HPV52、58在預測宮頸高級別病變中的作用

宋妮娜

天津市黃河醫院婦產科 300101

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一。上世紀末，宮頸液基薄層細胞學(TCT)作為宮頸癌(CC)的初篩在臨床廣泛應用，CC的發病率呈下降趨勢。但由于TCT的靈敏度較低，近年來研究發現，CC的發病風險與人乳頭瘤病毒(HPV)感染有關，尤其是高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)持續感染是高級別宮頸病變(HSIL)及CC發生發展的必要條件。故目前國際上普遍采用TCT聯合HPV分型檢測的篩查，大大降低了宮頸癌前病變及CC的發生率。一項Meta分析發現，我國女性HPV感染最常見的亞型為HPV16、52、58、18、33[1]。研究證明HPV16、18與HSIL的發生發展密切相關。但單獨對HPV52、58的研究尚不明確。因此，本文目的在于探討HPV52、58感染與HSIL發生的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月1日—2018年7月31日婦科門診行TCT和/或HPV分型檢查發現異常，行陰道鏡活檢確診為宮頸高級別病變并行宮頸錐切術患者350例，年齡18～69歲。術后病理組織學診斷炎癥者10例，LSIL者67例，HSIL者270例，宮頸浸潤癌3例。所有患者均為非孕期。

1.2 方法

1.2.1 宮頸液基薄層細胞學檢查：在宮頸管內用細胞刷旋轉數圈，收集宮頸外口和頸管內的脫落細胞，放入Thinprep液內送檢。用液基細胞制片儀，將標本中的上皮細胞制成薄層涂片，95%酒精固定、巴氏染色，再閱片診斷。宮頸液基薄層細胞學診斷標準采用TBS分類法。

1.2.2 HPV檢查：用宮頸刷在宮頸管的鱗狀上皮和柱狀上皮細胞交界處旋轉數周，放入生理鹽水瓶內送檢。高危HPV檢測采用導流雜交技術。可檢測16種高危亞型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、81)。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件分析處理所得數據，計數資料采用率(%)表示，行χ2檢驗， 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高危HPV感染型別的分布情況 在350例患者中，HPV陽性318例，HPV總感染率90.86%(318/350)，單一HPV感染率63.71%(223/350)，多重HPV感染率23.71%(83/350)。居前4位的HR-HPV基因型為HPV16(54.09%)、HPV58(14.15%)、HPV52(13.84%)、HPV18(11.64%)。HPV16、58、52、18感染率明顯高于其他HR-HPV基因型。見表1。

表1 HR-HPV基因型感染分布情況

2.2 宮頸病變患者中HPV16、18、52、58感染情況 在HSIL的患者中HPV16感染率(51.85%)顯著高于其他HR-HPV感染，差異有統計學意義(χ2=6.414，P<0.05)。HPV58、52感染率(均為13.70%)僅次于HPV16，均高于其他HR-HPV感染，差異有統計學意義(χ2=4.010，P<0.05；χ2=4.985，P<0.05)。見表2。

表2 宮頸病變患者中主要HR-HPV型的分布情況[n(%)]

2.3 不同級別的宮頸病變患者中 HPV52、58的感染情況 在318例患者中，HPV52、58感染率27.99%(89/318)，其中宮頸炎癥組20%(2/10)，LSIL組19.40%(13/67)，HSIL組27.41%(74/270)，HPV52、58感染在宮頸各級別病變中比較差異有統計學意義(χ2=12.642，P<0.05)。再進行兩兩分析得知：HPV52、58感染在宮頸LSIL組和HSIL組及宮頸炎癥組和HSIL組比較差異有統計學意義(χ2=6.889，P<0.05；χ2=7.816，P<0.05)；HPV52、58感染在宮頸炎癥組和LSIL組比較差異無統計學意義(χ2=1.271，P>0.05)。見表3。

表3 各級別宮頸病變中HPV52、58的感染情況

3 討論

大量研究證明，HPV16感染率為55%～60%，是全世界最普遍且致癌性最高的基因型， HPV18感染率位居第二。宮頸HR-HPV感染在宮頸病變的發生發展中起著重要作用。 HPV感染存在著地區和人種的差異，有研究表明在韓國、中國東南部、臺灣南部的宮頸上皮內瘤變中最常見的3種HR-HPV分別是HPV52、58和16[2-4]，表明HPV58、52在亞洲國家宮頸上皮內瘤變女性中的發病率較高。我國學者調查證明，除HPV16外，HPV52、58是我國HPV感染的主要型別，占高危型感染的30%以上[5]。在本文中，居前4位的HR-HPV基因型為HPV16、58、52、18，與上述研究相似。

HR-HPV的感染率隨著宮頸上皮內瘤變嚴重程度而增加[6]，盡管HPV病毒載量隨宮頸病變級別的增長呈線性增長，但目前還沒有一種定量的方法能預測病變的發生。通過HPV分型檢測，可以為CC及癌前病變的高危病毒感染存在提供客觀證據。本文結果顯示，在HSIL患者中HPV16感染率最高，其次為HPV58、52，顯著高于其他HR-HPV感染，差異有統計學意義。在宮頸各級別病變中，HPV52、58在HSIL組的感染率高于炎癥組和LSIL組，差異有統計學意義，可以認為HPV52、58感染與宮頸病變的嚴重程度相關，與HSIL的發生發展有一定的相關性。對HPV52、58檢測能在病毒感染的初期發現病毒，將宮頸病變的高危人群篩查出來，增加HSIL和早期CC的檢出率。臨床上除了對HPV16、18感染需高度重視外，還應該重視HPV52、58感染，對具有進展為HSIL的高風險HPV(16、18、52、58)識別，能進一步預測宮頸病變的進展和預后，對指導制定個性化的隨診和治療方案有重大意義。