胰島素強化降糖對早期DN患者血糖、腎功能的影響評價

謝宜

【摘要】 目的：觀察胰島素強化降糖對早期糖尿病腎病（DN）患者血糖、腎功能的影響。方法：按隨機數表法將66例早期DN患者分為胰島素強化治療組（研究組，n=33）和常規組（對照組，n=33）。觀察兩組患者治療4周后血糖改善情況[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]，于治療前及治療4周后檢測兩組患者腎功能相關指標[β2-微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）]、氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、3-硝基酪氨酸（3-NT）、谷胱甘肽（GSH）]水平。結果：治療后，兩組FPG、2 h PBG、HbA1c、β2-MG、UAER、Scr、3-NT水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組SOD、GSH水平均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：胰島素強化治療在控制血糖、改善患者腎功能和氧化應激等方面較常規口服降糖藥更具優勢。

【關鍵詞】 胰島素強化降糖; 早期糖尿病腎病; 血糖; 腎功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.007 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）14-00-03

Effects Evaluation of Insulin-intensive Hypoglycemic Therapy on Blood Glucose and Renal Function in Patients with Early DN/XIE Yi.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-18

【Abstract】 Objective：To observe the effects of insulin-intensive hypoglycemic therapy on blood glucose and renal function in patients with early diabetic nephropathy （DN）.Method：A total of 66 patients with early DN were divided into intensive insulin treatment group （study group，n=33） and conventional group （control group，n=33） according to the random number table method.The blood glucose improvement [fasting plasma glucose （FPG），postprandial 2 h blood glucose （2 h PBG），glycosylated hemoglobin （HbA1c）]was observed in the two groups after 2 weeks of treatment，and the levels of renal function-related indicators[β2-microglobulin （β2-MG），urinary albumin excretion rate （UAER），serum creatinine （Scr）]and oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD），3-nitrotyrosine （3-NT），glutathione （GSH） were detected in the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment.Result：After treatment，the levels of FPG，2 h PBG，HbA1c，β2-MG，UAER，Scr and 3-NT in the two groups were lower than those before treatment，and the levels in study group were lower than those in control group （P<0.05）.The levels of SOD and GSH in the two groups were higher than those before treatment，and the levels in study group were higher than those in control group （P<0.05）.Conclusion：Intensive insulin treatment has advantages over conventional oral hypoglycemic agents in controlling blood glucose and improving renal function and oxidative stress.

【Key words】 Insulin-intensive hypoglycemic therapy; Early diabetic nephropathy; Blood glucose; Renal function

First-authors address：Songzi Peoples Hospital，Songzi 434200，China

糖尿病腎病（DN）作為糖尿病（DM）常見慢性并發癥，其在10～20年病史DM患者中發病率約為50%[1]。DN進展至晚期或導致腎功能衰竭將對患者生存質量造成嚴重影響。早期DN尿微量蛋白水平升高反映腎臟血管受損，于此階段治療對延緩DN進展至關重要。嚴格控制血糖是DN綜合治療基礎環節，且有文獻顯示，嚴格控制血糖可顯著減少DM患者部分微血管并發癥尤其是DN的發生率[2]。對此，本研究觀察胰島素強化降糖在早期DN中的應用情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為筆者所在醫院2015年3月-2018年3月治療的66例早期DN患者。納入標準：符合《實用內科學》中DN診斷標準[3];Mogensen分期Ⅲ期;年齡18～65歲。排除標準：合并嚴重心、肝等臟器功能不全或腎衰竭者;原發性高血壓、原發性腎臟病、心衰、泌尿系感染等因素致腎損害者;慢性腎炎及其他繼發性腎小球疾病者。按隨機數表法將66例早期DN患者分為胰島素強化治療組（研究組，n=33）和常規組（對照組，n=33）。其中研究組男18例，女15例;年齡44～65歲，平均（53.77±10.64）歲;病程3～12年，平均（5.12±1.25）年。對照組男16例，女19例;年齡46～64歲，平均（55.12±11.05）歲;病程3～12年，平均（4.93±1.14）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法

研究組行胰島素強化治療，胰島素（丹麥諾和諾德公司，100 U/ml，3 ml/支，國藥準字J20140139）初始總劑量為體重

0.5 U/kg，以總劑量的30%～50%為基礎量，于睡前經皮下注射，余50%～70%平均分配至三餐前經皮下注射，每天監測8次指尖血糖，根據血糖結果調整次日各個時段胰島素基礎量及餐前胰島素劑量，每次調整劑量為1～4 U，每3～5天調整1次，直至強化達標。對照組予阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，

100 mg，國藥準字H20153002）口服，50～100 mg/d，每天監測8次指尖血糖，根據血糖結果調整胰島素劑量。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療4周后血糖改善情況[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]，于治療前及治療4周后檢測兩組患者腎功能相關指標[β2-微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）]、氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、3-硝基酪氨酸（3-NT）、谷胱甘肽（GSH）]水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖改善情況

治療前，兩組患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 h PBG、HbA1c水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 腎功能相關指標

治療前，兩組患者β2-MG、UAER、Scr水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組β2-MG、UAER、Scr水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 氧化應激指標

治療前，兩組患者SOD、GSH、3-NT水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SOD、GSH水平均較治療前升高，且研究組高于對照組，兩組3-NT水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

隨我國經濟水平的提升，DM發生率逐年上升，DN作為DM的常見慢性并發癥亦呈上升趨勢，對人們身體健康產生嚴重威脅[4]。DN患者糖脂代謝紊亂易引起腎小球系膜細胞外間質堆積、微小血管基底膜厚度增加等情況，造成微循環障礙，影響患者腎功能。高血糖是DM最直接的生化特征，亦是導致急慢性并發癥發生的高危因素，嚴格控制血糖對遏制DN進展有重要意義。

DN發病機制復雜，主要與炎性反應、氧化應激等途徑有關[5]。胰島素強化降糖是通過持續皮下胰島素輸注或多次皮下胰島素注射盡量模擬正常生理胰島素分泌，使患者血糖控制至正常或接近正常水平的治療模式[6]。該療法療效顯著、起效快、控制血糖平穩，相較于口服降糖藥、基礎胰島素聯合口服降糖藥等療法更具優勢[7]。本研究中，研究組血糖控制相關指標（FPG、2 h PBG、HbA1c）、腎功能相關指標（β2-MG、UAER、Scr）及氧化應激指標（3-NT、SOD、GSH）改善情況均優于對照組，表明胰島素強化治療在控制血糖、改善患者腎功能和氧化應激等方面較常規口服降糖藥更具優勢。

基礎研究顯示，高血糖對胰島素β細胞葡萄糖刺激的胰島素分泌的影響大體分為葡萄糖失敏感、胰島素β細胞疲勞和胰島素β細胞損害3個階段，前2個階段為逆轉的關鍵時機，第3階段開始葡萄糖毒性將導致胰島素基因表達缺陷，胰島素β細胞結構破壞、凋亡，呈不可逆損害[8]。Rosenlund等[9]研究表明，胰島素強化治療可使早期DN患者血糖得到有效平穩控制，從而減輕組織山梨醇旁路活化、非酶性糖化等情況導致的腎小球基底膜增厚、管腔狹窄和基底膜靜電屏障、分子屏障破壞，改善腎小球血流動力學狀態。同時，胰島素可與血小板胰島素受體結合，降低血栓素A2生成，有效減少血小板聚集，改善腎組織血供狀態，對患者腎功能改善亦有一定幫助[10]。近年來，大量研究顯示，氧化應激在DN發生、進展中發揮重要作用，活性氧簇（ROS）可經多元醇通路途徑、己糖胺旁路途徑、蛋白激酶C（PKC）途徑及晚期糖基化終末產物（AGEs）途徑引起DNA、蛋白質損傷和脂質過氧化反應，進而造成染色體變異和斷裂、蛋白質變性及功能喪失、酶類失活、細胞外基質損傷，最終導致細胞損傷和并發癥發生[11]。Azab等[12]研究顯示，胰島素強化治療可平穩降糖，有效改善IR，減輕炎癥反應，改善血脂水平，從而有效改善患者氧化應激狀態。

綜上所述，胰島素強化治療在控制血糖、改善患者腎功能和氧化應激等方面較常規口服降糖藥更具優勢，于控制疾病進展有重要意義。

參考文獻

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（收稿日期：2018-12-19）