紅芪多糖干預內毒素誘導的大鼠葡萄膜炎的機制△

王婧 劉新麗 吳慧茹 賈輝鈺 盧弘

葡萄膜炎是常見的眼部炎性疾病，它具有起病急、癥狀重、復發率高、并發癥重等特點，最終導致不可逆的視力損害。對該病的發生、發展、治療及預后的研究成為一項重大課題。國內外對葡萄膜炎的研究集中在感染與免疫領域，糖皮質激素及免疫抑制劑是首選的治療藥物，但此類藥物副作用大，停藥后病情易反復，常導致嚴重并發癥的發生。因此，深入研究葡萄膜炎的發病機制，尋找新型靶向治療藥物是目前葡萄膜炎治療的研究熱點。Chen等[1]研究發現，在內毒素誘導的葡萄膜炎動物模型中，虹膜與睫狀體中的巨噬細胞大量活化，形態發生明顯改變，且巨噬細胞表面Toll 樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR-4)表達明顯上調，提示TLR-4信號轉導途徑可能在葡萄膜炎的發生發展中起到重要作用。Wang等[2]通過對野生型C3H/HeN小鼠和C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠的研究發現，TLR-4基因缺陷型小鼠或使用TLR-4單克隆抗體MTS510對野生型小鼠進行阻斷后，其炎癥程度明顯降低，進一步說明TLR-4在葡萄膜炎發病中的重要作用。內毒素-TLR4信號通路有髓樣分化因子88 (myeloid differentiation factor 88，MyD88)依賴途徑和非MyD88依賴途徑[3]，那么葡萄膜炎究竟是通過哪條途徑發生的?可否通過干擾或者阻斷TLR-4信號轉導來減輕甚至治療炎癥呢? 直接阻斷TLR-4的活性雖然可以抑制炎癥反應途徑的發展，但在生物的有機整體中，阻斷TLR-4 同時可影響其在免疫調節中的有益作用，最終導致一系列負性作用。因此，在下游更具有靶向性地阻斷炎癥信號通路顯得尤為重要。……