參芪扶正注射液對晚期胃癌患者血清miR-124水平的影響

袁丹迪 岳紅剛 李露霞

中國人民解放軍陸軍第958醫院中醫腫瘤科，重慶市 400000

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，由于前期癥狀常常與胃炎、胃潰瘍等混淆，有相當一部分患者確診時已到達晚期[1]。晚期胃癌無法通過外科手術切除，臨床上主要通過聯合化療來緩解癥狀，延長患者生存期。但化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時也損傷了正常的組織細胞，帶來凝血障礙、白細胞減少、肝腎功能損傷和嚴重的消化道反應等一系列毒副作用，影響患者療效，甚至中斷療程[2]。參芪扶正注射液是一種具有扶正益氣功效的中藥制劑，保護肝腎等重要臟器功能的同時，可以增加白細胞，提高免疫力[3]。本研究通過對120例晚期胃癌患者分別應用參芪扶正注射液聯合化療方案或單純化療方案，來探究參芪扶正注射液聯合化療方案對晚期胃癌患者的治療效果以及對血清miR-124水平的調控機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年3月—2017年12月于我院確診為晚期胃癌的120例患者作為研究對象，晚期胃癌的診斷符合《中華人民共和國衛生行業標準:胃癌診斷標準(WS316-2010)》中的標準[4]，并且經過手術或胃鏡病理證實為TNM標準分期中的Ⅲ～Ⅳ期胃腺癌。納入標準：(1)存在復發、轉移或TNM分期判斷為不適合進行手術切除的腫瘤病灶；(2)影像學檢查顯示至少具有一處可進行比對觀察的病灶；(3)最近12周內未接受過放化療等抗腫瘤治療方案；(5)卡式評分(KPS)≥60分；(6)預計生存期至少為3個月。排除標準：(1)伴有嚴重的心肺功能不全；(2)伴有嚴重的凝血功能障礙；(3)伴有嚴重的肝腎功能不全；(4)存在化療藥物禁忌證。120例患者按隨機數字表法分為觀察組60例和對照組60例，兩組患者的一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有較好的可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

1.2 治療方法 對照組給予DCF聯合化療方案，包含75mg/m2多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20030561)靜脈滴注，1次/療程+20mg/m2順鉑(齊魯天和惠世制藥有限公司，國藥準字H37021358)靜脈滴注，1次/d，5次/療程+750mg/m25-氟尿嘧啶(5-FU，哈藥集團三精制藥股份有限公司, 國藥準字H23021689)靜脈化療泵連續泵入24h，1次/d，5次/療程，1個療程為28d，共4個療程；觀察組60例，在對照組DCF聯合化療方案的基礎上，給予250ml參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065)靜脈滴注，1次/d，14次/療程，共4個療程。每個療程開始前均應行血常規、血生化、心電圖等常規檢查，療程中密切關注胃腸道反應、水腫、白細胞下降等毒副作用，給予相應的對癥處理。

1.3 療效評價

1.3.1 治療有效率：采用《實用抗腫瘤藥物治療學》中的實體瘤療效評價標準[5]，分為四級：完全緩解(CR)為癌組織完全消失；部分緩解(PR)為癌組織縮小至原體積的50%以下；病情穩定(S)為癌組織縮小，但仍大于原體積的50%；病情進展(P)為癌組織體積沒有改變，或增大和有新病灶出現。治療有效率=(CR+PR)/總患者例數×100%。

1.3.2miRNA-124表達水平測定：所有患者于化療前和化療后于早晨空腹狀態下抽取肘部靜脈血5ml，離心取上層血清，采用miRNA提取試劑盒(美國invitrogen公司)提取總miRNA后進行逆轉錄，加入miRNA-124上下游引物進行實時定量PCR反應，計算兩組患者的miRNA-124的相對表達量水平。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS24.0統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關系數進行相關性分析。

2 結果

2.1 兩組患者化療前后miRNA-124表達水平的比較 兩組患者化療前的血miRNA-124表達水平無明顯差異(P>0.05)；兩組患者化療后的血miRNA-124表達水平較化療前均有明顯的升高，差異有統計學意義(P<0.01)；化療后，觀察組的血miRNA-124表達水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

2.2 兩組患者的治療有效率比較 觀察組的治療

表2 兩組患者治療前、后miRNA-124表達水平的比較

有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.043，P=0.044)，見表3。

表3 兩組患者治療有效率比較

2.3 兩組患者的不良反應發生率比較 觀察組白細胞減少發生率和胃腸道反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(均χ2=4.093，P=0.043)兩組患者的凝血異常、黏膜損害和肝腎功能損傷發生率無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生率比較

3 討論

晚期胃癌無法通過外科手術切除，臨床上主要通過聯合化療來緩解癥狀，延長患者生存期。越來越多的化療藥物被組合應用于晚期胃癌的治療中，但DCF聯合化療方案仍是目前臨床一線的治療方案，其療效確切已被多項臨床研究報道[6-7]。多西紫杉醇主要是通過增加微管聚集，減少其解離，阻斷癌細胞的有絲分裂來達到殺滅癌細胞的作用。據研究顯示，多西紫杉醇單用和與順鉑/5-FU聯合用藥的治療有效率分別達到了約20%和35%[8]。但患者在多西紫杉醇化療過程中嚴重不良反應發生率較高，嚴重限制了其廣泛應用[9]。近年來，中草藥輔助聯合化療方案已經被越來越多的關注，中草藥制劑在一定程度上可以減少化療藥物的毒副作用，提高臨床療效。

參芪扶正注射液是一種具有扶正益氣功效的中藥制劑，保護肝腎等重要臟器功能的同時，可以增加白細胞，提高免疫力[3]。體外試驗證明，參芪扶正注射液可以增加T細胞和NK細胞的殺傷活性，激活巨噬細胞，殺滅和吞噬癌細胞[10]。本研究結果中，觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)，且白細胞減少和胃腸道反應發生率明顯低于對照組(均P<0.05)。這說明參芪扶正注射液應用于晚期胃癌聯合化療患者具有較好的效果。

miRNA是一類內源性非編碼RNA，已被證實在腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲和血管形成中具有重要作用[11]。miRNA-124已被證實在肺癌、乳腺癌和胃癌等一系列腫瘤組織中表達量明顯下降[12]。本研究結果顯示，觀察組的血miRNA-124表達水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，說明參芪扶正注射液可以明顯升高晚期胃癌患者血miRNA-124表達水平，提高治療效果，改善病情。

綜上，參芪扶正注射液可以通過提高患者血清miR-124水平，提高化療方案的療效，減少化療毒副作用，值得臨床推廣。