Sprouty調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子-β信號通路介導(dǎo)的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化抑制后囊膜混濁的研究進(jìn)展△

張利民 包秀麗

后囊膜混濁(posterior capsular opacification，PCO) 是白內(nèi)障手術(shù)的主要遠(yuǎn)期并發(fā)癥，是由于手術(shù)切除纖維塊后殘留在囊袋中的晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelial cell，LEC)的異常生長引起的。在成人術(shù)后2～5 a的發(fā)生率為20%～40%，兒童幾乎為100%。大量研究表明，LEC的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及增殖過程是PCO發(fā)展的主要病理改變，轉(zhuǎn)化生長因子β(transform growth factor-β，TGF-β)信號通路參與了LEC的EMT過程。TGF-β信號通路包括經(jīng)典的Smad信號通路及非Smad信號通路。絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信號通路為主要的非Smad信號通路。Sprouty是RTK介導(dǎo)的Ras/ERK/MAPK 信號通路特異的抑制蛋白，并作為TGF-β誘導(dǎo)的EMT的負(fù)性調(diào)節(jié)因子抑制ERK信號通路，從而抑制EMT過程。對PCO的關(guān)鍵細(xì)胞過程和分子機(jī)制有更多的了解有助于降低PCO的發(fā)病率，研究Sprouty可能為將來預(yù)防EMT和白內(nèi)障的發(fā)生提供有用治療靶點(diǎn)。本文將對在PCO中，LEC的EMT過程以及Sprouty通過抑制TGF相關(guān)信號通路阻斷PCO過程進(jìn)行綜述。

1 PCO

白內(nèi)障是導(dǎo)致失明的主要原因，根據(jù)2010年評估得出白內(nèi)障導(dǎo)致失明人數(shù)占盲人總?cè)藬?shù)的51%，約2000萬人，占世界范圍內(nèi)視覺損傷人數(shù)的33%[1]。白內(nèi)障手術(shù)與人工晶狀體植入術(shù)能引起炎癥反應(yīng)應(yīng)答導(dǎo)致組織損傷，并最終形成PCO。PCO導(dǎo)致視覺軸心上的光散射產(chǎn)生視力障礙以及各種視覺功能的異常，包括對比敏感度下降、眩光、色覺與立體視的改變。PCO的發(fā)生率及嚴(yán)重程度與手術(shù)的方式及人工晶狀體光學(xué)邊緣設(shè)計(jì)和材質(zhì)相關(guān)，以及由術(shù)后殘留的人LEC發(fā)生增殖、遷移及EMT[2-3]。釔鋁石榴石(Nd:YAG)激光后囊切開術(shù)是目前治療PCO的主要有效方法[4]，其目的是清除纖維化組織并使視軸清晰，但是也可能導(dǎo)致一些并發(fā)癥，如人工晶狀體損壞、眼壓升高、黃斑囊樣水腫或視網(wǎng)膜脫離[4-5]。……