住院2型糖尿病患者降糖藥物使用情況分析

吳 斌

近年來，隨著人口老齡化趨勢加劇與生活方式改變，糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢，最新調查結果顯示，在我國18 歲及以上人群2 型糖尿病（T2DM）患病率為10.9%[1]。對于T2DM 患者，除控制飲食、增加鍛煉、改變生活方式等基礎治療外，及時有效的藥物治療是控制糖尿病病程進展的重要手段。但目前接受降糖藥物規范治療的患者比例較低，雖然中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）制定了治療高血糖的基本路徑[2]，臨床實踐中發現，因患者個體差異，治療路徑并不能完全覆蓋患者體征。本研究就蘇州市中醫醫院內分泌科住院T2DM 患者的用藥情況進行分析，為合理治療T2DM 提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州市中醫醫院內分泌科2018年1—12月收治的240 例住院T2DM 患者作為研究對象。納入標準：年齡≥18 歲；符合世界衛生組織1999年制定的2 型糖尿病診斷標準[2]。排除標準：1 型及特殊類型糖尿病；合并感染、肝腎功能不全及急性并發癥患者。

1.2 方法

采用回顧性分析的方法，設計表格，表格內容包括患者基本情況、病程、住院時間、入院空腹血糖（FPG）及餐后2 h 血糖（2hPBG）、出院FPG 及2hPBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、降糖治療方案等。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般情況

240 例患者中，男136 例，占56.7%，女104 例，占43.3%；年齡22～93 歲，平均（61.99±13.59）歲；平均體重指數（BMI）值為（24.55±4.81）kg/m2；新診斷的T2DM 患者24 例，占10.0%；平均病程（10.78±6.26）年，平均住院時間（10.77±4.39）d。

2.2 降糖藥物使用情況

2.2.1 降糖藥物使用頻次240 例住院患者中，使用頻次最高的降糖藥物為α-糖苷酶抑制劑，其次為胰島素。見表1。

2.2.2 降糖藥物治療方案及聯用情況240 例住院患者中，僅使用口服降糖藥患者82 例（34.17%），口服藥聯合胰島素139 例（57.92%），單獨使用胰島素19 例（7.92%）。240 例住院患者中，單藥治療35 例（14.58%），兩聯治療68 例（28.33%），三聯以上治療137 例（57.08%）。單藥治療常用藥物胰島素19 例（54.29%）、雙胍類6 例（17.14%）；兩聯治療中常見的聯用方案：α-糖苷酶抑制劑+胰島素23 例（33.82%）、雙胍類+磺脲類9 例（13.24%）；三聯以上治療中常見的聯用方案：雙胍類+α-糖苷酶抑制劑+胰島素44 例（42.72%）、雙胍類+α-糖苷酶抑制劑+磺脲類11 例（10.68%）、雙胍類+α-糖苷酶抑制劑+格列奈類+胰島素10 例（29.41%）。

表1 住院患者降糖藥物使用情況

2.3 不同降糖治療方案患者臨床資料及血糖控制情況比較

口服降糖藥組的病程、HbA1c 水平均明顯低于其他兩組（均P＜0.05），見表2。口服降糖藥組FPG和2hPBG 下降幅度均明顯低于其他兩組（均P＜0.05）。見表3。

表2 不同降糖治療方案患者臨床資料(±s)

表2 不同降糖治療方案患者臨床資料(±s)

降糖方案 例數年齡(歲) 病程(年) BMI(kg/m2) HbA1c(%) 口服降糖藥 82 61.61±12.92 8.95±5.64 24.21±5.00 8.05±1.99 口服降糖藥+胰島素 139 61.73±13.18 11.44±5.95 24.93±4.81 10.34±2.22 胰島素 19 65.58±18.81 14.06±8.80 23.23±3.64 10.70±2.94

表3 不同降糖治療方案患者血糖控制情況比較(mmol/L,±s)

表3 不同降糖治療方案患者血糖控制情況比較(mmol/L,±s)

降糖方案 例數 入院血糖 出院血糖 FPG 2hPBG FPG 2hPBG 口服降糖藥 82 8.52±2.98 11.11±3.99 6.94±1.09 9.22±2.11 口服降糖藥+胰島素 139 10.16±4.36 15.19±6.33 7.21±2.08 9.19±2.66 胰島素 19 13.22±7.63 17.57±6.35 7.36±2.16 9.83±3.33

表4 不同降糖藥物聯用方案患者臨床資料(±s)

表4 不同降糖藥物聯用方案患者臨床資料(±s)

聯用方案 例數年齡(歲) 病程(年) BMI(kg/m2) HbA1c(%) 單藥 35 65.51±15.62 11.35±7.96 23.15±3.02 8.9±3.04 兩聯 68 63.32±13.53 10.61±5.77 23.96±6.43 9.16±2.46 三聯以上 137 60.43±12.91 10.72±6.06 25.19±4.12 9.97±2.24

2.4 不同降糖藥物聯用方案患者臨床資料及血糖控制情況比較

三聯以上治療組的BMI、HbA1c 水平均明顯高于其他兩組，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表4。三組聯用方案患者FPG 和2hPBG 的下降幅度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 不同降糖藥物聯用方案患者出入院血糖 控制情況(mmol/L,±s)

表5 不同降糖藥物聯用方案患者出入院血糖 控制情況(mmol/L,±s)

入院血糖 出院血糖 聯用方案 例 數 FPG 2hPBG FPG 2hPBG 單藥 35 10.17±6.53 13.42±6.52 7.05±1.89 9.49±2.85兩聯 68 9.52±4.49 12.72±5.17 7.39±2.08 9.19±2.41三聯以上 137 9.91±3.79 14.74±6.20 7.02±1.64 9.22±2.54

3 討論

本研究結果顯示，使用的口服降糖藥以二甲雙胍和阿卡波糖為主，與2012年中國大中城市降糖藥物調查分析結果一致[3]。二甲雙胍是治療T2DM 的一線用藥，國內外指南均建議無論是超重還是體重正常患者，若無禁忌證和不耐受，二甲雙胍是首選用藥，并應全程保留在治療方案中[4]；二甲雙胍具有可靠的降糖療效，且不影響體重，不易誘發低血糖，還可改善心血管危險因素，減少心血管事件[5]。阿卡波糖是一線用藥中的備選路徑，主要通過延緩糖水化合物的吸收而降低餐后血糖。

2 型糖尿病是一種進展性疾病，隨著病程進展，胰島B 細胞功能會逐漸減弱，對外源性胰島素的依賴會逐漸增強。2017 版《中國2 型糖尿病防治指南》指出，2 型糖尿病患者在生活方式和口服藥物治療的基礎上，若血糖仍未達到控制目標，即可聯用胰島素治療[2]。經多種口服藥物聯用治療3 個月后HbA1c≥7%，便可啟動胰島素治療。本調查顯示，34.17%患者僅使用了口服降糖藥物，HbA1c 平均高達（8.05±1.99）%，仍未啟動胰島素治療，當HbA1c≥10%時，才啟動胰島素治療。這說明該院大部分糖尿病患者啟動胰島素治療的時機較晚，與指南有較大差距。此外，三組降糖治療方案FPG 和2hPG 下降幅度顯示，單純使用胰島素及與口服藥物聯用的FPG 和2hPG 下降幅度均優于僅使用口服藥物。因此，盡早使用胰島素能更快的達到目標血糖，保護胰島B 細胞功能，預防和延緩糖尿病并發癥進展。

在單藥使用方面，胰島素的使用率最高，可能是因大部分住院糖尿病患者病程長、病情重，入院時血糖高，口服藥物難以快速控制血糖，這時胰島素就是主要的甚至是唯一的治療手段。在藥品聯用方面，單藥、二連及以三聯以上治療組的患者的BMI 及HbA1c 值比較差異有統計學意義。表現為：1）HbA1c值越高，單藥控制越不理想，越需要聯合用藥。2）BMI 值越高患者，越需要在胰島素治療的基礎上加用二甲雙胍、阿卡波糖等口服藥物。在聯用方案中三聯以上治療最為常見，其中以雙胍類+α-糖苷酶抑制劑+胰島素應用最多，這既補充了外源性胰島素，又通過改善胰島素抵抗、延緩糖類在腸道的消化吸收，減少大劑量胰島素的使用，降低胰島素使用過程中的低血糖風險。

綜上述所，該院T2DM 的治療基本參照了《中國2 型糖尿病防治指南》推薦的路徑，在降糖治療方案上主要以口服降糖藥+胰島素為主，常用的降糖藥物為二甲雙胍、阿卡波糖、胰島素等，但胰島素的使用時機存在偏差。