甲狀腺腫瘤微血管密度與超聲表現的相關性

楊 霞 付 敏 王 洋

甲狀腺腫瘤是臨床常見腫瘤，多見于女性患者。甲狀腺腫瘤分為良性腫瘤及惡性腫瘤，有著較高的發病率[1]。已有學者報道：超聲造影可顯示甲狀腺腫瘤內的微血管，通過血流灌注可有效評價腫瘤良性及惡性。盡管臨床對于甲狀腺腫瘤的超聲報道較多，但診斷效果不一。多數學者認為甲狀腺癌與其他癌癥一樣，在超聲圖像模式中呈增強模式，另一部分學者認為甲狀腺癌表現出低增強及延遲增強。因此，本文為了進一步分析甲狀腺腫瘤微血管密度與超聲表現的相關性，特選取98例甲狀腺腫瘤患者作為此次研究對象，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2016年1月至2018年1月收治的98例甲狀腺腫瘤患者作為此次研究對象，所有患者均經手術病理證實為甲狀腺腫瘤。理解并簽署該研究制定的知情同意書，自愿參與本次研究，經醫學倫理研究會同意。男性患者30例，女性患者68例；年齡29～58歲，平均年齡(41.34±11.23)歲；甲狀腺腫瘤直徑3～65 mm，平均腫瘤直徑(43.23±11.78)mm。

1.2 檢查方法

采用彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7 MHz。配置對比脈沖序列造影成像技術，采用自帶定量分析軟件，加入5 ml 0.9%氯化鈉溶液到造影劑中，充分振蕩，配置成微泡混懸液，經肘部淺靜脈團注2.4 ml，然后注入5 ml生理鹽水進行沖洗。患者取仰臥位，充分暴露頸部，常規超聲確定腫瘤的位置及其大小，實現雙幅圖像顯示，將感興趣的面積設置為病灶的2倍。分析甲狀腺腫瘤數量、大小、邊緣、周圍組織及其回聲等。

免疫組化染色，采用鼠抗人CD31、CD34單克隆抗體，常規石蠟制片，其厚度為5 μm，切片水化后行熱處理暴露抗原，并染色、顯色，操作步驟嚴格按照說明書進行，并設置磷酸緩沖液代替一抗做陰性對照，顯色劑采用二氨基聯苯胺。

微血管密度(MVD)的計算：根據weidner計數方法，染成棕黃色的單個內皮細胞或者內皮細胞簇，將其作為計算的血管，只是位置不同的血管內皮細胞作為獨立血管計數，官腔>8個細胞直徑，不計算較厚肌層、硬化區、腫瘤細胞稀少區及其接近正常組織區域的微血管數量。在100倍的光鏡下尋找病灶微血管密度高的區域，在200倍光鏡下計算血管，并記錄5個視野下的微血管數，計算其平均值，將其作為MVD值。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 病理組織與超聲檢查結果

98例甲狀腺腫瘤患者中，經過術后病理確診為56例甲狀腺癌，22例甲狀腺腫，20例甲狀腺瘤。通過超聲造影檢查，得到56例甲狀腺癌中55例超聲表現不均勻低增強，1例表現稍高增強。22例甲狀腺腫中16例表現與周圍甲狀腺實質同步等增強，4例表現出高增強，2例為低增強。20例甲狀腺瘤中18例表現出高增強，2例表現為等增強。

2.2 超聲造影的定量分析

甲狀腺癌的IMAX與甲狀腺腫、甲狀腺瘤相比，差異有統計學意義(P<0.05)；甲狀腺腫瘤的CD31、CD34染色結果經對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

類別甲狀腺癌甲狀腺腫甲狀腺瘤FPCD31標記MVD/條/高倍視野37.23±5.4555.67±8.9071.54±6.48176.704<0.001CD34標記MVD/條/高倍視野38.45±5.0957.67±8.0472.54±6.83244.938<0.001IMAX/%62.72±12.63102.47±15.48165.78±32.48223.464<0.001

2.3 IMAX與MVD的關系分析

IMAX與MVD兩者呈現正相關(P<0.05)，見表2。

表2 IMAX與MVD的關系

注：TTP表示達峰時間；RT表示開始增時間；mTT表示平均渡越時間；IMAX表示最大峰值速度

3 討論

癌細胞在人體內發展較迅速，多見于纖維組織增生及腫瘤血管，當組織過度增生就會出現鈣化現象。或者是由于癌細胞自身分泌的物質，也會引起鈣化，如：蛋白和黏多糖。因此，甲狀腺癌患者多伴隨有鈣化現象[2]。臨床對于甲狀腺結節的檢查方法眾多，有超聲檢查、細針穿刺檢查、血清血檢查，其中超聲檢查在甲狀腺結節中廣泛應用。

超聲造影是以病理微血管為基礎，對病灶的良惡性給予評價，是最客觀及最直接的方法，可有效測量血管。計算腫瘤內的微血管，可評價腫瘤血管生成情況。超聲造影通過將造影劑注入到外周靜脈，增大血液與氣體的聲阻抗差，從而增強微泡的背向散射，增強所在部位回聲信號，較清楚地顯示微循環灌注，有效增強病灶內微血管的顯示，有效評價病灶的良惡性[3-4]。在本次研究中，56例甲狀腺癌通過超聲造影檢查，得到55例超聲圖像表現不均勻低增強，通過定量分析，得知甲狀腺癌的最大峰值強度均高于周圍甲狀腺組織，由此表明：甲狀腺癌的血供量較少，有著較低的血流量，與相關文獻相一致[5-6]。國外已有學者通過研究表明[7]：甲狀腺結節的增強模式與結節大小相關，超聲造影檢查后惡性病變小于1 cm，且表現為乏血供，大于2 cm則表現出彌漫不均勻增強。

腫瘤新生血管對于腫瘤的生長及其轉移起著重要作用，微血管密度表明血管生成活動效應的量化指標，是衡量腫瘤血管生成的金標準[8]。已有研究表明[9]：血管生成與腫瘤的轉移、預后及復發有著密切關系。另一學者[10]通過研究得到甲狀腺癌為乏血供表現，其超聲表現出不均勻增強，與良性腫瘤有著較大區別。在本次研究中，采用血管內皮標記物CD31、CD34對石蠟標本進行免疫組化染色，得到甲狀腺癌的微血管密度低于其他疾病。同時，在本次研究中，分析超聲造影定量參數與微血管密度的相關性，得到最大峰值速度與微血管密度呈現正相關，表明超聲造影的最大峰值速度可反映微血管密度，間接反映甲狀腺病灶的血流灌注情況。但若僅僅依靠最大峰值速度來評價甲狀腺腫瘤的良惡性，其結果缺乏可靠性，需要輔以其他檢查手段。

隨著超聲技術的不斷發展，其診斷不斷提高，越來越小的甲狀腺結節被早期發現。由于甲狀腺結節的微鈣化對于甲狀腺癌的診斷有著較高特異性，且多數學者[11]認為其是診斷甲狀腺癌特異性最高的指標，可有效反映病理中的砂粒體。已有學者通過研究表明：甲狀腺微鈣化診斷甲狀腺癌的幾率高達84.12%[12]。對于臨床乳頭狀癌的超聲表現，多為分層狀及圓形的鈣化球。甲狀腺癌的聲像圖呈現密切鈣化、結節內部粗大，且結節周邊有孤立的鈣化斑，伴隨有聲影。由于甲狀腺結節的病灶較小時，加上超聲圖像中邊界不清晰，尚無規則，極易造成漏診、誤診。

綜上所述，甲狀腺癌的增強模式為低增強，且呈乏供血狀態，通過超聲造影與免疫組化染色可為甲狀腺腫瘤的診斷提供參考依據。