110例卵巢功能早衰患者的危險因素分析

陳劍，仇姝

卵巢功能早衰（POF）通常指40歲以下的女性由于各種原因引起卵巢功能衰竭，出現閉經，并伴有高促性腺激素血癥及低雌激素狀態的一組疾病，患者常伴閉經、月經稀少、陰道干澀、潮熱盜汗等癥狀[1]。近年來其發病呈上升和年輕化的趨勢，POF 的發病率約為1%～5%，在我國約有200 萬育齡期女性受其困擾[2]。資料顯示POF患者在疾病早期如能積極治療約5%～10%的患者會有短暫的卵巢功能恢復和妊娠的機會[3]。目前國內外對POF的治療主要是激素替代對癥治療，但可能會增加骨質疏松等疾病的風險[4]。本研究旨在探討POF 發生的危險因素，積極預防或延緩POF的發生發展。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月—2017年12月揚州市婦幼保健院門診診治的POF 患者110 例為POF 組，同時選取110例月經規則，激素檢測正常且B超顯示卵巢大小正常的健康體檢婦女為對照組。POF組納入標準：年齡＜40歲，月經第3天（無月經者隨時）測血清促卵泡生成素（FSH）＞40 IU/mL（檢測2次，間隔至少1個月）和雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L，臨床存在月經不規則、少經或閉經等表現。排除標準（針對全部研究對象）：（1）子宮肌瘤、多囊卵巢綜合征、婦科腫瘤放化療、垂體腫瘤患者。（2）甲狀腺功能異常、免疫全套異常、染色體檢查異?；颊?。（3）有心血管、肝、腎等嚴重疾病患者。（4）妊娠、哺乳造成的正常閉經患者。（5）垂體腫瘤、先天性生殖器官發育異常等病變引起的閉經。

1.2 主要儀器與試劑 美國Beckman 公司的全自動化學發光免疫分析儀Unicel DxI801，促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）的試劑盒購自貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司。

1.3 方法 查閱大量國內外關于POF發病影響因素的文獻報道，由本院資深內分泌科專家對可能引起POF發生的生活行為方式、飲食喜好、遺傳、環境、精神情緒、醫源性因素等綜合考慮設計出《女性卵巢功能早衰發病影響因素問卷表》。所有患者對本次研究知情，并在專業醫生的指導下如實填寫問卷表，本研究得到本院醫學倫理委員會的批準同意。前期對25例內分泌科POF患者進行問卷表的預調查，4周后再次填寫調查問卷，重測信度范圍為0.737～0.914，總重測信度為0.843；問卷的內容效度采用專家評價法，一致性水平（IR）為0.85，內容效度優秀。調查問卷表的具體內容如下：初潮年齡、月經周期、POF家族史、婚姻狀況、職業緊張度、吸煙或被動吸煙、飲食喜好、A型行為人格、文化程度、睡眠狀態、體育鍛煉、腮腺炎病史、是否常用染發劑、是否常煩惱、盆腔婦科手術史、人工流產刮宮史。職業緊張指工作強度大且競爭激烈，職業輕松指工作悠閑，競爭??；睡眠質量差指睡眠輕、多夢易醒或者失眠；經常體育鍛煉指每周進行中等強度的鍛煉3次以上且每次持續時間不少于30 min，未達到上述標準為偶爾體育鍛煉；經常使用染發劑指每年染發次數3次及以上，染發0～2次為偶爾使用染發劑；經常煩惱指心態消極，常覺得事事不順心，易煩躁發脾氣。所有就診患者中有月經來潮者在月經第3天清晨空腹抽取肘正中靜脈血3 mL，無月經來潮者則任意日期清晨空腹抽取靜脈血3 mL，所有標本室溫靜置4 000 r/min 離心10 min，于Unicel DxI801上檢測FSH、LH、E2水平。

1.4 統計學方法 使用SPSS 17.0 軟件進行統計分析，計量數據用均數±標準差（±s）表示，2 組間比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較用χ2檢驗；多因素Logistic 回歸分析探討POF的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組間一般臨床資料比較 POF組與對照組年齡、初潮年齡比較差異無統計學意義；POF組FSH和LH水平高于對照組，而E2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

Tab.1 Comparison of general information between two groups表1 POF組和對照組一般資料比較 （n=110，±s）

Tab.1 Comparison of general information between two groups表1 POF組和對照組一般資料比較 （n=110，±s）

＊＊P＜0.01

?

2.2 2 組間POF相關因素比較POF組POF家族史、職業緊張、有吸煙及被動吸煙、A型行為人格、睡眠不良、偶爾體育鍛煉、腮腺炎病史、常用染發劑、常煩惱、盆腔婦科手術史、人流刮宮史的比例高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2 組間初潮年齡、月經周期、婚姻狀態、飲食喜好、文化程度差異無統計學意義，見表2。

Tab.2 Comparison of related factors of premature ovarian failure between two groups表2 2組間POF的相關因素比較 [n=110，例（%）]

2.3 POF的影響因素分析 根據表2篩選出的差異有統計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示POF的危險因素包括職業緊張、睡眠不良、吸煙或被動吸煙、A 型行為人格、盆腔婦科手術史、人流刮宮史，見表3、4。

Tab.3 Variable assignment for Logistic regression analysis表3 Logistic回歸分析變量賦值說明

Tab.4 Multivariate analysis of premature ovarian failure表4 POF的多因素分析

3 討論

POF是一種嚴重影響婦女身心健康的內分泌疾病，其病因復雜涉及到遺傳、免疫、感染、環境、代謝及醫源性等因素[5-7]，治療也較棘手。近年來POF與生活方式、飲食喜好、精神情緒、環境、醫源性因素等方面的關系是研究的熱點[8-9]。本研究為了分析研究POF發病的危險因素，制定了《女性卵巢功能早衰發病影響因素問卷表》，選取16個影響因素來分析，研究結果顯示，引起POF 發生的危險因素為職業緊張、睡眠不良、吸煙或被動吸煙、A型行為人格、盆腔婦科手術史、人流刮宮史。

女性長期處于一個緊張度高的工作環境易產生身心的緊張和疲勞，而系列的緊張性刺激和應對反應，會影響下丘腦-垂體-腎上腺軸的活動，進一步影響促性腺激素的釋放，引起機體神經內分泌的改變，從而發生免疫失調，最終造成疾病的發生[10-11]。本研究中POF 組患者中處于職業緊張的人群高達75.5%，也說明職業緊張與POF的發生密切相關。

近年來睡眠質量與疾病的關聯引起了學者的重視，《Science》的主編Bloom 曾預言睡眠以及相關基礎研究會是將來神經科學的一個重要研究領域，資料顯示睡眠不良與帕金森病、心臟疾病、多發性硬化癥、POF等很多疾病存在密切關聯[12-14]，本研究則表明睡眠不良是POF發生的一個高度危險因素，因此，提倡女性保持良好的睡眠習慣，提高睡眠質量，減少POF的發生。

吸煙對人類健康的影響越來越受到人們的重視，而被動吸煙的危害不亞于主動吸煙。本研究發現吸煙與被動吸煙也是POF 發生的的危險因素，這可能與香煙中的尼古丁等生物堿會導致成熟卵母細胞的數量減少和質量下降，從而進一步導致性腺激素分泌的減少來影響卵巢的功能有關[15]。

“A 型行為人格”最初由美國心臟病專家Friedman和Rosenman提出，1983年我國學者張伯源教授制定出了適合我國實際的A 型行為調查問卷表，本研究采用了張教授的A型行為調查問卷，A型行為人格的人群具有爭強好勝、容易沖動、做事決斷、固執易爭辯和時間緊迫感。調查顯示這類人容易產生負面情緒，患有高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺病以及POF的概率會增高[16-18]。本研究顯示A型行為人格是POF發生的危險因素。A型行為人格患者體內的5-羥色胺會顯著升高，而5-羥色胺可激活Hippo 信號通路，促進細胞凋亡，引起卵巢衰竭的加速[19]，這可能提示A 型行為人格是 POF 發生的危險因素，具體機制值得日后作進一步深入研究。

盆腔手術方式的選擇、術中卵巢門處血管的損傷程度、卵巢組織面積剝離的大小、腹腔鏡手術中出血后的止血方式、能量器械的熱損傷等都與卵巢功能是否受損傷密切相關[20-21]，黃靜等[22]研究發現，同是微創手術陰式卵巢囊腫剝除術比腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術對卵巢功能的損傷要低，因此在進行盆腔手術前要合理評價手術方案，減少對卵巢的損傷。本研究中人工流產刮宮史也是POF 的危險因素之一，人工流產刮宮術可導致正常子宮內膜受損或粘連，使子宮內膜對卵巢激素不能產生反應，從而影響卵巢功能[23]。因此，女性在性生活時要做好避孕措施以防意外妊娠，從而減少人工流產刮宮給卵巢帶來的損傷。

綜上所述，女性要緩解工作緊張情緒、改善睡眠質量、保持良好的生活方式、減少或避免醫源性的卵巢損傷、采取有效的避孕措施來預防或延緩POF 的發生。