Folfox新輔助化療在直腸癌中應用對患者腫瘤標志物和COX-2水平的影響

唐軍　楊靜芳

【摘要】 目的：探討在手術前應用Folfox新輔助化療對直腸癌患者腫瘤標志物、環氧合酶-2（COX-2）水平的影響。方法：選取筆者所在醫院2015年4月-2018年3月因直腸癌需住院治療患者40例，按入院順序分為觀察組與對照組，每組20例。觀察組在行手術前予以Folfox新輔助化療治療，對照組則直接進行手術治療。比較兩組治療3個周期后腫瘤標志物、COX-2水平的變化情況。結果：治療后，觀察組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原242（CA242）和糖類抗原724（CA724）水平分別低于對照組，COX-2水平亦低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：于手術前行Folfox新輔助化療治療直腸癌的臨床效果較好，可有效調節腫瘤標志物水平，抑制腫瘤生長和轉移，緩解病情，推薦臨床推廣應用。

【關鍵詞】 Folfox新輔助化療; 直腸癌; 腫瘤標志物; 環氧合酶-2

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）06-00-02

直腸癌目前已是我國癌癥排名第三位的惡性腫瘤，且近些年發病率不斷呈上升趨勢，增長速度高達4.5%;該病早期臨床癥狀多不明顯，患者就醫確診時多以發展至癌癥晚期，而臨床治療目前仍以手術切除為主，但預后并不理想[1-2]。筆者所在醫院目前在手術前應用Folfox新輔助化療對直腸癌患者進行輔助治療，療效滿意，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2018年3月因直腸癌需住院治療的40例患者。納入標準：所有患者均符合2016年美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）確定的《結直腸癌診治指南》中直腸癌診斷標準[3]，且經纖維腸鏡、病理學診斷、臨床表現和腫瘤標志物等手段確診為直腸癌，并明確分期，且未發生遠處轉移;患者均可耐受手術治療，均經患者本人和家屬同意自愿參與本次研究。排除標準：合并嚴重心、腦、肝、腎、肺等嚴重的器質性病變者，以及伴隨嚴重感染、凝血障礙者;Folfox新輔助化療禁止者;有精神疾病不能順利溝通交流者。按入院順序分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組中男13例，女7例;平均年齡（48.24±12.56）歲，其中癌癥分期Ⅱ期6例，Ⅲ期14例;存在淋巴結轉移9例。對照組患者男15例，女5例;平均年齡（47.92±13.04）歲，其中癌癥分期Ⅱ期8例，Ⅲ期12例;存在淋巴結轉移8例。兩組患者性別、年齡、分期等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者予以常規腹腔鏡切除手術，將病灶周圍組織直到直腸溝部，予以細致切除，并將病灶上方約8 cm處的腸管一起切除。觀察組于手術前予以Folfox新輔助化療方案，予以奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337）

85 mg/m2，于第1天靜滴，時間不少于2 h，亞葉酸鈣（上海玉安藥業有限公司，國藥準字H20020575）200 mg/m2，于第1天和第2天靜滴，時間不少于2 h，同時于第1天和第2天予以氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593）

400 mg/m2，靜滴，時間不少于30 min，然后繼續予以氟尿嘧啶600 mg/m2持續泵入22 h，14 d為1個周期，連續治療3個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療3個周期后腫瘤標志物、COX-2水平的變化情況。腫瘤標志物包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原242（CA242）和糖類抗原724（CA724），于治療前及治療3個周期后清晨采集患者空腹靜脈血，經離心后取上層血清進行檢測;正常值范圍：CEA<5.0 μg/L、CA199<37 U/ml、CA242<20 U/ml、CA724<60 U/ml[4-5]。COX-2采用反轉錄-聚合酶鏈式反應（RT-PCR）進行檢測，將癌旁直腸正常黏膜組織中的COX-2表達量設為1[6]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0對所有數據進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后COX-2水平比較

治療前，兩組患者COX-2水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組COX-2水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者各腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組CEA、CA199、CA242和CA724水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，隨著經濟的迅速發展，人們生活水平不斷提高，但隨之生活習慣及飲食結構的改變，導致直腸癌的發病率逐年增長，且該病早期癥狀多隱匿，患者就診時多已發展至中晚期，手術徹底切除效果并不理想，預后不佳。新輔助化療在圍手術期中的應用開始于20世紀80年代[7]，以降低腫瘤分期，提高根治效果為主要目標，且隨著我國醫療領域技術的不斷發展，近年來Folfox新輔助化療在直腸癌的圍手術期中應用取得較好療效，已被國內作為治療直腸癌的首選方案。

新輔助化療也叫術前化療、誘導化療，是行腹腔鏡術前應用于全身的化療手段，以縮小癌腫，盡早抑制和消滅不能所見的微轉移細胞，為手術的順利進行提供最大限度的有利條件，提高預后存活率。氟尿嘧啶是目前臨床胃腸道腫瘤應用最廣的化療藥物，對DNA的合成具有一定干擾和抑制作用，是國際公認的首選抗癌藥物，但單用效果并不理想，臨床多選用亞葉酸鈣增強其活性[8]。而奧沙利鉑為新型第三代鉑類化療藥物，其與DNA的結合速率加快超過十倍以上，抑制DNA作用非常強，且具有更強的細胞毒作用，藥物安全性也相對較高[9]。

在腫瘤的發生、發展以及診斷、治療結果評估中，腫瘤標志物表達水平是疾病轉歸評價的重要手段。CEA在胃腸道腫瘤發展過程中多呈高表達狀態，其曾被美國國立癌中心作為結直腸癌檢測的腫瘤標志物，可作為腫瘤轉移系統性治療監測的重要指標[10]。CA199在消化道惡性腫瘤中多呈高表達狀態，是監測腫瘤轉移和預后的重要指標。CA242水平與腫瘤浸潤程度和宿主細胞抗腫瘤免疫反應呈正相關關系，腫瘤發展越活躍，其水平越高。CA724在直腸癌中具有較高的特異性和敏感性，在正常組織、良性腫瘤中不具備表達性，其表達程度是腫瘤浸潤程度和淋巴結轉移情況的直接體現[11]。COX-2是一種雙重活性酶，是目前臨床公認的“快速反應基因”，促進DNA誘變，加快表皮生長細胞高表達及腫瘤血管生產，為癌腫的生存提供有利環境，加強腫瘤浸潤和侵襲能力，因此，其在直腸癌的發生、發展過程中具有重要作用[12-13]。

從上述結果中可見，觀察組治療后CEA、CA199、CA242和CA724水平低于對照組，表明Folfox新輔助化療可有效降低腫瘤標志物表達水平，抑制癌腫發展，有效緩解病情;COX-2水平亦低于對照組，表明Folfox新輔助化療可有效抑制腫瘤生長和轉移，降低癌細胞活性，有利于病情轉歸。

綜上所述，于手術前行Folfox新輔助化療對直腸癌患者臨床效果較好，可有效調節腫瘤標志物水平，抑制腫瘤生長和轉移，緩解病情，推薦臨床推廣應用。

參考文獻

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