鹽酸多奈哌齊聯合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發性腦病的臨床研究

解青松 申法濤

【摘要】 目的 分析鹽酸多奈哌齊聯合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發性腦病（DEACMP）的臨床療效。方法 回顧性分析2016年5月至2018年5月收治的106例DEACMP患者臨床資料，依據治療方法的不同分為對照組與觀察組，各53例。兩組均接受常規治療，對照組實施高壓氧治療，觀察組以對照組為基礎增加鹽酸多奈哌齊治療。對比兩組患者認知功能、日常生活能力及臨床療效。結果 觀察組患者治療后的MMSE[（26.14±1.62）分]、BI[（66.98±7.54）分]評分均較對照組[（16.93±1.35）分、（51.35±6.42）分]高，臨床治療總有效率（96.23%）較對照組（77.36%）高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 鹽酸多奈哌齊聯合高壓氧用于DEACMP治療中可有效改善患者認知功能，提升其日常生活能力，使臨床療效得到顯著提高。

【關鍵詞】 一氧化碳中毒遲發性腦病;鹽酸多奈哌齊;高壓氧;認知功能;生活能力

中圖分類號：R747.9;R595.1 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.05.011

【Abstract】 Objective To analyze the clinical efficacy of donepezil hydrochloride combined with hyperbaric oxygen in the treatment of delayed encephalopathy after acute monoxide poisoning（DEACMP）.Methods The clinical data of 106 patients with DEACMP admitted to hospital from May 2016 to May 2018 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，they were divided into control group and observation group，with 53 cases in each group. Both groups received routine nursing，the control group were treated with hyperbaric oxygen，while the observation group received donepezil hydrochloride treatment on the basis of the control group.And then，cognitive function，daily living ability and clinical efficacy were compared between the two groups.Results After treatment，the scores of MMSE [（26.14+1.62）] and BI [（66.98+7.54）] in the observation group were higher than those in the control group [（16.93+1.35），（51.35+6.42）]，and the total effective rate of clinical treatment（96.23%） was higher than that in the control group（77.36%），difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Donepezil hydrochloride combined with hyperbaric oxygen in the treatment of DEACMP can effectively improve the cognitive function of patients，enhance their daily living ability，and significantly improve the clinical efficacy.

【Key words】 DEACMP;donepezil hydrochloride;hyperbaric oxygen;cognitive function;daily living ability

一氧化碳中毒遲發性腦病（delayed encephalopathy after acute monoxide poisoning，DEACMP）屬神經系統疾病，該病是一氧化碳引起中毒患者在接受治療或是意識恢復后，間隔一段時間之后表現出來的精神、癡呆以及錐體外系等癥狀[1]。有關數據指出，全球一氧化碳中毒患者中有12%～30%會出現遲發性腦病，患者若未接受及時的治療，在極大程度上會對患者生命健康造成影響[2]。高壓氧是治療DEACMP常用手段，但由于該手段無法減少大腦內部自由基數目，容易造成腦細胞的損傷，因此單一應用高壓氧方式很難滿足治療需求[3]。有研究指出，多奈哌齊用于DEACMP治療中對患者認知障礙情況具有明顯改善作用[4]。本次對我院收治的106例DEACMP患者臨床資料展開回顧性分析，探究鹽酸多奈哌齊聯合高壓氧治療DEACMP的臨床療效，現分析報道如下。

1 資料與方法1.1 一般資料 回顧性分析2016年5月至2018年5月我院收治的106例DEACMP患者臨床資料，依據治療方法的不同分為對照組與觀察組，各53例。其中觀察組男28例，女25例;年齡29～61歲，平均（45.87±8.36）歲;假愈期3～35 d，平均（12.64±2.91）d。對照組男29例，女24例;年齡28～60歲，平均（45.51±8.46）歲;假愈期4～36 d，平均（12.58±2.88）d。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準 納入標準：均符合DEACMP相關診斷標準[5];均經頭部核磁共振檢查確診;存在明確的一氧化碳中毒史;有典型的“假愈期”;于一氧化碳中毒意識障礙恢復2～60 d內發病;臨床均表現出急性神經精神癥狀;患者皆知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：存在認知障礙者;因顱內出血、應激性休克以及其他原因導致的昏迷患者;急性腦血管病患者;存在精神疾病者;存在藥物過敏癥狀者。

1.3 治療方法 兩組均以常規方法治療，包括激素、自由基清除、腦循環改善以及神經營養等治療，對照組接受高壓氧治療，應用由杭州新穎氧艙制造廠生產的型號YYC18000-IU的高壓氧艙操作，操作步驟為：設置壓力表為2ATA，總的進艙時長設置90 min，設置升壓時間為20 min，持續穩壓時間為50 min，減壓時間20 min，1次/d。觀察組以對照組為基礎增加多奈哌齊（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030472）治療，用藥劑量為5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6周。

1.4 評估指標 ?（1）認知功能、日常生活能力[6]：以簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）對兩組患者認知功能作評估，量表總計30分，評分越低則認知功能越差;以Barthel指數（BI）評分量表對兩組患者日常生活能力作評估，量表總計100分，分值與日常生活能力呈正相關。（2）臨床療效：臨床各癥狀與體征全部消失，各項檢查顯示完全恢復，意識恢復清楚視為痊愈;臨床癥狀與體征改善明顯，各項檢查數據顯示已基本恢復，意識已基本清晰視為顯效;臨床各癥狀部分改善，腦電圖的檢查顯示未恢復正常，無法生活自理視為有效;各體征與癥狀未改善甚至加重視為無效。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 用SPSS 25.0統計學軟件，計數資料以例數和百分比表示，比較用χ2檢驗;計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 ?果2.1 兩組認知功能、日常生活能力評分比較 兩組治療后MMSE、BI評分較治療前均明顯增加，且觀察組評分均較對照組高，差異有統計學意義（P<001）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組患者臨床治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討 ?論 ?一氧化碳中毒患者在恢復意識后度過假愈期容易發生DEACMP，DEACMP的病理改變主要是大腦白質彌漫性髓鞘脫失，但發生機制臨床上尚未明確。大腦的記憶及學習功能與海馬區有密切關聯，海馬區的損傷會影響該功能[7]。而DEACMP臨床癥狀正是患者的記憶力出現損傷、癡呆等，故諸多研究認為DEACMP發病原因與海馬區神經元受損有關[8]。而DEACMP的病灶區域大多累及有髓鞘區域或是血氧供需較差部位，臨床上雖尚未明確該病的發病機制，但DEACMP的發生與血氧不足相關這一結論獲得多數學者認同[9]。

鹽酸多奈哌齊作為一種膽堿酯酶抑制劑，能夠在提升膽堿酯酶活性的同時抑制其降解，使神經遞質的傳導功能得到改善。伴隨醫學研究的發展，目前在混合型癡呆、路易小體癡呆、血管性癡呆以及其他原因所致的癡呆中均有廣泛應用[10]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的MMSE、BI評分均較對照組高，臨床治療總有效率優于對照組，提示鹽酸多奈哌齊與高壓氧聯合用于DEACMP治療中可有效改善患者的認知功能與日常生活能力，提升臨床療效，此結果與周露茜等人[11]研究結論相符。DEACMP發病具有可逆性，除了存在嚴重并發癥或致死因素外，大多患者在接受規范且合理的治療后，能夠治愈，康復至正常狀態。多奈哌齊能夠抑制大腦中的乙酰膽堿酯酶，同時能夠有效增加全腦的血流量，尤其是額葉區域，而對于海馬神經的表達同樣有抑制作用，通過提升抗氧自由基的活力，對海馬神經元作出保護。DEACMP患者認知功能衰退的特征主要是β淀粉樣蛋白的沉積以及大腦中膽堿能神經的缺失[12]。房娉平等[13]報道指出，DEACMP患者腦脊液中的乙酰膽堿水平較無認知障礙患者低，且經治療后DEACMP患者的認知功能有明顯改善，可推測乙酰膽堿與DEACMP患者的認知功能與記憶力存在關聯。而本研究我們將鹽酸多奈哌齊用于治療DEACMP，可對乙酰膽堿酶進行抑制，提升乙酰膽堿水平，從而提升患者認知功能與日常生活能力。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯合高壓氧用于治療DEACMP可有效改善患者認知功能，提升其日常生活能力，使臨床療效得到顯著提高，具有較高的臨床應用價值。

參 考 文 獻

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