阿侖膦酸鈉、唑來膦酸治療絕經后骨質疏松癥的療效

閻繼博 李志誠 劉 歡

骨質疏松癥是絕經期女性多發的一種疾病，隨著病情的加重，患者會出現全身性疼痛，病情嚴重的患者，甚至會出現脆性骨折，對其生活質量以及身體健康造成嚴重不良影響[1]。阿侖膦酸鈉是臨床治療絕經期骨質疏松癥的常用藥，屬于口服制劑，藥物生物利用度以及吸收率較低，治療效果一般，單一阿侖膦酸鈉治療現已無法滿足臨床需求。唑來膦酸是當前臨床治療骨質疏松癥的新型藥物，生物利用度較高，對其聯合阿侖膦酸鈉在絕經期骨質疏松癥治療中的臨床療效是當前臨床高度關注的內容。本研究就阿侖膦酸鈉、唑來膦酸治療絕經后骨質疏 松癥患者的臨床療效進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取葫蘆島市中心醫院2017年2月至2018年2月收治的骨質疏松癥患者120 例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與研究組，各60 例。研究組年齡52～68 歲，平均（66.85±5.14）歲；病程2～8年，平均（5.05±1.41）年。對照組年齡54～67 歲，平均（65.96±5.24）歲；病程3～7年，平均（5.08±1.38）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意 義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：1）均符合2017 版《原發性骨質疏松癥診療指南》[2]中骨質疏松癥的診斷標準；2）處于絕經期；3）患者以及家屬對本研究知情，且簽署了知情同意書。

排除標準：1）研究前接受過相關抗骨質疏松治療者；2）腎、肝功能不健全者；3）合并器質性疾病者；4）存在藥物過敏禁忌證者；5）中途從本次研究退出者；6）長期性使用糖皮質激素者；7）合并骨腫瘤者；8）臨床資料不齊全者。

1.2 治療方法

對照組：予以阿侖膦酸鈉（Merck Sharp ＆ Dohme Italia SPA，國藥準字J20130085，規格：70 mg×1 s），清晨空腹口服，每次70 mg，飲水量至少200 mL，每周1 次，用藥10 min 內避免進食、平臥，連續用藥1年。

研究組：阿侖膦酸鈉用法用量與對照組一致，予以唑來膦酸注射劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041346，規格：5 ml∶4 mg）5 mg，溶于0.9%氯化鈉溶液150 ml 中，靜脈滴注，6 個月1 次，連續用藥1年。

1.3 觀察指標與判定標準

比較兩組骨密度、視覺模擬評分法（VAS）評分、臨床療效。

1）骨密度：治療前后，采用雙能X 線骨密度檢測儀（北京市格瑞朗博科技發展有限公司，型號：EXA-3000）檢測左側、右側股骨頸、L2-4骨密度。2）VAS：總分為10 分，0 分表明無疼痛，10 分表明疼痛劇烈，分值越高，說明疼痛癥狀越重[3]。3）臨床療效：顯效：骨密度提高2%，疼痛癥狀消失；有效：骨密度提高1%～2%，疼痛癥狀明顯減輕；無效：骨密度、疼痛癥狀無改善，部分患者甚至加重為無效[4]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后骨密度比較

兩組治療前左側、右側股骨頸、L2-4骨密度比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后研究組左側、右側股骨頸、L2-4骨密度均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度比較(kg/m2,±s)

表1 兩組患者治療前后骨密度比較(kg/m2,±s)

組別 例數左側股骨頸 右側股骨頸 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 60 0.63±0.04 0.63±0.04 0.62±0.04 0.70±0.04研究組 60 0.62±0.03 0.79±0.05 0.61±0.03 0.78±0.06 t 值 1.5492 10.9545 1.5492 8.5934 P 值 0.1240 0.0000 0.1240 0.0000 組別 例數 L2-4 治療前 治療后 對照組 60 0.61±0.05 0.72±0.06 研究組 60 0.62±0.06 0.89±0.09 t 值 0.9918 12.1740 P 值 0.3233 0.0000

2.2 VAS 評分

治療前，兩組VAS 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組VAS 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者VAS 評分比較(分,±s)

表2 兩組患者VAS 評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 t 值 P 值 對照組 60 5.65±0.36 2.86±0.14 55.9494 0.0000研究組 60 5.62±0.35 1.25±0.11 92.2645 0.0000 t 值 0.4628 70.0442 P 值 0.6443 0.0000

2.3 臨床療效

研究組患者的治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

近年來，在我國人口老齡化推進的背景下，骨質疏松癥的發病率顯著增高，給家庭以及社會造成了沉重負擔。骨質疏松癥是多見于老年人群，具有較高的致殘率、致死率，尤其是絕經后女性發病率極高，該病的發生主要是由于多種原因導致患者骨重建過程中，骨吸收大于骨形成，具體表現為骨微結構發生變化、骨脆性增加、骨量減少等，顯著增 加了患者骨折發生率，同時骨質疏松癥患者還伴有活動能力降低、畸形、身體變矮、骨痛等癥狀，疼痛部位主要集中在骨折處或者骨折以下的棘旁部位，部分患者疼痛會沿著骨折神經行走，以麻木脹痛和放射痛為主，疼痛往往會導致患者生活質量降低、失眠、行動不便、食欲降低、煩躁不安、焦慮等，對其生理、心理等均造成了嚴重不良影響[5]。臨床有研究表明：壓力、焦慮、抑郁等消極情緒也會降低人體骨密度，減少骨量[6]。據調查顯示：在我國老年人群中，將近60%的人均伴有骨質疏松癥。絕經后女性由于機體中雌激素的介導作用，導致破骨細胞或者成骨細胞的活性調節作用消失，或者減弱，骨量流失嚴重，骨小梁數量減少、斷裂、逐漸變細，皮質骨變薄以及多孔代謝性骨病變的主要特征[7]。研究表明，對于絕境后骨質疏松癥患者單純的進行補鈣治療，無法取得顯著的預防、治療效果，因此為了達到最佳的治療效果，對于絕經后骨質疏松癥患者的治療，應充分考慮到骨質疏松這一病因，防止盲目性的激素治療引發一系列嚴重不良反應[8]。目前臨床對于絕經后骨質疏松癥治療的目的是增強骨密度、緩解骨質疏松骨痛等癥狀，降低骨折率。

本研究結果顯示，研究組治療后左側、右側股骨頸、L2-4骨密度顯著高于對照組高，VAS 評分顯著低于對照組，治療有效率顯著高于對照組。在徐梅玲和張育珠[9]等研究中，左側、右側股骨頸、L2-4骨密度研究組（阿侖膦酸鈉+唑來膦酸治療）顯著高于對照組（阿侖膦酸鈉治療），與本研究結果相似。表明阿侖膦酸鈉+唑來膦酸在絕經后骨質疏松癥治療中的有效性較高。現對阿侖膦酸鈉+唑來膦酸治療的優勢做出如下分析：1）阿侖膦酸鈉對骨再塑周期中破骨細胞的骨吸收作用具有選擇性的抑制作用，可有效減少骨吸收，降低骨丟失的速度，但是對于成骨細胞卻無直接作用，因此阿侖膦酸鈉可以抑制骨吸收，但是對于骨形成卻無顯著抑制作用。另外有研究報道：單一阿侖膦酸鈉長期性使用，極易引發食管炎等胃腸道不良反應，安全性相對較差[10]。2）唑來膦酸是目前臨床治療骨質疏松癥的一線藥物，現已被廣泛應用于臨床。屬于焦磷酸鹽類似物，但是與焦磷酸鹽有所不同，例如碳原子取代了兩個磷酸基團氧原子，形成P-C-P結構，根據側鏈連接化學基團有無氮原子，可將其分為含氮BPs 以及不含氮BPs。不含氮BPs 可以加快破骨細胞凋亡，含氮BPs 對破骨細胞構架的形成具有一定的阻礙作用。另外研究顯示，不論是男性還是女性骨質疏松癥患者，在使用雙膦酸鹽治療之后，機體骨密度均可提高。唑來膦酸口服吸收的生物利用度較低，因此臨床對于該藥主要以靜脈注射為主。另外需要注意的是：唑來膦酸必須在醫院完成注射，注射完成之后在醫院留觀30 min 后，確認患者無任何不適（流感樣癥狀、肌痛、頭痛、關節痛、發熱等），方可離院，另外告知患者在治療3 d 內，應多和白開水，同時預防性的服用布洛芬，防止患者出現流感樣癥狀。3）阿侖膦酸鈉+唑來膦酸，協同作用，優勢互補，可發揮顯著的抗骨質疏松癥效果，有效增加骨密度，減輕患者骨痛等癥狀，彌補了阿侖膦酸鈉單一治療的不足。

綜上所述，絕境后骨質疏松癥患者采納阿侖膦酸鈉+唑來膦酸治療，可有效增加左側、右側股骨頸、L2-4等部位骨密度，緩解骨痛等癥狀，提高臨床療效，改善患者預后及生命質量。