系統性紅斑狼瘡患者的肌量改變及其與骨量變化的相關性

康麗榮 宋國婧 趙劍波 陳娜 劉媛

內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院風濕免疫科，內蒙古包頭014010

肌少癥(Sarcopenia)是一種隨年齡增加而出現的骨骼肌含量減少，從而導致肌強度、肌功能、肌力下降的綜合征［1］。肌少癥在中老年中非常常見，40歲以上的人每年肌肉丟失量為0.5%～1%，而30%的60歲以上老人、50%的80歲以上老人會發生不同程度的肌少癥［2］。而當肌肉含量減少30%時，將嚴重影響肌肉的功能。系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種多系統受累為特征的自身免疫病，可導致骨量減少及骨質疏松，可能與免疫相關的破骨激活及激素的使用有關［3］。臨床工作中，觀察到有些SLE患者會出現明顯的肌量減少，但有關SLE患者合并肌少癥相關方面的報道不是很多，SLE肌量減低的相關因素尚不清楚。因此，本研究分析SLE患者的肌肉含量，并分析SLE患者肌肉含量的改變與骨密度(bone mineral density，BMD)、激素的使用和SLE疾病活動度的相關性，進一步探討SLE肌量減低的影響因素。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象及評估指標

2018年1月至2018年10月在我院風濕免疫科門診及住院的SLE患者60例，男性4例，女性56例，平均年齡(43.52±9.23)歲。門診體檢對照者55例，男性6例，女性49例，平均年齡(40.80±7.29)歲。所有被研究人員(患者和體檢者)均簽署知情同意書。所有被研究人員均接受骨密度和人體組織成分測定，SLE患者的診斷依據2017年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟(ACR/EULAR)提出的SLE分類標準，骨量流失的診斷參照2011年WHO推薦的骨質疏松的診斷標準:骨密度低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個標準差為骨量正常;骨密度降低1～2.5個標準差之間為骨量減少，降低≥2.5個標準差則為骨質疏松，符合骨質疏松診斷標準同時伴有一處或多處骨折時為嚴重骨質疏松。SLEDAI積分對SLE病情的判斷:0～4分，基本無活動;5～9分，輕度活動;10～14分，中度活動;≥15分，重度活動。

1.2 骨密度測定

采用雙能X線骨密度儀及法國超聲骨密度儀(MEDIX-DR，法國MEDILINK公司)檢測入選患者全身二維骨密度、3D骨密度(皮質骨、骨小梁及總的體積骨密度)及體脂成分分析(包括肌量的檢測)。骨質疏松和骨量流失的診斷即參照2011年WHO推薦的骨質疏松的診斷標準進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計分析，所有連續變量資料均采用均數±標準差(珋x±s)表示，符合正態分布的計量資料采用配對t檢驗，不符合正態分布的計量資料采用秩和檢驗，計數資料兩組比較采用卡方檢驗，理論值＜5時采用Fisher’s確切概率法;分析連續變量之間的相關性采用Pearson相關，多因素相關性分析采用多元線性回歸分析，用二項Logistic回歸的方法分析肌肉含量與激素使用的關系。所有檢驗均為雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SLE患者與對照者一般資料比較

兩組研究對象在年齡、性別、既往骨折史、吸煙史、糖尿病史、腎病史、甲狀腺病史、影響骨量的藥物使用之間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

2.2 SLE患者與對照者各部位肌肉含量變化比較

與正常對照組相比，SLE組患者的四肢、頭面部及全身肌肉含量均明顯降低，差異有統計學意義(P均＜0.05)，見表 2。

2.3 SLE患者肌肉含量的變化與BMD的相關性分析

對SLE患者肌肉含量的變化與BMD的相關性進行分析，結果表明，SLE患者肌肉含量的減低與BMD水平的降低呈顯著相關(r=0.447，P=0.013)，見圖 1。

2.4 SLE患者肌肉含量與3D骨密度的多重線性回歸分析

進一步分析對肌肉含量與3D骨密度的關系，多重線性回歸分析的結果表明，SLE患者肌肉含量的減低與總的3D體積骨密度和皮質骨厚度降低相關，見表3。

表2 兩組患者各部位肌肉含量比較(g)Table 2 Comparison of muscle mass at different body regions between the two groups(g)

表3 肌肉含量與3D體積骨密度行多重線性回歸分析Table 3 Multiple linear regression analysis of muscle mass and BMD and 3D volume bone density

圖1 SLE患者肌肉含量與二維BMD間的關系Fig．1 Relationship between muscle mass and BMD in SLE patients

2.5 SLE疾病活動度對肌肉含量的影響

分析SLE患者疾病活動度SLEDAI與肌肉含量的相關性，結果表明，SLEDAI評分與患者骨密度無明顯相關性(r=－0.051，P=0.788)，見圖 2。

2.6 SLE患者激素的使用對肌肉含量的影響

SLE骨量流失組與SLE骨量正常組相比，激素使用明顯升高，可見激素使用與肌肉含量變化無關，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

圖2 SLE疾病活動度與肌肉含量的關系Fig．2 Relationship between disease activity and muscle mass

SLE屬于自身免疫性疾病的一種，自身免疫性疾病通常因為其發病原因不明、臨床表現多樣、存在多系統受累而難以確診及治療［4］。研究發現SLE患者可伴有骨量減少、骨質疏松等合并癥。而關于SLE骨密度降低的原因卻沒有統一的證據，目前認為可能與以下兩點存在關聯，一是破骨細胞活化因子使破骨細胞活性增加，二是免疫系統的異常激活使骨的形成出現障礙［5］。因此，對于SLE患者應該定期使用雙能X線骨密度儀對其進行骨質疏松風險評估、肌肉含量及骨密度的檢測，以期達到早期確診、及時診療并減少遠期不良并發癥的發生［6］。本研究首先分析了SLE患者和正常對照人群的肌量變化，結果發現SLE患者全身的肌肉含量較正常人明顯減低，提示SLE患者更易出現肌少癥。

表4 SLE患者激素使用對骨量的影響Table 4 Effect of hormone use on bone mass in patients with SLE

肌肉含量與骨量變化之間的關系，國內外相關領域已有一些類似報道。例如，Fielding等［7］研究證實肌肉含量與骨密度呈同步正相關，肌肉含量的減少可導致骨密度的下降。本研究中也發現SLE患者肌肉含量的減低與骨密度的減低呈正相關，原因可能是由于骨量和肌肉含量均受多種共同激素和因子調節，這與Kawao等［8］的研究結果相似。雖然目前研究證實骨密度是肌肉含量的預測因子，但關于不同骨量變化指標與肌肉含量關系尚無一致結論。有學者認為骨皮質厚度是肌肉含量的主要影響因素［9］，也有學者認為BMD與肌肉含量的關系更顯著［10］，還有學者認為此關系存在性別差異，如Lee等［11］研究發現，男性全身BMD增高與肌肉量增加有關，而女性BMD增加則主要與脂肪量有關。因而，關于肌肉與骨量變化的具體關系的研究存在爭議。為了進一步探討二者之間的關系，本研究采用多重線性回歸對SLE患者的肌量變化與3D骨密度進行相關性分析，結果發現，SLE患者的皮質骨體積骨密度、小梁體積骨密度和皮質厚度的改變與肌量改變具有相關性。

為了進一步分析SLE患者肌量減少的相關因素，本研究還分析了SLE患者疾病活動度和激素的使用對肌量的影響。結果發現SLE患者的肌肉含量與SLEDAI評分、是否使用激素無明顯相關性，這可能與肌量變化的影響因素眾多有關［11-12］，例如炎癥活動、骨量變化、代謝因素等。

肌肉含量的減少對SLE患者危害很大，肌力減退、運動及平衡能力下降、骨脆性增加、易骨折及跌倒風險的增加都與骨骼肌肉系統的衰退有關，是導致自身免疫性疾病患者殘疾和行動障礙的原因之一［13］。患者隨著病情的遷延會出現明顯的局部及全身骨質的丟失已得到廣泛證實，嚴重影響患者的生活質量及生存率，因此，早期評估SLE患者的骨量和肌量變化，積極預防SLE的肌少癥至關重要。本研究通過分析SLE患者的肌量變化、骨密度變化與肌量變化的關系，探討了SLE患者肌量變化的影響因素，以期為臨床醫生早期發現和預防SLE患者肌少癥并重視SLE骨量流失患者的肌少癥提供一定的理論依據。SLE肌量減少的相關因素以及具體的機制尚不明晰，是今后的研究內容。