重慶地區(qū)人群空腹、非空腹血肝功能檢測的自身隨機(jī)對(duì)照研究*

劉 雯,張春華,王秀麗,吳 軍

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院健康管理科，重慶 400037)

肝功能檢測是臨床檢驗(yàn)中最基本的生化檢驗(yàn)項(xiàng)目之一，它的各項(xiàng)指標(biāo)能較準(zhǔn)確地反映肝臟本身的病理生理變化，是判斷有無肝臟損害、評(píng)估肝病嚴(yán)重程度、判斷治療效果和疾病轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肝功能檢測在臨床工作中使用頻率達(dá)90%以上[2-3]。但長久以來，對(duì)于肝功能血液樣本檢測，一直有抽取清晨空腹血的限定[4]，在實(shí)際工作中，許多患者對(duì)此要求不太了解，常常進(jìn)食后再到醫(yī)院就診，從而無法采血，耽誤了時(shí)間，給患者帶來極大不便，甚至可能因此延誤病情。有研究表明，給予受試者碳水化合物、蛋白及脂肪類飲食對(duì)肝功能的測定并無影響[5-7]，國外學(xué)者在赫爾辛基市醫(yī)院對(duì)51例健康受試者和51例患者餐后血檢測研究中指出，餐后對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)的檢測無影響[8]。目前，尚無大樣本研究證實(shí)檢測結(jié)果的可靠性，且受試者試驗(yàn)餐食均為統(tǒng)一類別，研究結(jié)果缺乏說服力。本研究對(duì)納入的441例受試者空腹及餐后肝功能檢測進(jìn)行分析，旨在探討傳統(tǒng)中式早餐對(duì)重慶地區(qū)人群肝功能檢測指標(biāo)的影響，為日常肝功能標(biāo)本采集的可行性提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016-2017年在陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院納入的441例重慶地區(qū)受試者作為研究對(duì)象，男190例(43.1%)，女251例(56.9%)；年齡20～82歲，平均(47.56±11.72)歲。本研究排除試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)服用降脂藥物、嗜煙及嗜酒受試者。本研究方案獲得陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 肝功能指標(biāo)檢測采用全自動(dòng)生化分析儀(Beckman Coulter AU5 800)，試劑均采用上海科華生物試劑盒。

1.3方法 本研究采用自身隨機(jī)對(duì)照研究，所有入組受試者試驗(yàn)前一晚清淡飲食，晚餐后禁食12 h，試驗(yàn)當(dāng)天清晨采取常規(guī)坐位留取肘正中靜脈血液樣本3 mL，之后按照重慶人群飲食結(jié)構(gòu)及個(gè)人偏好進(jìn)餐。本研究采用符合重慶本地早餐膳食習(xí)慣的方案，其中包括牛奶、雞蛋、面包、包子、饅頭、麥片、面條、粥及豆?jié){，不限制受試者進(jìn)食類別、總量，稱取其質(zhì)量并記錄，參照中國食物成分表(2009年)對(duì)受試者進(jìn)食的食物能量進(jìn)行計(jì)算。進(jìn)食后隨機(jī)再次抽取靜脈血3 mL置于紅頭管中，并于8 h內(nèi)完成血液標(biāo)本檢測。肝功能測量的指標(biāo)主要包括總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、ALT、AST、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、ALP。總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)及球蛋白(GLB)。

2 結(jié) 果

2.1空腹及餐后肝功能測定結(jié)果 分析441例受試者餐后的肝功能檢測指標(biāo)顯示，肝功能酶學(xué)指標(biāo)(ALT、AST、GGT、ALP)、膽紅素(TBIL、DBIL)、蛋白(TP、ALB、GLB)餐后檢測值較餐前均略微降低。本研究所測定的10項(xiàng)肝功能檢測指標(biāo)空腹與餐后結(jié)果經(jīng)配對(duì)樣本W(wǎng)ilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)分析，除ALB/GLB、DBIL外差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1～4。

圖1 441例受試者空腹、餐后肝功能(酶學(xué)指標(biāo))

圖2 441例受試者空腹、餐后肝功能(蛋白)檢測結(jié)果比較

2.2不同性別受試者空腹、餐后肝功能檢測結(jié)果比較 441例受試者中男性190例(43.1%)，女251例(56.9%)，比較兩組受試者進(jìn)食后肝功能變化發(fā)現(xiàn)，男性、女性肝功能檢測值較餐前均略微降低。計(jì)算兩組餐前、餐后肝功能指標(biāo)差值后采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，男女之間餐前、餐后GGT、ALB差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余肝功能餐前、餐后差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

圖3 441例受試者空腹、餐后ALB/GLB檢測結(jié)果比較

2.3有既往史(高血壓、糖尿病)與無既往史受試者空腹及餐后肝功能檢測結(jié)果比較 受試者中有高血壓和糖尿病既往史者51例(11.6%)，無高血壓和糖尿病既往史者390例(88.4%)。比較兩組受試者進(jìn)食后肝功能變化發(fā)現(xiàn)，兩組受試者餐后肝功能檢測值較餐前也均略微降低。計(jì)算兩組餐前、餐后肝功能指標(biāo)差值后采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，兩組間肝功能餐前、餐后差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.4相關(guān)及多元逐步線性回歸分析 探討肝功能各檢測指標(biāo)進(jìn)食前后差值與性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、既往史、間隔時(shí)間及營養(yǎng)素指標(biāo)的相關(guān)性單因素相關(guān)分析顯示，間隔時(shí)間與TBIL、DBIL餐前、餐后差值，TP與GLB餐前、餐后差值有相關(guān)關(guān)系。多元逐步線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，間隔時(shí)間與TBIL、DBIL變化值有線性回歸關(guān)系，且呈正相關(guān)；餐前、餐后GLB差值與TP也有線性回歸關(guān)系，且呈正相關(guān)。見表2、3。

圖4 441例受試者空腹、餐后膽紅素檢測結(jié)果比較

表1 不同性別受試者、有無既往史受試者肝功能變化量檢測結(jié)果比較[M(P25，P75)]

表2 因變量肝功能餐前、餐后差值與其他變量之間的相關(guān)分析

續(xù)表2 因變量肝功能餐前、餐后差值與其他變量之間的相關(guān)分析

表3 TBIL、DBIL餐前、餐后差值與間隔時(shí)間，GLB餐前、餐后差值與TP質(zhì)的多元線性回歸分析

3 討 論

肝臟是人體重要的組織器官，參與機(jī)體合成、儲(chǔ)備、代謝等多種生理功能。肝功能的檢查臨床應(yīng)用十分廣泛，是對(duì)肝臟有無損傷、評(píng)估肝功能儲(chǔ)備、判斷肝臟炎性反應(yīng)程度的重要診斷依據(jù)。為保證肝功能檢測值的準(zhǔn)確性，臨床血樣通常采集清晨、禁食12 h以上的空腹血。藍(lán)永樂等[9]分析150例慢性乙型肝炎患者的采血時(shí)間對(duì)肝功能檢測結(jié)果影響的研究中發(fā)現(xiàn)，空腹和餐后ALT、AST活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為飲食對(duì)ALT和AST無明顯影響。程書權(quán)等[6]將200例住院患者分為肝病組和非肝病組，晚餐后禁食12 h，在次日清早7：00采集靜脈血后給予兩組標(biāo)準(zhǔn)餐，再在2 h后抽取第2次血液進(jìn)行ALT、AST、ALP、低密度脂蛋白等的檢測，結(jié)果提示這些常用的肝功能項(xiàng)目檢測不受飲食限制。LEPPNEN等[8]對(duì)102例門診及住院患者進(jìn)行了常見生化檢查餐前、餐后的對(duì)比，證實(shí)餐后2個(gè)時(shí)間點(diǎn)的肝功能與餐前無差異。許菊梅[10]分析長期在門診就診的慢性乙型肝炎患者的采血時(shí)間對(duì)ALT、AST檢測結(jié)果影響的研究顯示，餐后時(shí)間點(diǎn)對(duì)肝功能測定無影響。張紅旭等[11]將129例自愿受試者分為健康體檢組、肝病組和術(shù)前檢查組，進(jìn)餐后各單項(xiàng)指標(biāo)與餐前比較，均無顯著性差異，認(rèn)為餐后采血不會(huì)對(duì)肝功能造成影響。

值得注意的是，雖然多個(gè)研究結(jié)果顯示肝功能不受進(jìn)食影響，但國外試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)餐食一般為荷脂高負(fù)荷飲食，內(nèi)容多為面包、黃油、巧克力和香腸等高熱量食物，存在種族差異且不符合中國人的飲食習(xí)慣。盡管程書權(quán)等[6]、?？撕甑萚12]、羅俊生[13]學(xué)者對(duì)國內(nèi)受試者按照國人飲食進(jìn)行肝功能的分組檢查，得出肝功能不受進(jìn)食影響，但均存在樣本量不夠大且實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)存在選擇偏倚等缺陷。因此，本研究旨在通過在亞裔人群中較大樣本量進(jìn)一步探索傳統(tǒng)早餐飲食對(duì)肝功能是否存在影響。結(jié)合重慶市人口早餐習(xí)慣，通過分析441例受試者傳統(tǒng)中式早餐對(duì)肝功能檢測結(jié)果表明，餐后ALB/GLB、DBIL兩項(xiàng)指標(biāo)餐后與空腹水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余酶學(xué)指標(biāo)、膽紅素及蛋白指標(biāo)與空腹比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但肝功能檢測值均在餐后降低。亞組分析中，性別以及有無既往史的肝功能指標(biāo)與空腹肝功能檢測值的比較結(jié)果，僅少量指標(biāo)存在差異，這與王廣宇等[5]、張紅旭等[11]、王熙品等[14]研究結(jié)果一致。

本研究按照逐步回歸分析法進(jìn)行分析，選擇餐后肝功能變化值作為研究對(duì)象，將性別、年齡、BMI、總熱量等項(xiàng)目與其進(jìn)行了相關(guān)分析及回歸分析，其中間隔時(shí)間進(jìn)入餐后肝功能變化值中的膽紅素(TBIL、DBIL)的回歸方程，TP進(jìn)入與GLB變化值的回歸方程，結(jié)果顯示兩者均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.324、0.084、0.066。提示間隔時(shí)間是TBIL和DBIL的影響因素，但餐后的肝功能較餐前變化十分微小且均為指標(biāo)降低，對(duì)臨床診斷、治療均無實(shí)際意義。人體進(jìn)食過后蛋白質(zhì)經(jīng)胃腸道消化、水解成氨基酸，此后再經(jīng)肝臟合成ALB，而血液中的ALB又在體內(nèi)被分解利用，任一時(shí)間點(diǎn)的血清ALB水平反應(yīng)的是此時(shí)其合成與降解的速度及其分布容積，蛋白的合成和分解都處于動(dòng)態(tài)平衡[15]，雖然本次研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)食的TP是餐后GLB的影響因素，但蛋白在體內(nèi)的平衡狀態(tài)取決于人體功能狀態(tài)，而非進(jìn)食與否，故進(jìn)食也不會(huì)對(duì)蛋白水平的檢測顯示出顯著差異。

4 結(jié) 論

本研究證實(shí)在重慶地區(qū)人群中，中式傳統(tǒng)早餐對(duì)肝功能檢測結(jié)果無影響，其檢測結(jié)果不受就餐、性別等因素限制，餐后肝功能檢測值可作為臨床檢測以及診斷的可靠依據(jù)；而在高血壓及糖尿病等循環(huán)或代謝相關(guān)疾病人群中，其肝功能變化雖表現(xiàn)出與健康人群的一致性，但由于樣本量較小，尚需大樣本試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。