CRP、PTX-3聯合CPIS在呼吸機相關性肺炎中的研究

熊 英，馬 芹

(1.湖北省宜昌市婦幼保健院檢驗科，湖北宜昌 443000；2.湖北省宜昌市中心人民醫院檢驗科，湖北宜昌 443000)

呼吸機相關性肺炎是一種由多種病原菌感染引起的在氣管插管下行機械通氣大于48 h至拔管后48 h內發生的醫院內獲得性肺炎，可導致臨床住院時間延長、機械通氣失敗、預后不良，甚至危及患者生命。目前，對呼吸機相關性肺炎病原菌的檢測尚缺乏比較快速理想的診斷方法。因此，對呼吸機相關性肺炎進行早期診斷和病情評估，有利于降低呼吸機相關性肺炎的發生率和病死率。

C-反應蛋白(CRP)是肝臟在感染、組織損傷和壞死等各種不良刺激下產生的急性時相蛋白，特別在細菌感染時迅速升高，常作為反映感染程度及評價治療是否有效的敏感指標[2]。穿透素-3(PTX-3)是由巨噬細胞、中性粒細胞和髓樣樹突狀細胞等組織細胞分泌合成的正五聚蛋白，常參與機體早期的抗感染反應及異物清除。目前已有研究發現，血清PTX-3水平在感染、炎癥等情況下會顯著升高[2-3]。臨床肺部感染評分(CPIS)是根據患者的臨床癥狀、實驗室檢查以及醫學影像資料評估感染性疾病的一種方法[4]。本研究通過探討CRP、PTX-3水平聯合CPIS評分在呼吸機相關性肺炎中的價值，以期為臨床呼吸機相關性肺炎的診斷和治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月至2018年6月入住湖北省宜昌市婦幼保健院的300例接受機械通氣至少48 h、年齡>18歲的呼吸機相關性肺炎確診者作為研究對象。其中男性165例，女性135例，年齡32～89歲，平均(57.92±14.08)歲。選取同期機械通氣未感染者225例作為對照組，其中男性130例，女性95例，年齡31～87歲，平均(58.22±12.78)歲。兩組患者在性別、年齡、基礎疾病等一般基線資料方面差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準[5]：使用呼吸機>48 h至拔管后48 h內，具備以下條件≥2項。(1)發熱，體溫>38 ℃或較基礎體溫升高1 ℃；(2)外周血白細胞>10×109/L或<4×109/L；(3)膿性支氣管分泌物；(4)胸部X線片可見新的陰影或進展性浸潤病灶；(5)CPIS評分>5分。排除標準：(1)氣管插管機械通氣期間有明顯的原發感染病灶者；(2)患有慢性心功能不全、腫瘤和急性心肌梗死者。

1.2研究方法 在確診呼吸機相關性肺炎第3天時進行體溫、血常規、血生化、氣管分泌物培養、氧合指數(PaO2/FiO2)、降鈣素原(PCT)、胸片檢查。所有研究對象均采集靜脈血，置于真空采血管中，4 000 r/min離心10 min后分離血清，放于-80 ℃冰箱保存待用。CRP檢測采用速率比濁法，檢測儀器使用美國貝克曼庫爾特全自動生化分析儀DXC800，試劑盒購自廣州華鑫科技有限公司。PTX-3檢測采用ELISA法，試劑盒購自武漢優爾生科技公司。所有操作過程嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行。使用美國CPSI簡易評分作為呼吸機相關性肺炎的診斷手段之一[6]，見表1。比較呼吸機相關性肺炎組和對照組患者CRP、PTX-3水平和CPSI評分的不同。

表1 簡易CPSI評分結果

注：整個CPSI評分值為1～10分，ARDS是指急性呼吸窘迫綜合征

2 結 果

2.1兩組患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS評分比較 呼吸機相關性肺炎組患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS評分均明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清CRP、PTX-3和CPIS評分比較

2.2呼吸機相關性肺炎患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS評分ROC曲線分析 繪制ROC曲線分析CRP、PTX-3水平和CPIS評分對呼吸機相關性肺炎的診斷價值，結果顯示，CRP、PTX-3水平和CPIS評分的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.91、0.89和0.95，診斷靈敏度分別為87.6%、80.6%和83.6%，特異度分別為70.5%、82.5%和72.5%，見表3和圖1。

表3 血清CRP、PTX-3水平和CPIS評分對呼吸機相關性肺炎的診斷價值

圖1 血清CRP、PTX-3水平和CPIS評分對呼吸機相關性肺炎的診斷價值ROC曲線

3 討 論

呼吸機相關性肺炎是重癥監護病房發病率最高的醫院內獲得性肺炎，其機制為氣管插管損傷呼吸道防御屏障，使得氣道纖毛清除能力下降，導致各種細菌在受損部位定植和繁殖而發生呼吸機相關性肺炎[7]。呼吸機相關性肺炎發生過程中常伴隨著耐藥菌或泛耐藥菌感染，其病死率高達76.0%，因此，對呼吸機相關性肺炎進行及早診斷具有重要意義[8]。目前,用于呼吸機相關性肺炎診斷的感染相關生物學指標主要為CRP和降鈣素原等，尚缺乏特異性生物學指標。

CPIS是傳統診斷呼吸機相關性肺炎的主要手段，綜合體溫、白細胞計數、氧合指數、氣管分泌物和胸片等指標來評估肺部感染的嚴重程度，指導抗菌藥物的使用，降低臨床耐藥率，減少治療費用[9]。CRP是肝臟在感染、組織損傷和壞死等各種不良刺激下產生的急性時相蛋白，特別在細菌感染時迅速升高，其含量隨著病情的控制可逐漸恢復至正常水平，因此，常作為反映感染程度及評價治療是否有效的敏感指標[1]。區樂[10]研究報道CRP和CPIS評分聯合評估可用于呼吸機相關性肺炎早期預警和早期診斷，為呼吸機相關性肺炎患者臨床生存預后提供參考，具有臨床應用價值。PTX-3是機體受細菌、病原菌、損傷等刺激，由中性粒細胞、內皮細胞、巨噬細胞等細胞合成分泌的正五聚蛋白，對感染性疾病的病情判斷和預后評估具有極其重要的作用[11-12]。國外BILGIN等[13]、TEKEREK等[14]報道血清PTX-3在呼吸機相關性肺炎患者中顯著升高，對呼吸機相關性肺炎診斷具有較高的靈敏度和特異度，可作為呼吸機相關性肺炎患者抗菌藥物使用的截點標志物。目前國內曾宗鼎等[15]研究也顯示，呼吸機相關性肺炎患者血清PTX-3水平顯著升高，PTX-3是診斷呼吸機相關性肺炎和判斷預后情況的潛在生物學標志物。

本研究結果顯示，呼吸機相關性肺炎組患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS評分均明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。繪制ROC曲線分析CRP、PTX-3和CPIS評分對呼吸機相關性肺炎的診斷價值，結果發現，CRP、PTX-3水平和CPIS評分的AUC分別為0.91、0.89和0.95，診斷靈敏度分別為87.6%、80.6%和83.6%，特異度分別為70.5%、82.5%和72.5%。這表明血清CRP、PTX-3水平和CPIS評分對呼吸機相關性肺炎具有較高的診斷價值，與區樂[10]、曾宗鼎等[15]的研究結果相一致，說明可以聯合CRP、PTX-3水平和CPIS評分動態監測呼吸機相關性肺炎病情的變化和是否好轉。

綜上所述，CRP、PTX-3水平聯合CPIS評分對呼吸機相關性肺炎有較高的診斷價值，能提高呼吸機相關性肺炎診斷的靈敏度和特異度，監測呼吸機相關性肺炎患者病情的變化，對于指導臨床抗菌藥物的使用，降低耐藥率，具有一定的臨床應用價值。