阿利吉侖聯合雷米普利治療輕中度原發性高血壓的療效觀察

孫前進 鄒坤慶 馬玉俠

【摘要】 目的 探討阿利吉侖聯合雷米普利治療輕中度原發性高血壓的臨床療效。方法 選取輕中度原發性高血壓患者102例（2017年11月～2018年6月），按隨機數字表分為研究組（n=51）與對照組（n=51）。常規干預基礎上對照組予雷米普利治療，研究組在對照組基礎上加用阿利吉侖治療，療程均為8周。統計兩組治療前及療程結束后血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]、生活質量（SF-36）、不良反應。結果 療程結束后，兩組SBP、DBP低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.001），兩組SF-36分值較治療前增高，且研究組高于對照組（P<0.001）;研究組不良反應發生率（13.73%）與對照組（9.80%）比較差異無統計學意義（P>0.05）。

結論 雷米普利聯合阿利吉侖治療輕中度原發性高血壓，可有效調節血壓，改善患者生活質量，且不會增加不良反應發生風險，安全性較好。

【關鍵詞】 阿利吉侖;雷米普利;原發性高血壓;輕中度;血壓控制;生活質量

中圖分類號：R544.1+1 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.009

高血壓為臨床常見慢性病，在中老年群體中具有較高發病率，其致病因素復雜，與膳食、年齡等均有一定相關性。同時，高血壓可引發腎、腦、心等器官損傷，故疾病發生后及時采取有效措施進行干預極為重要[1]。雷米普利為臨床治療原發性高血壓的常用藥物，其屬血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI），可有效緩解患者臨床癥狀，調節血壓，并能抑制炎性因子生成，在疾病治療中發揮了重要作用[2]。但僅采取雷米普利單藥治療高血壓整體效果與臨床預期存在一定差距，阿利吉侖在原發性高血壓治療中也較常用，其屬新型非肽類腎素抑制劑，可作用于腎素-血管緊張素系統（RAS）初始環節，有效降低腎素活性，減少醛固酮生成量，且不會影響前列腺素及緩激肽代謝[3]。本研究選取我院102例輕中度原發性高血壓患者，探討阿利吉侖聯合雷米普利的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院輕中度原發性高血壓患者102例（2017年11月～2018年6月），按隨機數字表分為研究組（n=51）與對照組（n=51）。對照組男28例，女23例;年齡43～67歲，平均（55.18±439）歲;病程3.1～11.2年，平均（7.08±1.18）年。研究組男31例，女20例;年齡41～69歲，平均（5567±4.04）歲;病程2.8～11.6年，平均（7.22±109）年。兩組病程、年齡、性別等均衡可比（P>005），且本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準

（1）舒張壓90～109 mmHg，收縮壓140～179 mmHg;（2）均為原發性高血壓;（3）知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標準

（1）合并肝、腎等臟器器質性病變者;（2）過敏體質、對研究藥物有過敏史者;（3）合并消化道嚴重病變者;（4）同時參與其他藥物試驗者。

1.3 治療方法

入院后給予兩組戒煙、限酒、運動指導及飲食指導等常規干預，在此基礎上分別采取不同用藥方案。對照組予雷米普利（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字H20030725）治療，服用5 mg/次、1次/d。研究組在對照組基礎上加用阿利吉侖（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20160074）治療，口服150 mg/次，1次/d。兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標

（1）統計兩組治療前及療程結束后血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]變化情況。（2）統計兩組治療前及療程結束后患者生活質量，依據SF-36量表評估，共100分，分值越高表示生活質量越好[4]。（3）統計兩組不良反應，主要包括嘔吐、腹瀉、皮疹、面色潮紅等。

1.5 統計學方法

通過SPSS 25.0對數據進行分析，計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，檢驗水準：α=005，雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組血壓比較

治療前兩組SBP與DBP間差異無統計學意義（P>0.05），療程結束后兩組SBP與DBP低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組SF-36分值比較

治療前兩組SF-36分值間差異無統計學意義（P>0.05），療程結束后兩組SF-36分值較治療前增高，且研究組高于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3 不良反應

研究組不良反應發生率（13.73%）與對照組（9.80%）比較差異無統計學意義（P>005）。見表3。

3 討論

原發性高血壓患者兒茶酚胺含量異常增多，肌肉交感神經沖動和血管與去甲腎上腺素間反應較強，且交感神經與副交感神經失衡可強化交感神經興奮性，促進末梢兒茶酚胺釋放，致使靜脈與小動脈收縮，進一步導致血壓增高[5～6]。因此，早期采取針對性方案對輕中度高血壓患者實施治療極為重要。

雷米普利為臨床治療原發性高血壓的重要藥物，其屬前體藥物，可在肝臟水解后產生ACEI，并通過增強血漿腎素活性，減少醛固酮含量，對血管緊張素（Ang）Ⅱ受體產生抑制作用，以此擴張外周血管，減小血管阻力，改善血流動力學狀態，達到降壓目的[7]。同時，相關學者指出，雷米普利具備較高生物利用度，吸收性較好，并可對心血管系統產生一定縮血管效應，抑制血管平滑肌增生，調節血管內皮功能，緩解左室肥厚癥狀[8]。此外，雷米普利可擴張動脈，降低血壓，利于改善腎臟血流動力學狀態，調節腎臟內環境，保護腎臟，減輕高血壓狀態對腎臟功能產生的損害。

阿利吉侖在原發性高血壓中也較常用，其可降低腎素活性及血漿腎素活性，減少AngⅠ及AngⅡ含量。循環內前腎素結合腎素受體后可激活酶物質，并導致循環內AngG轉化為AngⅠ，而由于AngⅠ合成發生于鄰近組織ACEI處，故可增加AngⅡ含量，致使血壓增高。而通過阿利吉侖可阻斷AngⅡ對腎素所產生的負反饋作用，以此提升血漿腎素含量，并可持續降低AngⅠ及AngⅡ、反應性血漿腎素活性[9]。同時，阿利吉侖親脂性較低，可有效抵抗腸降解作用，口服后不會被肝臟、血液、腸道內肽酶所降解。此外，袁會玲等學者[10]指出，作為新型高效腎素抑制劑，其生物半衰期長、起效迅速、生物利用度高等特點可防止醛固酮、AngⅡ逃逸，并最大程度避免腎素-血管緊張素-醛固酮系統異常激活，以此確保患者最大程度獲益。本研究結果顯示，療程結束后研究組血壓低于對照組，SF-36分值高于對照組，且不良反應發生率組間比較無顯著差異，表明雷米普利與阿利吉侖聯合用藥方案可更有效改善輕中度原發性高血壓患者血壓控制效果，提升其生活質量，且安全性具有保障，分析其原因可能在于雷米普利及阿利吉侖可從不同作用機制產生協同作用，進而調節血壓，且阿利吉侖可自腎素-血管緊張素-醛固酮系統最上游限速酶著手，調節腎素活性，減少醛固酮與AngⅡ生成量，降低血壓。

綜上所述，雷米普利聯合阿利吉侖治療輕中度原發性高血壓，可有效調節患者血壓，改善其生活質量，且不會增加不良反應發生風險，安全性較好。

參 考 文 獻

[1] ?王 志，戴莉玲，張 宏，等.瑞舒伐他汀聯用雷米普利對高血壓患者血清hs-CRP及MMP9水平的影響[J].中國醫院藥學雜志，2015，35（7）：626-629.

[2] ?姜黔峰，杜 銀，焦 陽，等.替米沙坦與雷米普利對鹽敏感性高血壓大鼠胸主動脈平滑肌細胞p38絲裂原活化蛋白激酶及血管緊張素Ⅱ1型受體表達的抑制作用[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（19）：1930-1933.

[3] ?袁志華.阿利吉侖治療高血壓療效及安全性系統評價及Meta分析的再評價[J].中國循證心血管醫學雜志，2015，7（5）：601-604.

[4] ?嚴明芹，滕兆林.心理護理對老年原發性高血壓患者生活質量和心理狀態的改善[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（20）：20-22.

[5] ?Oliver Drr，Liebetrau C，Helge Mllmann，et al.Beneficial effects of renal sympathetic denervation on cardiovascular inflammation and remodeling in essential hypertension[J].Clin Res Cardiol，2014，104（2）：175-184.

[6] ?Pascual J M，Rodilla E，Costa J A，et al.Prognostic Value of Microalbuminuria During Antihypertensive Treatment in Essential Hypertension[J].Hypertension，2014，64（6）：1228-1234.

[7] ?童贛冬.瑞舒伐他汀聯合雷米普利治療原發性高血壓合并冠心病臨床療效及對患者血清hs-CRP、MMP9影響研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（5）：650-652.

[8] ?蔡東向，王明輝.厄貝沙坦與不同降壓藥物聯合治療原發性高血壓的療效與藥物臨床觀察[J].中國醫藥導刊，2014，16（1）：131-132.

[9] ?李素娟，郭建強.腎素抑制劑阿利吉侖在高血壓治療中的應用進展[J].醫學綜述，2015，21（7）：1250-1252.

[10] ?袁會玲，張曉華，田 勇，等.阿利吉侖治療中青年高血壓的效果及其對患者RASS的影響[J].山東醫藥，2017，57（18）：66-68.

（收稿日期：2019-01-27 修回日期：2019-03-01）

（編輯：潘明志）