奧卡西平聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性分析

覃州蓮 李國偉 黃 殷

癲癇為兒童時期較為常見的一種慢性神經系統疾病，其病因復雜、易反復，患兒通常需長期服藥治療[1]。目前，臨床上較常用的抗癲癇藥物包括左乙拉西坦、奧卡西平、丙戊酸鈉、托吡酯等，其 中奧卡西平為治療小兒癲癇的一線藥物，治療效果與安全性均較為理想，深受廣大醫師與患兒家屬認可，但通過臨床研究發現，奧卡西平在保護癲癇患兒認知功能方面效果不太理想[2-3]。左乙拉西坦為一種新型的抗癲癇藥物，據相關研究表明[4]，將其聯合奧卡西平治療小兒癲癇的效果較單用奧卡西平更加理想。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年8月期間在我院接受治療的96 例癲癇患兒作為研究對象，按信封法隨機分兩組，每組48 例。聯合組男22 例，女26 例；年齡3～13 歲，平均（6.8±3.2）歲；體重12～32 kg，平均體重（25.3±3.4）kg；病程2 個月至9年，平均病程（3.5±2.2）年。對照組男21 例，女27 例；年齡4～13 歲，平均（6.7±2.5）歲；體重13～30 kg，平均體重（25.0±3.7）kg；病程3 個月至8年，平均病程（3.4±2.5）年。兩組患性別、年齡、體重、病程比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組單用奧卡西平（諾華制藥，國藥準字H20133111）治療，初始劑量為8～10 mg/（kg·d），分早晚兩次口服，然后根據患兒具體情況每周增加5～10 mg/（kg·d），最大劑量不超過45 mg/（kg·d）。聯合組采用奧卡西平聯合左乙拉西坦（優時比制藥公司，國藥準字H20140068）治療，奧卡西平用法用量與對照組相同，左乙拉西坦初始劑量為5～10 mg/（kg·d），分早晚兩次口服，然后根據患兒情況每周增加5～10 mg/（kg·d），最大劑量不可超過60 mg/（kg·d）。兩組治療時間均為6 個月。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果、腦電圖改善情況、認知功能變化情況及不良反應發生情況。1）治療效果：完全控制：服藥期間患兒無臨床癲癇發作；顯效：在服藥期間患兒癲癇的發作頻率降低75%以上；有效：在服藥期間患兒癲癇的發作頻率降低50%～75%；無效：在服藥期間患兒癲癇的發作頻率降低低于50%。有效率（%）=（完全控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）腦電圖改善情況：正常：癇樣放電徹底消失；顯著好轉：癇樣放電降低≥50%；好轉：癇樣放電降低25%～49%；無效：癇樣放電降低＜25%。腦電圖改善率（%）=（正常例數+顯著好轉例數+好轉例數）/總例數×100%。3）認知功能變化情況：參考中國韋氏兒童智力量表(修訂版）對兩組患兒治療前后的認知功能進行評定，包括語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及總智商（FIQ），其中VIQ、PIQ 評分范圍為0～50 分，FIQ 評分范圍為0～100 分，評分越高代表患兒認知功能越佳。4）不良反應：包括頭暈、嗜睡、輕度皮疹、認知功能減退。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計軟件對相關數據進行處理，應用百分率表示計數資料，行χ2檢驗；應用±s表示計量資料，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

聯合組治療有效率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=1.227，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組腦電圖改善情況比較

聯合組腦電圖改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦電圖改善情況比較

2.3 兩組治療前后認知功能變化情況比較

治療后，兩組VIQ、PIQ 及FIQ 評分均明顯高于治療前，且聯合組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

聯合組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后認知功能變化情況比較(分,±s)

表3 兩組治療前后認知功能變化情況比較(分,±s)

組別 例數 VIQ 評分 PIQ 評分 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 44.5±3.7 47.2±1.6 45.2±4.0 47.6±2.6聯合組 48 44.0±3.2 49.0±1.0 44.7±3.5 49.2±0.8 t 值 0.708 6.610 0.652 4.075 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 組別 例數 FIQ 評分 治療前 治療后 對照組 48 89.6±4.8 97.2±2.5 聯合組 48 89.0±4.6 99.2±0.6 t 值 0.625 5.390 P 值 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

癲癇為兒童神經內科常見病，為大腦神經元突發性異常放電而造成短暫性大腦功能障礙的一種慢性疾病[5]。據國內相關數據統計顯示，我國癲癇總發病率高達7.0‰，且每年內有發作的活動性癲癇患病率接近5‰，對患者身體健康、日常生活造成極其嚴重的影響[6]。

目前，在癲癇患兒認知損害的臨床探討中發現，神經元節律性變化及神經同步在神經元重塑以及信息處理方面發揮著重要作用，很多因素均可能會影響到癲癇患兒的認知功能。奧卡西平為臨床治療小兒癲癇的常用藥物，具有顯著的抗驚厥活性，可高度選擇性地抑制人體大腦皮質運動，主要作用機制為阻斷腦細胞電壓依賴性鈉通道，有效抑制病灶放電擴布，進而達到治療目的，但此類藥物均會對患兒認知功能產生一定影響。

目前，臨床對于抗癲癇藥物損害患兒認知功能的神經生物學機制尚未完全明確，且對臨床上常用的多種抗癲癇藥物所存在的認知功能損害風險也尚未完全查明，但通過臨床研究發現目前可減輕認知功能損害的抗癲癇藥物有左乙拉西坦、拉莫三嗪等[7]。其中左乙拉西坦屬于一種吡咯烷酮衍生物，其可與突觸囊泡蛋白相互結合，從而有效調節神經遞質的釋放，進而發揮抗癲癇的作用，其生物利用度、藥動學均顯著優于傳統抗癲癇藥物[8]。同時，臨床已有研究證實，左乙拉西坦在改善患者腦電圖方面效果較為明顯，可減少或消除癇樣放電，降低患者癲癇發作頻率[9]。將奧卡西平聯合此類藥物可在很大程度上減輕認知功能損害，提高臨床用藥的安全性。

綜上所述，奧卡西平聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇與單用奧卡西平治療的效果相當，但聯合用藥在改善患兒腦電圖與認知功能方面效果更佳，且安全性更高。