齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析

薛欣杰　陳金蘭　孫洪波　崔洪梅　張志濱

[摘要]目的分析早期精神分裂癥患者分別以齊拉西酮、奧氮平治療的療效差異情況。方法將2016年6月- 2018年1月期間在我院診斷為早期精神分裂癥的81例患者作為本次觀察對象，隨機分成兩組，對照組40例（以奧氮平治療）、觀察組41例（以齊拉西酮治療），以陽性和陰性癥狀量表（ PANSS）評估不同藥物治療患者精神狀態改善情況，比較兩組療效差異，統計用藥不良反應。結果觀察組治療率為95.1%、不良反應率為9.8%，對照組為85.0%、20.0%，觀察組較對照組治療率高、不良反應少，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組陰性、陽性評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組一般精神病量表評分組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論齊拉西酮與奧氮平用于臨床早期精神分裂癥患者的療效相當，但齊拉西酮用藥安全性更高。

[關鍵詞]奧氮平;安全性;早期;齊拉西酮;精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（ 2019） 01-75-03

精神分裂癥是一種以患者精神活動與周圍環境不協調為特征的精神疾病，此病多在青壯年起病，男性發病率高于女性，具有發病率高、病程長、反復發作等特性，發病機制復雜，至今尚未完全明確[l]。但臨床普遍認為社會心理、遺傳是誘發疾病的主要因素，此病可致患者思維、行為、認知、情感等方面障礙，若不及時治療個別病例不僅危及自身和他人生命安全，還會給社會、家庭造成不良影響。鑒于病情遷延、危害性大，臨床對精神分裂癥治療原則為早發現、早診斷、早治療。近些年隨著人們對心理健康重視程度的上升，多數患者能早期被及時診斷，這給臨床疾病治療提供了有利條件[2]。目前臨床用于疾病治療手段較多，其中抗精神病藥仍是改善患者癥狀、控制病情發展的主要手段，本文通過觀察2016年6月- 2018年1月期間住院的81例患者，分別以齊拉西酮、奧氮平治療，對比兩種藥物的有效性、安全性，旨在為后期臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年6月- 2018年1月期間在我院診斷為早期精神分裂癥的81例患者作為本次觀察對象，隨機分為兩組，對照組40例，病程6個月-2年，平均（1.2±0.3）年，年齡28 - 51歲，平均（38.6±4.1）歲，男26例，女14例;觀察組41例，病程7個月-2年，平均（1.2±0.2）年，年齡27 - 50歲，平均（38.9±4.2）歲，男27例，女14例;本研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿加入;患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：符合ICD-IO精神分裂癥的診斷[3]，病程在2年以內，女性患者未出現妊娠或哺乳情況。

排除標準：臨床資料不全，合并嚴重器質性疾病、先天性疾病，癲癇，有藥物、酒精依賴或用藥禁忌證，明顯的心電圖異常。1.2 方法

兩組患者入組時均未使用任何抗精神病藥物治療。

對照組：確診疾病后，臨床遵醫囑以奧氮平片（H20010799，歐蘭寧，產品規格：lOmg，江蘇豪森藥業股份有限公司）進行治療，用藥方式：口服，給藥劑量：起始劑量5mg/d，后根據患者精神狀態調至5 - 20mg/d，1次/d。

觀察組：遵醫囑以鹽酸齊拉西酮膠囊（H20061142，產品規格：20mg，江蘇恩華藥業股份有限公司）進行治療，給藥方式：餐時口服，給藥劑量：起始量20mg/次，后根據患者精神狀態調至60 - 80mg/次，2次/d。本研究兩組治療時間均為2個月，同時加減藥物劑量間隔至少在ld以上，所有患者用藥治療的同時，均給予必要的心理輔導。

1.3 觀察指標

以陽性和陰性癥狀量表（ PANSS）評估不同藥物治療患者精神狀態改善情況，統計用藥不良反應，比較兩組療效差異。本次PANSS量表表對患者敵對性、緊張、妄想、定向障礙、焦慮等30項內容評分，其中陽性、陰性量表得分7 - 49分，信度指數為0.77 - 0.89，一般精神病理量表得分16 - 112分，信度為0.80，分數越高表示患者疾病癥狀越嚴重[4]。療效評估：顯著改善：經治療癥狀、體征基本消失，PANSS減分率75%以上;改善：癥狀、體征有好轉，PANSS減分率30%以上;無效：治療后癥狀、體征無明顯好轉或惡化，減分率30%以下或評分增加。本次用藥不良反應觀察指標包括：失眠、頭痛、胃腸道反應、嗜睡、體重增加[5]。有效率=（顯著改善+改善）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

以SPSS19.0系統行數據統計學分析，計數資料以[n（%）]表示，計量資料以（x±s）表示，采用X2或t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS評分差異比較

兩組治療前陰性、陽性評分、一般精神病量表評分無明顯差異（P>0.05）;治療后觀察組陰性、陽性評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但治療后兩組在一般精神病量表評分組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表l。

2.2 兩組療效差異比較

觀察組41例患者中，顯著改善30例，改善9例，治療率為95.1%，同期對照組40例中，顯著改善24例，改善10例，治療率為85.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。2.3不良反應比較

觀察組嗜睡、體重增加、失眠、頭痛、胃腸道反應等不良反應發生率為9.8%，低于對照組的20.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

精神分裂癥屬于慢性疾病，病程長、臨床治愈難度大、易反復發作，疾病發作時往往表現為妄想、幻聽等癥狀，若不及時治療不僅造成患者身心健康損害，且隨著病情發展還會導致精神衰退，同時對他人、家庭和社會均會造成影響。近些年人們對心理健康重視程度逐漸上升，故多數患者能在疾病早期得到有效診斷和治療，臨床認為早期精神分裂癥患者由于病程短，可以通過相應治療控制疾病的發展[6]。目前臨床對早期精神分裂癥患者多以抗精神病藥物進行治療，其中奧氮平、齊拉西酮是治療常用藥物，大量實踐表明，這兩種藥物在改善患者癥狀方面療效確切[7]。但有關藥物組間療效差異及安全性相關報道較少，故本文就上述藥物的臨床療效、安全性進行觀察分析。

本研究結果顯示觀察組治療后陽性、陰性癥狀評分低于對照組（P<0.05），提示齊拉西酮對患者陰性、陽性癥狀改善效果優于奧氮平。臨床研究發現疾病不同癥狀的致病原因有一定差異，其中陰性癥狀與前額葉多巴胺功能下降有關，陽性癥狀受中腦邊緣系統多巴胺功能亢進、5-羥色胺（5-HT）功能水平影響[8]。奧氮平作為疾病非典型治療藥物，能阻斷5-HT受體、多巴胺受體以改善患者陽性、陰性癥狀，而齊拉西酮除了拮抗5-HT2A受體、多巴胺受體，還能激動5-HTIA、抑制去甲腎上腺素攝取[9]。且此藥對5-HT2A親和力是D2受體的10倍，故觀察兩組患者陰性、陽性癥狀改善好。同時對兩組不良反應比較，發現觀察組發生率為9.8%低于對照組20.0% （P<0.05），提示齊拉西酮臨床用藥安全性較高。在郭建廣等[10]研究中觀察組不良反應發生率為11.4%低于對照組31.4%，差異有統計學意義（P<0.05），其認為齊拉西酮用藥安全性高于奧氮平，與本次結果相符。分析原因奧氮平對阻斷5-HT受體無選擇性，且親和H1、M受體，導致患者消化功能受到影響、血脂平衡紊亂，引發脂質代謝變差，用藥者體重增加[11-12]。這不僅有誘發心腦血管疾病的風險，還造成糖尿病、心血管疾病者使用受限，而齊拉西酮基本不會影響機體糖脂代謝、消化系統，糖脂代謝異常、心腦血管疾病者使用此藥不易造成心腦血管負擔，故用藥安全性高[13-15]。

綜上所述，齊拉西酮用于臨床早期精神分裂癥患者的治療，療效與奧氮平相當，且用藥安全性更高。

[參考文獻]

[1]梁英，蘇允愛，黃繼忠，等.抗精神病藥治療精神分裂癥急性期興奮激越癥狀早期反應對四周療效的預測作用[J].中華精神科雜志，2013，46（5）：307-308.

[2]付春紅，余紹軍，曹青，等.齊拉西酮與奧氮平治療女性精神分裂癥的對照研究[J].中國醫學創新，2013，10 （ 23）：15-16.

[3]袁梅，吳農艷，王俊龍，等.老年精神分裂癥齊拉西酮與奧氮平治療療效及對血糖、血脂水平的影響[J].國際精神病學雜志，2015，42 （2）： 29-32.

[4]周勇.黃漢津，唐建良，等.齊拉西酮聯用奧氮平對精神分裂癥療效及糖化血紅蛋白的影響[J].溫州醫科大學學報，2015，45（9）：674-678.

[5]黃淑燕.齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效與安全性[J].中國醫學創新，2016，13（ 10）：1-4.

[6]李英杰，張秋云.早期精神分裂癥應用齊拉西酮與奧氮平治療的療效對照分析[J].中國醫藥科學，2014，4（ 10）：72-73，85.

[7]孫云峰，應茵，夏仲尼.齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效和安全性Meta分析[J].浙江醫學，2014，36 （3）：208-212.

[8]姚玲玲，何興德.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥的療效及對代謝與生活質量的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（ 11）： 21-23.

[9]林涌超，歐文前，李凌恩，等.氨磺必利與氯氮平對陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及生活質量的對照研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2012，21（8）：705-708.

[10]郭建廣，杜改云.齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效與安全性比較[J].中國處方藥，2015，13（ 6）： 81-82.

[11]龔日東，黃書梅。齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性比較[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18（5）：116-117.

[12]褚文浩，吳志鵬.齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效及安全性比較[J].中國現代醫生，2014，52（13）：65-67.

[13]邵平，歐建君，吳仁容，等.齊拉西酮與奧氮平治療首發精神分裂癥的療效和安全性比較[J].國際精神病學雜志，2013，40 （2）： 73-77.

[14]杜能強.齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析[J].重慶醫學，2012，41（ 28）：2938-2939.

[15]薛世琦.齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析[J]中外醫療，2016，35（18）：115-116.