臟病等嚴重疾病的患者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后都接受常規(guī)護理和基礎(chǔ)治療，包括調(diào)節(jié)血壓、血脂，抗血小板聚集和改善腦部循環(huán)等。同時對照組患者口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299），研究組患者服用丁苯酞的同時聯(lián)合靜脈滴注神經(jīng)節(jié)苷脂（哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20060422）進行治療。丁苯酞軟膠囊每日服用3 次，每次劑量為0.2 g，需餐前服用。將100 mg 的神經(jīng)節(jié)苷脂注射液加入250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中，混勻后進行靜脈滴注，每日1 次。治療時間為2 周。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者的治療效果，治療效果主要從簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、癡呆量表（Blessed-Roth）評分，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療有效率幾個方面進行評價分析。其中，MMSE 主要考察患者的認知能力，具體包括記憶力、語言能力、定向力等，總分30 分，低于27 分即認為有認知功能障礙，0～9 分表示重度障礙，10～20 分表示重度障礙，21～26 分表示輕度障 礙[3]。ADL 主要考察患者的日常生活自理能力，總分為100 分，0～40 分表示功能重度受損，41～60 分表示重度受損，61 分及以上表示輕度受損[3]。二者評分越高，表示治療效果越好。Blessed-Roth 主要考察患者的癡呆程度，總分30 分，評分越低表示患者癡呆越嚴重[4]。不良反應(yīng)主要包括消化道不適、惡性頭暈、血小板計數(shù)減少、失眠等。療效評判共分為顯效、有效和無效，顯效標準為：癥狀基本消失，患者生活能自理，且能正常進行社會活動；有效標準為：癥狀有所緩解，生活基本能自理，但是仍然存在一定的智力障礙以及反應(yīng)遲緩；無效標準為：癥狀無緩解甚至加重。治療有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行分析。其中計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分比較

治療前，兩組患者的MMSE、ADL、Blessed-Roth評分相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分均有所改善，且研究組的MMSE 和ADL 評分顯著高于對照組，Blessed-Roth 評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.831，P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療有效率比較

研究組的治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

在眾多類癡呆中，血管性癡呆的發(fā)病率僅僅低于阿爾茲海默癥，甚至在某些特殊人群中其發(fā)病率高于阿爾茲海默癥。VD 的發(fā)病率隨著年齡的增長呈指數(shù)型升高，且男性患者多于女性[5]。VD 是一種慢性的進行性疾病，患者的腦功能會逐漸發(fā)展出現(xiàn)全面衰退，該疾病大部分是由于腦內(nèi)血管發(fā)生病變，導(dǎo)致腦部血流供應(yīng)發(fā)生障礙，出現(xiàn)出血或者缺血[6]。具體的發(fā)病機制復(fù)雜，目前醫(yī)學(xué)界尚未形成統(tǒng)一的定論，觀點多集中在遺傳因素、氧自由基過多、鈣離子超載、膽堿能系統(tǒng)受損以及神經(jīng)元凋亡等，治療應(yīng)當主要改善患者的腦部血流供應(yīng)以及促進神經(jīng)功能的修復(fù)[7-9]。

表1 兩組患者MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分比較(分,±s)

表1 兩組患者MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) MMSE ADL Blessed-Roth 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 39 10.03±4.11 15.76±4.92 42.78±6.11 58.75±4.39 16.46±4.22 22.51±4.75 研究組 39 9.97±4.02 19.22±5.01 42.52±5.98 52.64±4.58 16.74±4.52 26.48±5.21 t 值 0.065 3.077 0.190 6.014 0.283 3.517 P 值 0.948 0.003 0.850 0.000 0.778 0.001

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表3 兩組患者治療有效率比較

丁苯酞軟膠囊作為一種新研發(fā)的改善腦缺血的藥物，其主要成分正丁基苯酞提取自芹菜籽，具有脂溶性高的特點，因此容易通過血腦屏障，作用于腦血管的病變部位，達到良好的治療效果[10]。主要作用機制為：通過抑制腦血管內(nèi)皮中前列環(huán)素2 和一氧化氮的水平，降低細胞內(nèi)鈣離子水平，抑制谷氨酸的釋放，抑制自由基以及提高抗氧化酶活性等多種途徑發(fā)揮提高腦細胞能量代謝，改善腦部循環(huán)，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用，達到保護神經(jīng)元，改善癡呆癥狀的目的[11]。神經(jīng)節(jié)苷脂含有神經(jīng)細胞膜的某種重要組成部分，即唾液酸的鞘脂類，它能夠很好地穿過血腦屏障，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的多種離子交換過程，阻止鈣離子進入細胞，降低平滑肌的收縮力，提高血管的擴張力，改善血管痙攣。同時，它對神經(jīng)修復(fù)也具有一定的療效，還可以直接深入修復(fù)受損的神經(jīng)細胞，保證細胞結(jié)構(gòu)的完整性，從而改善腦功能[12]。二者聯(lián)用治療VD 效果更佳。

本研究給予研究組患者丁苯酞和神經(jīng)節(jié)苷脂的聯(lián)合治療，對照組患者僅接受丁苯酞單獨用藥，結(jié)果研究組患者的治療效果更佳，具體表現(xiàn)為MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分改善均較對照組更為顯著，治療有效率也遠遠高于對照組。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療血管性癡呆療效顯著，能改善患者的認知能力，提高其生活自理能力，減輕其癡呆癥狀。