阿托伐他汀鈣片聯合拜阿司匹林預防糖尿病并發癥的效果觀察

(公安縣楊家廠鎮衛生院，湖北 公安 434300)(深圳大學第一臨床醫學院內分泌科，廣東 深圳 518055)

糖尿病是臨床上較為常見的一種全身慢性代謝性疾病[1]，其中2型糖尿病最為常見，約占95%以上[2]。體內胰島素絕對或相對不足，導致糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂，表現為高血糖、血脂升高、血液高凝狀態等，進而引起諸多并發癥，如周圍神經病變、感染、心腦血管病變、糖尿病足、眼底病變等，心腦血管并發癥已經成為導致患者死亡的主要原因[3]。因此，在穩定糖尿病患者血糖的同時，積極預防糖尿病并發癥特別是心血管疾病對其預后具有重要的意義。阿托伐他汀鈣片和拜阿司匹林分別是臨床常用的降脂藥物和抗凝藥物，小劑量阿司匹林在糖尿病患者中的應用已得到相關指南推介[4～6]。筆者采取隨機對照研究的方法，探討阿托伐他汀鈣片聯合拜阿司匹林預防糖尿病并發癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月接受診治的糖尿病患者158例為研究對象。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各79例。觀察組中男45例，女34例；年齡27～80(43.62±15.68)歲；病程1～7年，平均(3.21±0.58)年。對照組中男42例，女37例；年齡30～81(44.20±16.98)歲，病程1～8年，平均(3.77±0.73)年。2組患者一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。納入標準： ①所有患者均符合中華醫學會糖尿病學分會 《中國 2 型糖尿病防治指南》的診斷標準[6]，且無糖尿病慢性并發癥；②既往無高血壓、冠狀動脈硬化及心肌梗死病史，無惡性腫瘤及血液系統以及無自身免疫系統疾病和感染性疾病； ③均簽署知情同意書[7]。排除標準：①合并心臟、肝腎疾病者；②伴有神經系統疾病、意識障礙者；③阿司匹林過敏、有出血傾向、接受抗凝治療、近期胃腸出血等禁止使用阿司匹林的患者[8]；④治療依從性差者。

1.2 治療方法

2組患者均按照 2 型糖尿病診療原則進行常規降糖治療以控制血糖水平，包括口服降糖藥物或注射胰島素、合理控制膳食和營養干預、適度運動、糾正不良生活習慣。在上述治療的基礎上，觀察組給予拜阿司匹林 ( 拜耳醫藥保健有限公司生產，國 藥 準 字：J20100078，100mg/片) 100mg/次 口 服，1次/d; 阿托伐他汀鈣片 ( 北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20093819，20mg/片) 20mg/次口服，1 次/ d。對照組給予阿托伐他汀鈣片 ( 北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字: H20093819，20mg/片) 20mg/次口服，1次/d[7]。

1.3 觀察指標

①血脂代謝指標：治療前及治療后10周，采集空腹靜脈血5mL，3000r/min離心10min得到血清后，采用電化學發光法檢測甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)、載脂蛋白B (ApoB)含量。②血液流變學指標：治療前及治療后10周，采用血液流變學檢測儀檢測2組患者的紅細胞聚集指數(RCAI)、毛細血管血漿黏度(CPV)、全血黏度(WBV)、全血還原黏度(WBRV)。③心血管事件：在治療過程及隨訪中，觀察2組患者發生心絞痛和心肌梗死的例數，心絞痛和心肌梗死依靠臨床癥狀、體征以及實驗室檢查指標、心電圖指標來判斷。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2組患者血脂變化情況比較

治療前，2組患者TC、TG、LDL、HDL、ApoA-Ⅰ、ApoB比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療10周后，與治療前比較，2組患者血脂情況均有明顯改善(P<0.05)，同時觀察組TG、TC、LDL、ApoB的含量明顯低于對照組，HDL、ApoA-Ⅰ含量明顯高于對照組(見表1)，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后血脂情況比較

2.2 2組患者血液流變學變化情況比較

治療前，2組WBV、RCAI、CPV、WBRV比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組均明顯改善，觀察組WBV、RCAI、CPV、WBRV均明顯低于對照組(見表2)，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后血液流變學指標比較

2.3 2組患者心血管事件發生情況比較

觀察組患者發生心絞痛2例，心肌梗死1例，觀察組心血管事件發生率為3.80%(3/79)。對照組發生心絞痛9例，心肌梗死4例，對照組心血管事件發生率為16.46%(13/79)。觀察組心血管事件發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是最為常見的代謝性疾病，主要病理表現有胰島素抵抗、血液高凝等[4]，此病患者游離脂肪酸濃度相比正常人群更高，故糖尿病患者大部分伴血脂代謝紊亂等情況，增加脂質在冠脈內的沉積，導致其冠狀動脈出現粥樣硬化或硬化現象[9]。血液高凝狀態會導致局部血流速度減慢并增加局部血栓形成的風險，血栓會造成管腔狹窄甚至閉塞，進而增加心絞痛以及心肌梗死的發生風險[6]。所以，臨床治療糖尿病患者時需及時調節其脂質代謝紊亂情況，改善血液流變性狀，以減少心血管疾病的發生。

阿托伐他汀鈣片是臨床常用的降脂藥物，屬HMG-CoA還原酶抑制劑，能有效抑制膽固醇與肝臟MG-CoA還原酶合成，從而使循環血中的脂蛋白和膽固醇水平降低，因此能有效降低糖尿病患者的糖脂指數和脂質沉積，進而減少動脈粥樣硬化和心血管疾病的發生。拜阿司匹林是臨床常用的抗凝藥物，對血小板聚集具有顯著的抑制作用，能夠抑制環氧合酶COX的活性，進而減少TXA2的合成并降低血液高凝狀態[8]。研究中，觀察組患者心絞痛、心肌梗死發生率明顯低于對照組，初步提示阿托伐他汀鈣片聯合拜阿司匹林能夠預防糖尿病并發心血管疾病。

為探討阿托伐他汀鈣片聯合拜阿司匹林能夠預防糖尿病并發心血管疾病的機制，筆者分析了用藥前后患者血脂代謝情況和血液流變學變化情況。TC、TG均為反映血脂代謝情況指標；HDL具加快脂質代謝作用，其為動脈粥樣硬化保護因素；LDL具促進內膜脂質沉積作用，ApoB是LDL的主要成分，具有加速脂質沉積的作用、是動脈粥樣硬化的危險因素，ApoA-Ⅰ是HDL的主要成分，具有加速脂質代謝、是動脈粥樣硬化的保護因素[10]。研究中，觀察組患者的TG、TC、LDL、ApoB的含量低于對照組，HDL以及ApoA-Ⅰ含量高于對照組。觀察組患者的紅細胞聚集指數、毛細血管血漿黏度、全血黏度、全血還原黏度均顯著低于對照組。表明阿托伐他汀鈣片聯合拜阿司匹林能夠改善糖尿病患者血脂代謝紊亂和血液高凝狀態，預防糖尿病性心管疾病的發生，其作用機制還有待于更進一步的研究。