硼替佐米+地塞米松(VD)化療聯合血液凈化在多發性骨髓瘤腎病中的應用

(鷹潭市人民醫院內三科，江西 鷹潭 335000)

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞病，約占惡性血液病的10%[1]。腎臟是多發性骨髓瘤常見受累器官，可引發多發性骨髓瘤腎病，其嚴重程度對患者病情發展及預后具有重要影響。多發性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，確診時30%～40%的患者已出現腎功能損傷，難以治愈且易進展[2]。以往臨床上治療多發性骨髓瘤腎病多以化學藥物治療，常用化療方案包括硼替佐米+地塞米松(VD)方案、表柔比星+長春新堿+地塞米松(VAD)方案等，但長期用藥易出現耐藥性，效果并不滿意[3]。隨著血液凈化治療技術的進步，近年來被逐漸應用于多發性骨髓瘤腎病的治療中，該技術能夠清除患者體內過多的輕鏈蛋白,改善微循環,促進腎功能恢復，從而提升臨床療效。下面，筆者針對多發性骨髓瘤腎病患者采用血液凈化輔助治療，探討其應用價值及其對血肌酐(SCr)、血尿酸(BUA)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年11月我院收治的多發性骨髓瘤腎病患者38例，隨機分為研究組和對照組各19例。研究組中男11例，女8例；年齡34～75(50.28±5.64)歲；M蛋白分型：IgA型7例，IgD型5例，IgG型4例，輕鏈型2例，不分泌型1例；Duri Salmon(DS)分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期8例；根據中國多發性骨髓瘤診治指南進行程度分級[4]，腎功能不全程度：輕度5例，中度9例，重度5例。對照組中男10例，女9例；年齡35～76(49.47±6.18)歲；M蛋白分型：IgA型7例，IgD型6例，IgG型4例，輕鏈型1例，不分泌型1例；DS分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期10例；腎功能不全程度：輕度4例，中度10例，重度5例。2組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均符合多發性骨髓瘤和腎功能不全的診斷標準，并經骨髓穿刺及病理組織學確診。患者自愿加入研究并簽署知情同意書。排除急性腎功能衰竭及慢性腎小球腎炎等腎病病史、原發性巨球蛋白血癥、轉移性癌溶骨性病變和反應性漿細胞增多、非霍奇金淋巴瘤、輕鏈型淀粉性變性及慢性淋巴細胞白血病、意識障礙或精神疾病不能配合者。

1.2 方法

2組患者均給予常規治療，主要包括水化治療、堿化尿液、防治高血鈣、糾正貧血、預防感染等。在此基礎上，對照組給予VD方案治療，硼替佐米(商品名：萬珂；批準文號：國藥準字J20120055；生產廠家：西安楊森制藥有限公司；規格：3.5mg/支)1.3mg/m2靜脈注射，第1、4、8、11天；地塞米松(批準文號：國藥準字H41021924；生產廠家：上海現代哈森藥業有限公司；規格：5mg/支)20mg/m2靜脈注射，第1、2、4、5、8、9、11、12天。

研究組給予VD方案聯合血液凈化治療，患者行中心靜脈透析導管植入術，穿刺血管部位為股靜脈或頸內靜脈，開放靜脈通路，實施腹膜血液透析凈化，其中血濾機為 AQUARIUS 百特，血泵速度設為200mL/min，置換液量為2000mL/h，時間為10～24h/次，2～4次/周，待患者腎功能改善后予VD方案化療，使用方法同對照組。2組患者均以4周作為1個療程，并連續治療3個療程。

1.3 觀察指標

1)近期療效。按照《中國多發性骨髓瘤診治指南(2015年修訂)》進行評定[4]，將患者療效分為疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，其中臨床受益率(CBR)=CR+PR+SD，總有效率(RR)=CR+PR。

2)治療前后SCr、BUA水平。2組患者于治療前、后取清晨空腹采集靜脈血3mL，離心后低溫保存待測；檢測儀器采用邁瑞BS-108全自動生化分析儀，檢測項目包括SCr、BUA等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

研究組RR和CBR明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者近期療效比較

2.2 2組患者治療前后SCr、BUA水平比較

2組患者治療后SCr、BUA水平均明顯下降(P<0.05)，其中研究組治療后SCr、BUA水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后SCr、BUA水平比較

3 討論

多發性骨髓瘤是一種全身播散性疾病，近年發病率逐漸升高。其臨床表現復雜，腎臟損害是最常見的嚴重并發癥之一，主要是因為漿細胞產生大量的單克隆免疫球蛋白和游離輕鏈蛋白對腎臟造成損害所致。研究表明，多發性骨髓瘤腎病與患者預后顯著相關，是發生感染及早期死亡的主要原因[5]。因此，積極、有效的治療措施對多發性骨髓瘤腎病患者的預后具有重要意義。

化學藥物治療能從源頭減少患者體內輕鏈的產生，是目前多發性骨髓瘤腎病的主要治療方法。其中VD方案以緩解總有效率高的優勢已成為多發性骨髓瘤治療主流，但仍存在長期用藥不良事件多、易出現耐藥性等情況，限制了其臨床應用[6，7]。隨著近年來血液凈化技術的飛速發展，廣泛應用于多發性骨髓瘤腎病的治療中，使得早期和快速清除單克隆游離輕鏈成為可能。血液凈化能去除血清中已經存在的單克隆游離輕鏈，減少對于腎小管的損傷，并可防止大量糖皮質激素引發高代謝狀態，大量除去病理性球蛋白，減少感染的發生，最終延緩尿毒癥的病程[8]。研究表明，血液凈化可促使多發性骨髓瘤腎病患者病情迅速平穩，提升化療臨床療效，延長生存時間[9]。

研究結果顯示，研究組有效率(RR)和臨床受益率(CBR)明顯高于對照組(P<0.05)，提示血液凈化輔助治療多發性骨髓瘤腎病可及時清除游離輕鏈蛋白，減輕腎臟負擔，有助于提高化療效果。此外，2組患者治療后SCr、BUA水平均明顯下降(P<0.05)，其中研究組治療后SCr、BUA水平均明顯低于對照組(P<0.05)，表明血液凈化能更有效地降低患者血清Scr、BUA水平，對于腎功能損傷有顯著的緩解作用。

綜上所述，將血液凈化應用于多發性骨髓瘤腎病的輔助治療中能有效改善患者Scr、BUA水平，有利于提高化療臨床效果，具有較高的臨床應用價值。