PCT、CRP、IL-6聯合檢測對細菌性血流感染的早期診斷價值

王春娟，雷剛平，劉俊娜，王 瑾

(1.西安市長安區醫院檢驗科，陜西西安 710100；2.渭南市婦幼保健院檢驗科，陜西渭南 714000)

細菌性血流感染是由病原菌侵入人體后大量生長繁殖并隨血液循環到達身體各處，產生毒素引起的全身性感染疾病[1]。血液培養是診斷細菌性血流感染的“金標準”，但臨床也發現血液培養存在檢測時間長、陽性率偏低等缺點，不能較快做出判斷，影響后續治療，不利于預后[2]。在細菌感染發生初期，血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)和白細胞介素-6(IL-6)均能夠在極短時間內升高，臨床監測中往往僅需要幾小時就能夠獲得結果，然而上述單項指標檢測往往存在靈敏度、特異度均不足等缺點[3-4]。本研究回顧性分析了225例疑似細菌性血流感染患者的臨床資料，依據血液培養結果對陽性、陰性患者的血清PCT、CRP及IL-6進行對比分析，探討不同炎癥指標聯合檢測在細菌性血流感染早期診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 對2014年8月至2016年8月在西安市長安區醫院進行治療的225例疑似細菌性血流感染患者的臨床資料進行回顧性分析。根據血液培養結果分為陽性組(n=95)和陰性組(n=130)。陽性組男53例，女42例，患者年齡5～84歲，平均(48.27±8.51)歲；陰性組男89例，女41例，年齡3～83歲，平均(50.84±8.69)歲。兩組患者的性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血液培養方法：于清晨抽取所有患者空腹8 h以上靜脈血液約8 mL(成人)或5 mL(兒童)，并于24 h內在3個不同部位靜脈各采集一次標本，共采集675個培養瓶，將經過全自動血液細菌培養儀(LABSTAR50型，山東鑫科生物科技股份有限公司)培養陽性的標本轉種于血平板上，培養12～20 h，而后取單個菌落配置成0.5麥氏的菌懸液，采用全自動細菌鑒定及藥敏分析系統(法國梅里埃VITEK 2 Compact)進行鑒定，培養5 d后無陽性報警則認定為陰性。根據血液培養結果將患者分為陰性組和陽性組。

測量血清內PCT、CRP和IL-6水平：于清晨取5 mL患者空腹靜脈血液靜置，凝固后放入離心分離機內以3 000 r/min離心10 min，取上層清液置于-20 ℃中保存，備用。采用特定蛋白分析系統(美國貝克曼庫爾特IMMAGE800)，以免疫比濁法檢測血清CRP水平，靈敏度為0.1 mg/mL，CRP>5.0 mg/L時判定為陽性；采用免疫熒光定量檢測儀(濟南久天生物工程有限公司)以免疫層析法檢測血清PCT水平，檢測范圍為0.1～200.0 pg/mL，PCT>0.5 pg/mL時判定為陽性；采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特AU8500)檢測血清IL-6水平，檢測范圍為0.8～200.0 ng/mL，IL-6>4.0 ng/mL時判定為陽性。

1.3觀察指標 記錄兩組患者血清內PCT、CRP和IL-6水平。以血液培養陽性結果作為金標準，計算各項檢測方法靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。靈敏度(%)=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%；特異度(%)=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%；陽性預測值(%)=真陽性/(真陽性+假陽性)×100%；陰性預測值(%)=真陰性/(真陰性+假陰性)×100%[5]。分析比較PCT、CRP和IL-6診斷細菌性血流感染的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。

2 結 果

2.1血培養結果 在225例患者的血液培養結果中，共有95例患者的血液培養結果呈陽性，分離出致病菌103株，其中以革蘭陽性球菌居多(61株，59.22%)，檢出率較高的菌種依次為金黃色葡萄球菌(30株，29.13%)、大腸埃希菌(21株，20.39%)、溶血葡萄球菌(19株，18.45%)。

2.2兩組血清內PCT、CRP和IL-6水平比較 陽性組患者血清內PCT、CRP和IL-6水平均顯著高于陰性組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清內PCT、CRP和IL-6水平比較

2.3PCT、CRP和IL-6診斷細菌性血流感染的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值比較 CRP單獨檢測細菌性血流感染靈敏度最高，為90.16%；IL-6單獨檢測特異度最高，為82.59%，且其陽性預測值和陰性預測值均高于CRP和PCT；PCT、CRP和IL-6聯合檢測時，靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均顯著高于3項指標單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 PCT、CRP和IL-6診斷細菌性血流感染的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值(%)

注：與PCT、CRP、IL-6單項檢測比較，aP<0.05

3 討 論

細菌性血流感染疾病是一種嚴重的全身感染性疾病，在發病初期往往缺乏特異性的臨床表現。血液培養作為診斷細菌性血流感染的“金標準”，但由于其檢測時間較長、準確率偏低等缺點，往往對后續診治造成影響[5-6]。有研究表明，血培養次數和采血量對檢出陽性率影響較大[7]，當采血量達到標準體積，即7～10 mL時，血培養陽性率顯著增加，24 h內進行3～4次培養，能夠有效降低假陽性和假陰性出現的概率，其病原體陽性檢出率可達99%。

PCT作為無激素活性的降鈣素前體，其在健康人體血液中的水平極低。當機體受細菌、真菌、寄生蟲等感染時，血漿PCT會在數小時內迅速升高，并在3～4 h后可被檢出[8]，且由于其穩定性較強，加之在細菌和病毒感染的鑒別中具有很高特異度，常作為診斷細菌感染的重要指標[9]。本次血培養結果呈陽性患者的血清內PCT水平顯著高于陰性者，證實細菌性血流感染患者體內PCT水平較高；同時，PCT檢測靈敏度和特異度分別為77.31%、79.28%，進一步證實PCT可作為內科感染性疾病常用的鑒別診斷指標，但存在陽性預測值和陰性預測值稍低的缺點。

CRP是一種急性期反應蛋白，當機體組織損傷或病原菌、病毒等物質入侵時，血清中CRP水平急劇上升，細菌性血流感染發生數小時后就會出現明顯升高，之后幾小時內即可被檢出為陽性，且患者感染病毒后其水平并不升高[10]。本次血培養結果呈陽性患者的血清CRP水平顯著高于陰性者，提示細菌性血流感染患者體內存在炎性反應。雖然CRP診斷細菌性血流感染靈敏度較高，為90.16%，但難以對革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌進行鑒別診斷，特異度較低，只有23.75%。因此，CRP可作為血流感染患者早期診斷預判之一，但臨床確診和指導用藥仍需做其他檢查。

IL-6作為活化后T細胞和成纖維細胞產生的細胞因子，可促進B細胞產生抗體，也是參與機體炎性反應的主要細胞因子，其水平往往標志著細胞因子級聯反應是否被激活[11]。在機體發生感染數小時后，可見其IL-6水平迅速升高，幾小時后即可被檢出為陽性[12]。本研究結果顯示，血培養結果呈陽性的患者，其體內的IL-6水平顯著增高，且遠遠高于結果呈陰性者，其陽性預測值和陰性預測值均高于CRP和PCT。盡管IL-6診斷細菌性血流感染的靈敏度和特異度均高于CRP單項檢測，但陽性預測值仍不太理想。

PCT、CRP和IL-6均屬于非特異性感染指標，單獨檢測細菌性血流感染時均存在一定缺點，不足以輔助確診。本研究發現，采用PCT、CRP和IL-6聯合檢測細菌性血流感染靈敏度和特異度高達95.27%和91.34%，陰性預測值甚至達到100.00%，陽性預測值也顯著高于3項指標單獨檢測。其原因可能是PCT在感染約4 h后開始釋放，到8～24 h后才進入穩定期，若細菌感染處于初期，其檢測價值有限，而IL-6在細菌感染2 h即可達到峰值，可以彌補PCT的缺點，對感染初期具有較高提示價值[13]，加之CRP對診斷細菌感染具有極高的靈敏度，對鑒別病毒和細菌感染具有較高提示性，3個指標可以實現互補，聯合檢測能明顯提高診斷細菌性血流感染的準確性[14]。且3項指標均可在1 d內得出檢測報告，其診斷時間明顯短于血液培養，有利于細菌性血流感染的早期診斷和用藥治療。

4 結 論

PCT、CRP和IL-6聯合檢測能夠更加快速、準確地對細菌性血流感染進行早期診斷，以便及時、有效地對臨床合理用藥進行指導。