血清25(OH)D、TSH水平與腦卒中患者抑郁的相關性及危險因素分析

馬同敏，趙志強

(1.山東棗莊礦業集團中心醫院檢驗科，山東棗莊 277000；2.山東煤炭衛生學校,山東棗莊 277000)

卒中又名腦血管意外，俗稱中風，是腦局部血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織性壞死、神經元損傷凋亡，具有極高的致殘率和致死率[1]。卒中后抑郁(PSD)是腦卒中后的常見疾病，不但影響患者及其家庭的生活質量，還會提高卒中復發的風險[2]。關于PSD的早期診斷及影響因素目前尚不清楚，促甲狀腺激素(TSH)是維持機體新陳代謝的最重要激素之一，由腺垂體分泌，有研究顯示TSH與PSD的發生情況有關，但相關研究較少[3]。25羥基維生素D[25(OH)D]是維生素D的主要活性形式之一，在臨床檢測中應用廣泛，25(OH)D與抑郁癥的發生有關，但是關于25(OH)D 是否可以作為早期診斷PSD的指標研究極少[4]。本文使用前瞻性研究方法，探究PSD患者血清TSH、25(OH)D水平與神經功能缺損及抑郁的關系，以期為臨床PSD的早期發現和干預提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年12月至2017年12月于山東棗莊礦業集團中心醫院進行治療的腦卒中患者共206例，年齡48～75歲，男112例，女94例。將發生PSD的患者58例作為研究組，其中男37例，女21例；腦卒中后未發生PSD的患者148例作為對照組，其中男75例，女73例。同時選擇腦部非卒中的其他疾病患者60例作為其他腦部疾病組，包括腦部腫瘤11例，錐體外系疾病23例，腦血栓12例，嚴重偏頭痛4例。所有患者知情同意本次研究且通過山東棗莊礦業集團中心醫院倫理委員會批準。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)年齡20～75歲；(2)符合腦卒中的診斷標[5]或PSD的診斷標準[6]；(3)患者具有一定的文化知識，可進行相關評分；(4)患者順應性良好，配合后續檢查、研究及隨訪；(5)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他神經內科疾病患者；(2)合并顱腦疾病或外科創傷患者；(3)合并精神異常、意識障礙患者或有精神病史的患者；(4)合并糖尿病、甲狀腺功能亢進等內分泌疾病的患者；(5)臨床資料不全的患者。

1.3研究指標 患者在入院時進行TSH水平檢查，抽取患者外周空腹靜脈血5 mL，使用放射免疫分析法檢測TSH及25(OH)D水平，試劑盒購自Diasorin公司，嚴格按照試劑盒方法操作。同時收集患者的基本資料和臨床相關數據，并使用漢密頓抑郁量表(HAMD)[7]評價患者抑郁情況，分數越高表示抑郁程度越嚴重。

2 結 果

2.13組患者一般資料、血清TSH和25(OH)D比較 研究組的男性比例顯著高于對照組和其他腦部疾病組，研究組的受教育年限、首次卒中發病比例、血清TSH和25(OH)D水平顯著低于對照組和其他腦部疾病組(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料血清、TSH和25(OH)D比較

注：與對照組比較，aP<0.05;與其他腦部疾病組比較，bP<0.05；-表示此項無數據

表2 一般資料、血清TSH、25(OH)D與PSD相關性分析

2.2一般資料、血清TSH、25(OH)D與PSD相關性分析 受教育年限、血清中TSH、25(OH)D與HAMD評分呈負相關關系(P<0.05)，男性、非首次卒中發病與HAMD評分呈正相關關系(P<0.05)。見表2。

2.3PSD發病期的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic 回歸分析結果顯示，男性、非首次卒中發病、受教育年限、血清TSH和25(OH)D是PSD發生的影響因素(P<0.05)，見表3。

表3 PSD發病期的多因素Logistic回歸分析

2.4ROC曲線分析 血清TSH和25(OH)D對PSD的ROC曲線下面積分別為0.885(95%CI：0.842～0.998)和0.917(95%CI：0.831～1.000)，見圖1。

圖1 TSH和25(OH)D對PSD的ROC曲線分析

3 討 論

患者在發生腦卒中后，即使得到了及時的治療，也往往會出現肢體功能障礙或神經功能缺損，隨著我國人口老齡化的加劇和人們生活壓力的提高，PSD的發病率也逐年升高[1]。解剖學研究認為，大腦優勢半球額葉損傷患者抑郁癥狀發病率更高，而且損傷嚴重者抑郁情況也更加嚴重，右側大腦損傷患者多表現為運動遲緩、冷漠、無欲[8]。另一方面，由于卒中患者術后出現的肢體功能障礙或語言障礙，會使患者出現情緒不穩誘發負面情緒而導致抑郁，PSD被認為是生物因素和社會心理因素共同導致的[9]。

目前,關于PSD的發病機制尚不完全明確，有研究發現神經系統功能的損害可能會到引起內分泌水平及代謝水平的變化，這為PSD的早期診斷治療提供了思路。本文研究組的男性比例顯著高于對照組和其他腦部疾病組，研究組的受教育年限、首次發病比例、血清TSH和25(OH)D水平顯著低于對照組和其他腦部疾病組。此外，受教育年限、血清中TSH、25(OH)D與HAMD評分呈負相關關系，男性、非首次卒中發病與HAMD評分呈正相關關系。以上因素可分為社會心理因素和生物因素兩大類。過往研究也表明，男性、受教育程度低的腦卒中患者更易出現PSD，而非首次腦卒中發病患者可能同時影響心理和生理因素[10-11]。這說明PSD患者血清TSH、25(OH)D顯著升高，并且高于其他腦部疾病的患者，可能作為判斷PSD的血清指標，并進行接下來的研究。

為進一步研究PSD的危險因素，筆者使用Logistic多元回歸分析法分析血清TSH、25(OH)D與PSD發生的關系，結果顯示，男性、非首次卒中發病、受教育年限、血清TSH、25(OH)D是PSD發生的影響因素。并且血清TSH、25(OH)D對PSD的ROC曲線下面積分別為0.885和0.917。研究認為氧化應激反應和炎性反應是導致抑郁癥的危險因素，而維生素D水平的缺乏與機體氧化應激反應和炎癥水平的升高有關，過往研究發現PSD患者25(OH)D水平顯著下調[12-13]。同時過往已有研究發現甲狀腺功能亢進與PSD發生有關，但TSH與PSD的關系目前不完全明確，有研究認為腦梗死后導致的腦損傷以及炎性、應激反應可直接影響下丘腦或垂體功能，影響丘腦-垂體-甲狀腺軸，從而影響TSH水平[14]。JARAMILLO 等[15]研究認為代謝減退對于腦組織具有一定的保護功能，機體可能通過調節TSH水平調節代謝保護腦組織。

4 結 論

PSD患者血清中TSH和25(OH)D水平顯著下調，并且Logistic回歸分析也顯示血清TSH和25(OH)D是PSD發生的危險因素，提示對腦卒中患者血清TSH和25(OH)D檢測可用于PSD的早期防治，值得進一步研究。