醒腦靜注射液聯合金納多治療老年急性腦梗死的療效及對MMP-9、BNP及Cys-C水平的影響

李 芳

(重慶建設醫院檢驗科，重慶 400050)

急性腦梗死是神經內科常見病、多發病，中老年人屬于高發人群，其致殘率、致死率較高，隨著社會老齡化的加劇，急性腦梗死日益成為嚴重威脅人民群眾生命健康的疾病之一。急性腦梗死患者腦組織由于急性缺血缺氧，進而引起神經細胞缺血壞死性改變[1-2]。研究表明，多個細胞因子參與急性腦梗死的病變過程，如基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)激發腦梗死腦水腫等病理改變，血清胱抑素C水平(Cys-C)與動脈粥樣硬化有關[3]。相關研究顯示[4]，腦鈉肽(BNP)水平與腦梗死程度呈正相關。醒腦靜可改善神經細胞微環境，金納多可降低腦梗死高自由基狀態，促進腦血流動力學。但關于醒腦靜聯合金納多對急性腦梗死患者MMP-9、BNP、Cys-C水平影響的研究較少。本研究探討醒腦靜注射液聯合金納多對老年急性腦梗死患者MMP-9、BNP、Cys-C水平變化的影響，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇出2014年1月至2016年12月本院老年急性腦梗死患者共126例，按照隨機數字表法將患者分為2組；治療組63例，男性39例，女性24例；年齡60～77歲，平均(64.8±6.5)歲；病程1～20 h，平均(11.2±3.5) h；對照組63例，男性36例，女性27例；年齡60～75歲，平均(64.7±6.3)歲；病程2～21 h，平均(11.1±3.6) h。納入標準：(1)患者均符合急性腦梗死的診斷標準[5]；(2)既往無糖尿病、高血脂病史者；(3)無重要臟器功能障礙者；(4)無藥物過敏體質者；(5)無癲癇、惡性腫瘤、器質性精神疾病者；(6)患者均簽署治療同意書；(7)近2周未服用溶栓、抗凝藥物者。排除標準：(1)既往有糖尿病、高血脂病史者；(2)近2周服用溶栓、抗凝藥物者；(3)患者未簽署治療知情同意書；(4)藥物過敏體質者；(5)合并癲癇、惡性腫瘤、器質性精神疾病者。2組在性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均給予吸氧、保護腦細胞等常規治療。治療組另加用醒腦靜注射液20 mL(溶于生理鹽水500 mL中)，靜脈輸液，每日1次，同時給予金納多25 mL(溶于生理鹽水250 mL中)，靜脈輸液，每日1次，連續應用7 d為一個療程，2個療程后進行療效評價。

1.3觀察項目 記錄2組臨床療效、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、腦血流動力學、MMP-9、BNP、Cys-C水平。根據NIHSS評分量表對治療前后患者進行評分，評分內容包括：意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙和忽視。療效標準[6]，(1)治愈:NIHSS評分較前減少91%～100%；(2)顯效:NIHSS評分較前減少46%～90%；(3)有效:NIHSS評分較前減少21%～45%；(4)無效:NIHSS評分較前無明顯變化或加重。

腦血流動力學測定：采用GR公司生產的彩色多普勒超聲測定雙側大腦中動脈峰流速對稱性即差值[7](DVp)。

MMP-9、BNP、Cys-C水平測定：需檢測患者均空腹12 h，晨起抽取肘靜脈血5 mL，置于抗凝管中靜置2 h，2 000 r/min條件下離心20 min，取其上清液，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定MMP-9、BNP、Cys-C的水平，檢測操作方法嚴格按照武漢博士德公司提供試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1臨床療效 治療組治愈率、總有效率為36.5%、92.1%，高于對照組(19.0%、77.8%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效在2組間比較[n(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

2.2NIHSS評分 治療前2組NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1周、治療后2周，治療組NIHSS評分降低，且低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3DVp 治療前2組DVp水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1周、治療后2周，治療組DVp水平升高，且高于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4MMP-9、BNP、Cys-C水平 治療前2組MMP-9、BNP、Cys-C水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1周、治療后2周，治療組MMP-9、BNP、Cys-C水平降低，且低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表2 NIHSS評分在2組間比較

注：與組內治療前比較，#P<0.05；與同期對照組比較，*P<0.05

表3 DVp水平在兩組間比較

注：與組內治療前比較，#P<0.05；與同期對照組比較，*P<0.05

表4 MMP-9、BNP、Cys-C在兩組間比較

注：與組內治療前比較，#P<0.05；與同期對照組比較，*P<0.05

3 討 論

急性腦梗死的臨床治療目標是減少死亡率和致殘率，提高生活能力，控制再發率。急性腦梗死的早期治療尤為重要，急性期的治療直接影響預后。因此，能否在急性期采取積極有效的治療，是急性腦梗死治療的關鍵[7]。本研究發現醒腦靜注射液聯合金納多治療急性腦梗死的臨床療效明顯高于對照組，提示，醒腦靜注射液聯合金納多的治療策略具有較高的應用價值。研究者認為可能的原因如下：(1)臨床聯合應用中，醒腦靜中的有效成分麝香酮在一定劑量范圍內，具有對中樞神經的興奮作用，可有效改善神經功能缺損癥狀。醒腦靜是較好的OFR清除劑，其作為抗氧化劑和自由基清除劑，透過血腦屏障部分逆轉損傷的神經細胞，同時保護各種組織，包括通過抑制MMP-9的活性，以及由缺血和再灌注引起的損傷的神經組織[8-10]。(2)金納多由中藥銀杏葉提取而成，其活性成分可抑制皮質微血管與雙側頸總動脈閉塞，降低再灌注24 h的小鼠MMP-9的表達，可改善腦血流循環障礙[11-12]。同時，銀杏葉提取物具有顯著的抑制氧化反應，調節皮質微血管內皮細胞的超微結構，從細胞質抑制GRK2易位至膜，并減少ERK1/2磷酸化。其對急性缺血性中風的保護作用可能是通過抑制JNK和PKC信號對MMP-9屬性的轉導。銀杏黃酮通過刺激腎上腺皮質激素等激素的釋放和抑制降解，進而調控前列環素和內皮舒張因子，以舒張動脈血管，從而達到改善腦血流循環的作用。

此外，急性腦梗死患者起病癥狀隱匿，發病初期尚無敏感的檢測指標，于病情的診療較為不利。國外研究提示[13-14]，急性腦梗死的治療常伴有MMP-9、BNP、Cys-C變化[15]，BNP、Cys-C高水平是急性腦梗死患者的獨立危險因素，且與其病變程度密切相關。

MMP-9明膠酶B已被證實在傷口愈合、血管生成、炎癥、腫瘤侵入和轉移等中發揮重要作用，在急性腦梗死的異常高表達已被證明可在腦缺血和中風的人或動物模型中發揮腦損傷的作用, MMP-9可增強紅細胞外滲，對組織周邊的毛細管中性粒細胞浸潤產生影響。此外，研究發現MMP-9在最初48 h的腦梗死神經退化過程中，處于較高的水平，呈現出正相關性。Cys-C是由人體內幾乎所有有核細胞產生的小分子蛋白質(120個氨基酸的肽鏈，約13×103)。Cys-C介入促進血栓形成和炎癥產生的過程，血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C較高的表達被認為與炎癥和動脈粥樣硬化呈直接相關。BNP屬于家族利尿鈉肽，是一種強心內分泌激素，在心肌、腦、肺、腎、主動脈和腎上腺產生，并參與各種生理功能，如尿鈉排泄、利尿和血管舒張的調節，被用作心血管疾病的診斷標志物。急性腦梗死患者血漿BNP水平升高，與心功能不全、臨床嚴重程度及腦梗死預后不良有關。因此，可通過檢測血液中的標志物來判斷老年急性腦梗死患者病情及藥物治療效果。

本研究動態觀察醒腦靜注射液聯合金納多對老年急性腦梗死患者MMP-9、BNP、Cys-C水平的影響。其結果顯示：應用藥物1周、2周后， NIHSS評分、MMP-9、BNP、Cys-C水平降低，治療組低于同期對照組(P<0.05)；應用藥物1周和2周后，治療組DVp水平升高，高于同期對照組(P<0.05)。提示，醒腦靜注射液聯合金納多可通過改善機體炎癥狀態，改變腦血流動力學，從而達到治療急性腦梗死的目的[16-20]。

綜上所述，醒腦靜注射液聯合金納多在治療老年急性腦梗死中效果明顯，可顯著降低患者的NIHSS評分值，降低血清中MMP-9、BNP、Cys-C炎性因子的水平。但本研究針對基礎機制的研究深度不夠，臨床樣本量較少，一方面尚需疾病和藥物的基礎機制研究；另一方面，臨床大樣本、前瞻性、隨機對照研究必不可少，為中醫藥醒腦靜聯合金納多的循證醫學研究進一步提供科學支持，對老年急性腦梗死患者的臨床提供治療方案參考。

4 結 論

醒腦靜注射液聯合金納多有很好的臨床療效，能夠明顯降低老年急性腦梗死患者血清中MMP-9、BNP及Cys-C的水平，改善機體炎癥狀態，改變腦血流動力學，對老年急性腦梗死患者的臨床治療有指導意義。