慢性疲勞綜合征輕度認知障礙形成機制研究

王拯

[摘要] 慢性疲勞綜合征（CFS）的短期記憶力減退、注意力下降等癥狀符合輕度認知障礙（MCI）的診斷標準，CFS認知障礙日益成為研究熱點。查閱相關文獻，對CFS輕度認知障礙形成的可能機制進行綜述，對未來相關研究提供理論實踐依據及指導方向。

[關鍵詞] 慢性疲勞綜合征;輕度認知障礙;HPA軸;抑郁;焦慮;體適能

[中圖分類號] R255.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）02（c）-0196-03

Study on the Formation Mechanism of Mild Cognitive Impairment in Chronic Fatigue Syndrome

WANG Zheng

Zhenru Town Street Health Service Center， Putuo District， Shanghai， 200333 China

[Abstract] Chronic fatigue syndrome （CFS） with short-term memory loss， decreased attention and other symptoms meet the diagnostic criteria of mild cognitive impairment （MCI）， CFS cognitive impairment has increasingly become a research hotspot. Review the relevant literature， review the possible mechanisms of the formation of CFS mild cognitive impairment， and provide theoretical practice basis and guiding direction for future related research.

[Key words] Chronic fatigue syndrome; Mild cognitive impairment; HPA axis; Depression; Anxiety; Physical fitness

慢性疲勞綜合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS）是以嚴重疲勞為主要突出表現伴睡眠障礙、短期記憶力減退、注意力下降、頭痛、關節痛及情緒精神改變等的一組癥候群。輕度認知障礙（Mild Cognitive Impairment，MCI）是指所有原因導致的有輕度認知損害但沒有癡呆，是介于正常衰老和癡呆過度狀態，包括多種認知障礙的表現類型。根據MCI臨床表現，可分為3個亞型，各亞型之間對CFS患者病情進展及預后各有不同，極大程度上決定其生活質量，因此確定CFS患者是否存在MCI綜合征，進而辨認MCI亞型，最后明確MCI亞型的發病原因在CFS診治過程中具有極其重要的意義。

1? CFS患者普遍存在認知障礙

大量研究表明，CFS患者認知功能障礙存在普遍性及典型性。Cockshell SJ[1]發現CFS患者反應時間較正常對照組長，信息處理速度慢，認為CFS存在認知障礙。李永杰等[2]研究發現，除特征性疲勞主癥外，兼癥中記憶力、注意力下降最為突出，占90%以上，同時，患者主述有計算能力下降，學習新知識能力下降，工作效率低。Majer M[3]發現CFS患者往往無法集中于需要工作的事物上，歸因于容易將注意力放在自身疲勞狀態上。Cockshell SJ[4]采用認知心理功能的試驗研究方法對30例CFS患者及正常對照者的認知功能進行測定，結果顯示CFS患者存在明顯的認知功能改變（P<0.05）。Ocon A.J.[5]臨床中發現有些CFS患者將自我認知功能障礙主觀描述為“腦霧”—大腦難以形成清晰思維和記憶的現象，多呈現對事實回憶、情境記憶、視覺記憶的影響，另表現出缺乏注意力，決策能力和抑制力，同時導致的不良影響有累積效應。

2? CFS認知功能受損原因及其機制

2.1? 疲勞、抑郁及焦慮情緒狀態變化相關

CFS患者臨床表現常見負性情緒包括興趣喪失、抑郁、焦慮、易激惹與情緒不穩等。張振賢課題組[6]通過對182例CFS患者及輕中度抑郁癥、焦慮癥患者測評及統計分析，觀察到三組患者在臨床中均表現為“郁”與“疲”的同時存在，在臨床癥狀的表現上存在著一定的“相互重疊”現象。另一方面，Pepper C.M.等[7]報道CFS患者在精神分裂、回避反應，消極-進攻和自我挫敗個性失常方面的發生率低于重癥抑郁患者，而且CFS患者比重癥抑郁患者的抑郁癥狀水平低一些。因此，CFS患者抑郁情緒狀態可歸為輕度抑郁狀態，而非抑郁癥，其社會功能基本保持完好。李勇[8]針對329例CFS患者及363例健康對照者進行調查，揭示CFS人群的疲勞以軀體疲勞為主，普遍存在抑郁、焦慮、強迫、軀體化和偏執等情緒問題，并進一步提出疲勞越重，抑郁和軀體化癥狀越明顯，影響認知功能。研究[9-10]還發現，CFS的認知功能障礙和疲勞程度以及焦慮、抑郁等心理學異常不存在相關性，可以獨立存在，提示CFS、抑郁癥及焦慮癥都會具有認知功能障礙，但類型不同，CFS的認知功能障礙不能歸咎于抑郁、焦慮狀態。E.L. Constant[11]通過對各為24例的CFS患者、抑郁患者及健康受試者進行工作注意力及記憶力的測定，觀察到慢性疲勞綜合征患者有較慢的相對警覺性，視覺和口頭情景記憶受限，證實了CFS患者注意力和記憶力損害客觀存在，與抑郁之間的相關性較小，不與主觀疲勞相關;然后，抑郁癥患者的認知障礙與抑郁和主觀疲勞密切相關。綜上所訴，CFS患者認知障礙是否與其疲勞程度、抑郁及焦慮狀態具有相關性仍缺少確鑿證據予以證明。

2.3? HPA軸分泌功能相關

Rimes K.A.[12]通過對青少年CFS患者及健康對照組認知自助療法前后唾液皮質醇含量測定，觀察到CFS青少年組唾液皮質醇含量顯著低于健康青少年組;CFS患者的低唾液皮質醇特性與完美主義的心理特點及親社會行為（善良、體貼、幫助和分享）有密切關系，且這兩大特點也符合CFS認知行為模式。經過6個月認知行為自助治療后，CFS青少年認知功能明顯改善，同時發現唾液皮質醇含量明顯增加，有些恢復至正常水平。研究表明[13]，慢性壓力體驗可能導致長期減低皮質醇反應，最終造成低皮質醇血癥。CFS患者的完美主義及親社會行為的特性可能正是導致長期處于慢性壓力中的原因。Roberts A.D.[14]采用對84例CFS患者在認知行為療法前后分別監測24 h尿游離皮質醇總量（UFC）、唾液皮質醇含量，觀察到24 h尿游離皮質醇較低的CFS患者更不容易對認知行為療法產生有益效應，認為存在較重的認知功能損害。諸毅暉[15]CFS患者所表現的睡眠障礙、情緒失調及認知功能障礙與人體晝夜節律紊亂所產生的癥狀大致相似，認為可將檢測晝夜節律調節功能的指標。所以推測，皮質醇和褪黑素參與的HPA軸分泌功能可能對CFS患者認知功能起著重要調節作用。

2.4? 體適能（physical fitness）、體力活動水平（physical activity level）相關

Ickmans K[16]通過對CFS患者組及健康對照組進行握力測試、自行車運動遞增負荷試驗、體力活動水平及認知測試，發現自行車運動遞增負荷試驗中檢測到峰值耗氧量、峰值心率越低的CFS患者，在精神運動警覺性作業的認知測試中所測得的選擇、簡單反應時間越長（P<0.05）。結論提出體力活動水平可能作為一種潛在的作用存在于活動鍛煉時峰值耗氧量與CFS患者的認知功能之間的關系中。Meeus M[17]通過對18例CFS患者、30例CFS合并纖維肌痛綜合征患者及30例健康對照者進行認知功能測試及上肢肌肉功能恢復試驗的對照試驗研究，提出體適能水平可以預測CFS患者認知功能障礙程度，并探討可能是運動過程中的神經遞質及內環境變化而引起的。CFS患者認知功能障礙與體適能之間的相關性尚未引起國內外相關學者的廣泛關注，但其重要性不容忽視。

2.5? 病毒感染相關

不少報道提示，EB病毒、柯薩奇病毒、人類地皰疹病毒、細小病毒、巨病毒、博納病毒（BDV）等病毒與CFS的發病有關，并有人將CFS稱為“病毒后疲勞綜合征”（Pastviral fatigue syndrome，簡稱PVFS） 。Lutgendorf等[18]對抑郁的病人與CFS患者進行對照研究，結果發現那些認知功能障礙更嚴重的病人免疫系統的功能出現更明顯的失常，研究表明CFS病人認知障礙不能僅僅通過情緒的失調來解釋。由此推測病毒感染與認知損害有關，即病毒感染使細胞因子升高，進而通過影響機體的認知功能而導致CFS的發生。

3? 討論

通過以上文獻研究發現：慢性疲勞綜合征普遍存在的輕度認知障礙。CFS認知障礙與抑郁、焦慮情緒狀態變化、HPA軸分泌功能、體適能及病毒感染可能具有相關性。針對以上總結內容，日后對CFS科學研究中可進一步推進，通過對認知功能客觀評估及測試，進而探索其形成的原因及機制，對CFS多樣化診療方案提供更多確切的理論及實踐依據。

[參考文獻]

[1]? Cockshell SJ，Mathias JL.Cognitive functioning in chronic fatigue syndrome： a meta-analysis[J].Psychol Med，2010（40）：1253-1267.

[2]? 李永杰，高旭光，王得新，等.慢性疲勞綜合征患者心理學特征的研究[J].中華醫學雜志，2005，85（41）：2926-2929.

[3]? Majer M， Welberg LA， Capuron L， et al. Neuropsychological performance in per-sons with chronic fatigue syndrome： results from a population-based study[J].Psychosom Med，2008（70）：829-836.

[4]? Cockshell SJ，Mathias JL.Cognitive functioning in chronic fatigue syndrome： a meta-analysis[J].Psycho Med，2010，40（8）：1253-1267.

[5]? Ocon AJ.Caught in the thickness of brain fog： exploring the cognitive symptoms of Chronic Fatigue Syndrome[J].Front Physiol，4，63.doi： 10.3389/fphys.2013.00063

[6]? 陳敏，張振賢，周展紅，等.慢性疲勞綜合征與抑郁癥、焦慮癥患者臨床癥狀的差異[J].中國康復理論與實踐，2014（6）：576-579.

[7]? Pepper CM， Krupp LB， Friedberg F，et al.A comparison of neuropsychiatric characteristics in chronic fatigue syndrome， multiple sclerosis， and major depression[J].Journal of neuropsychiatry and Clinical Neurosciences，1993（5）：200-205.

[8]? 李勇，賀丹軍，江鐘立，等.慢性疲勞綜合征個體的情緒特征研究[J].中國康復醫學雜志，2006，21（3）：218-220.

[9]? Michiels V， Cluydts R， Neuropsychological functioning in chronic fatigue syndrome a review，2001.

[10]? Daly E，Komaroff AL.Bloomingdale K Neuropsychological function in patients with chronic fatigue syndrome， multiple sclerosis ， and depression，2001（1）.

[11]? EL Constanta，S Adamb，B Gillaina， et al.Cognitive deficits in patients with chronic fatigue syndrome compared to those with major depressive disorder and healthy controls[J].Clinical Neurology and Neurosurgery. Volume 113，Issue 4，May 2011，Pages 295-302.

[12]? Rimes，K. A， Papadopoulos，A. S，Cleare，A. J，& Chalder， T.（2014）. Cortisol output in adolescents with chronic fatigue syndrome： pilot study on the comparison with healthy adolescents and change after cognitive behavioural guided self-help treatment. J Psychosom Res， 77（5），409-414.doi：10.1016/j.jpsychores.2014.08.018.

[13]? 耿柳娜，王雪，相鵬，等.慢性壓力的生理指標：頭發皮質醇[J].心理科學進展，2015（10）：1799-1807.

[14]? Roberts， A.D， Charler， M.L， Papadopoulos， ， Wessely， S， Chalder， T & Cleare， A. J.（2010）. Does hypocortisolism predict a poor response to cognitive behavioural therapy in chronic fatigue syndrome Psychol Med，40（3），515-522.doi：10. 1017/s0033291709990390

[15]? 諸毅暉，梁繁榮，吳曦，等.電針對慢性疲勞綜合征患者唾液CS、MT晝夜節律的調整機制[J].山東醫藥，2007，47（28）：18-20.

[16]? Ickmans K，Clarys P，Nijs J，et al.Association between cognitive performance，physical fitness and physical activity level in women with chronic fatigue syndrome.J Rehabil Res Dev，2013（50）：795-810.

[17]? Meeus， M， Ickmans， K， De Kooning， M， Lambrecht， L， Pattyn， N， & Nijs， J.（2014）. Can recovery of peripheral muscle function predict cognitive task performance in chronic fatigue syndrome with and without fibromyalgia? Phys Ther，94（4），511-522.doi：10.2522/ptj.20130367.

[18]? Lutgendorf s.k， Klimas N.G， Antoni M.H， et al.Relationship of cognitive difficulties， immune measures， depression and stresss burden in chronic Fatigue syndrome. Journal of Chronic Fatigue Syndrome，1995（1）：23-41.