奈達鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療晚期非小細胞肺癌的預(yù)后分析

巴艷華 劉興安 王 琳 侯繼院 單國用

非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌常見的一種病變腫瘤，由于近年來環(huán)境的變化和人們自身的不良影響如抽煙飲酒等導(dǎo)致其發(fā)病率日益上升，且病死率已躍居惡性腫瘤之首，由于其臨床無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時已是晚期狀態(tài)，無法采用手術(shù)切除療法，故如何確保患者病情穩(wěn)定具有重要意義[1-2]。目前，臨床針對晚期NSCLC主要以藥物化療為主，其中以順鉑聯(lián)合多西他賽治療最為常見，可有效控制癌細胞擴散，改善患者病情，但仍有部分患者的癌細胞無法抑制，導(dǎo)致其預(yù)后不佳[3]。而有研究顯示，奈達鉑是第2代鉑類廣譜抗癌藥，其療效已被臨床認(rèn)可，但有關(guān)該藥物對NSCLC的預(yù)后療效還有待進一步考究[4]。對此，本研究通過給予患者奈達鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療，探討其對晚期NSCLC的預(yù)后分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2015年3月本院收治的晚期NSCLC患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷、影像學(xué)、病理學(xué)證實為晚期NSCLC[5]；②年齡大于18歲且病變長度均>3cm；③預(yù)計生存期≥3個月；④患者或其家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次藥物過敏史；②合并其他惡性腫瘤；③有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病；④拒絕或終止本次研究者；依據(jù)隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組50例，其中A組：男性27例，女性23例，年齡29～59歲，腫瘤直徑(3.15～6.53)cm，B組：男性26例，女性24例，年齡30～60歲，腫瘤直徑(3.17～6.55)cm，本次研究已經(jīng)我院倫理委員會審批且通過，兩組在性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期、腫瘤類型、轉(zhuǎn)移位置等比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患者在治療前應(yīng)保持充足的睡眠時間和良好的睡眠質(zhì)量，同時謹(jǐn)遵醫(yī)囑適當(dāng)攝入部分營養(yǎng)，并給予注射7.5 mg地塞米松(天津天藥藥業(yè)生產(chǎn))，2次/d，持續(xù)應(yīng)用3 d，同時使用5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊防止嘔吐止吐藥物，一切就緒后給予A組順鉑聯(lián)合多西他賽注射液治療，其中每個療程第1天給予靜脈滴注100 mg/m2順鉑(20 mg，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461)，每個療程的第2天給予靜脈滴注100 mg/m2多西他賽(1 ml∶20 mg，四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123222)，療程為30 d；B組給予奈達鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療，其中每個療程第1天給予靜脈滴注80 mg/m2奈達鉑(50 mg，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064295)，每個療程的第2天給予靜脈滴注100 mg/m2多西他賽，療程同樣為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計分析所有患者的血清血清可溶性白介素2受體(SIL-2R)、糖類抗原199(CA19-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、治療療效、不良反應(yīng)及生存率、無進展生存時間、平均生存時間。其中血清檢測：于治療前1 d、治療3療程后抽取上臂空腹靜脈血4 ml置入無菌抗凝試管中，常規(guī)分離血清(3 000 r/min，10 min，離心半徑8.5 cm)后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平，試劑盒均購自上海康朗生物科技有限公司；治療療效，采用實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，腫瘤完全消失、無新病灶出現(xiàn)持續(xù)≥30 d為完全緩解(CR)，腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積(LL)縮小≥50%并持續(xù)≥30 d為部分緩解(PR)，LL縮小<50%，或增大≤25%為穩(wěn)定(SD)，LL增大>25%為進展(PD)，治療有效率=(CR數(shù)+PR數(shù))/總例數(shù)×100%；不良反應(yīng)：骨髓抑制、惡心嘔吐、口腔黏膜、食欲不振等癥狀。生存率、無進展生存時間、平均生存時間通過電話、復(fù)診等方式隨訪3年，觀察和記錄預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平比較

A組和B組治療前血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明顯低于治療前，B組治療后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)SIL-2R(U/ml)治療前治療后CA19-9(U/ml)治療前治療后VEGF(pg/ml)治療前治療后A組50552.54±56.12365.21±37.25a95.42±10.7276.45±7.72a328.15±33.82202.51±24.02aB組50552.58±56.18275.32±28.65a96.62±8.0650.42±5.54a328.12±33.15135.21±15.53at0.004135260.63319.3700.00419.399P0.997<0.0010.528<0.0010.997<0.001

注：與同組治療前比較，a為P<0.05。

2.2 兩組治療療效比較

B組治療有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療療效比較(例，%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

B組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

2.4 兩組生存率、無進展生存時間、平均生存時間比較

隨訪3年期間，B組生存率、無進展生存時間、平均生存時間明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組生存率、無進展生存時間、平均生存時間比較

3 討論

NSCLC是臨床上常見的1種惡性肺癌，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，加之該病情無明顯表現(xiàn)，故多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，隨著近年來環(huán)境的變化和不良習(xí)慣導(dǎo)致NSCLC發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重影響患者的健康生活和生命安全[7-8]。

目前，對于晚期NSCLC已無法單純依靠手術(shù)控制，臨床多采用化療等輔助療法控制病情。而順鉑聯(lián)合多西他賽注射最為常見化療療法，其中多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，可通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用；順鉑可直接作用于DNA交鏈，形成順鉑-DNA復(fù)合物，干擾癌細胞DNA 復(fù)制。但仍有部分患者未能有效控制而導(dǎo)致預(yù)后不佳[9]。據(jù)有關(guān)文獻報道，奈達鉑是第二代鉑類抗癌藥物，具有高水溶性，主要通過與癌細胞DNA堿基結(jié)合擾亂DNA復(fù)制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，已逐漸被應(yīng)用于多種癌癥疾病治療中[10]。

此外，IL-2R是存在于血清和尿液中的P55蛋白，由活化的淋巴細胞表面脫落，能夠作為IL-2的載體，并與IL-2結(jié)合延長其半衰期，其水平可反映機體的免疫狀態(tài)[11]。CA19-9是1類大分子的多聚糖蛋白，為細胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，與NSCLC的發(fā)生及腫瘤生長有關(guān)[12]。VEGF是1種血管內(nèi)皮細胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，具有促內(nèi)皮細胞增殖、促進新血管形成等作用，與NSCLC的血管增生及轉(zhuǎn)移有關(guān)；上述指標(biāo)可作用評估NSCLC的發(fā)生及病情轉(zhuǎn)歸的重要參考指標(biāo)[13]。

對此，本研究通過給予A組順鉑聯(lián)合多西他賽注射液治療及給予B組奈達鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的SIL-2R、CA19-9、VEGF均較治療前降低，且B組治療后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明顯低于A組，此與Shall等[14]的研究結(jié)果基本相同，表明B組療法的化療效果較好。這可能由于多西他賽是1種紫杉烷類的抗腫瘤藥物，過作用在細胞分裂M期來發(fā)揮抗腫瘤活性，可促進小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其聚解，并破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。而奈達鉑作為二代抗癌物進入機體后可與配基甘醇酸酯上的醇性氧之間發(fā)生鍵的斷裂，使金屬鉑與水發(fā)生結(jié)合生成了活性物質(zhì)或者水合物等離子型化合物，從而抑制DNA的復(fù)制達到控制腫瘤細胞的生長，兩種藥物具有協(xié)同作用，從而提高機體對癌細胞的抵抗力，抑制了VEGF、CA19-9等因子及其產(chǎn)物的表達。同時本研究中B組治療有效率明顯高于A組，進一步提示B組具有良好的治療效果。這可能由于隨著血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平的抑制，機體的腫瘤細胞無法正常擴散，繼而使其療效更佳。此外，B組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組，此與Shakir等[15]的研究結(jié)果相同。表明兩組均有不良反應(yīng)，且B組療法的安全性較好。這有可能由于奈達鉑屬于新型的抗癌藥物，在免疫功能方面比順鉑較好，同時具有良好的水溶性，在促進腫瘤細胞凋亡的同時降低對機體的毒性。隨訪3年期間，B組生存率、無進展生存時間、平均生存時間明顯高于A組，此與甄振華等[16]的研究結(jié)果基本相同，表明B組療法具有較好的生存預(yù)后。這可能由于奈達鉑聯(lián)合多西他賽對NSCLC細胞的凋亡效果較好，可有效的抑制癌細胞繼續(xù)發(fā)育，降低SIL-2R、CA19-9、VEGF的水平，且隨著機體免疫力的提高，癌細胞的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等風(fēng)險也隨著降低，從而達改善患者生存預(yù)后的作用。

綜上所述，奈達鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療可有效提高NSCLC患者的治療療效，有利于改善患者的生存預(yù)后，且具有更良好的安全性，值得臨床作進一步推廣。