阿帕替尼聯合多西他賽二線以上治療對晚期非小細胞肺癌患者CEA、SCC及CA125的影響

尚 可 胡若洋 胡繼德

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床發病率最高的惡性腫瘤之一，其早期階段常無明顯癥狀，故多數患者確診時已為晚期階段，無法接受外科手術治療[1-2]。目前，臨床針對無法手術的晚期NSCLC患者常采取靶向治療、化療及放療等手段進行治療，其中含鉑雙藥化療是臨床最常用的一線標準化療方案，盡管該方案具有一定的效果，但治療過程中多數患者可出現耐藥，造成化療效果逐漸下降，最終導致治療失敗，而多數二線或三線化療的治療效果更差，故如何積極探討療效顯著的化療方案是臨床急需解決的一大問題[3-4]。為此，筆者采用阿帕替尼聯合多西他賽治療晚期NSCLC，療效較好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月至2018年1月本院收治的62例晚期NSCLC患者納入本研究，并將上述對象隨機分為觀察組及對照組，每組31例。觀察組中，男性19例，女性12例；年齡29～67歲，平均(56.1±6.2)歲；病理類型包括鱗癌4例、腺癌27例；按第7版肺癌分期標準，臨床分期包括Ⅲb期21例，Ⅳ期10例。對照組中，男性20例，女性11例；年齡32～65歲，平均(54.3±6.0)歲；病理類型包括鱗癌5例、腺癌26例；按第7版肺癌分期標準，臨床分期包括Ⅲb期22例，Ⅳ期9例。2組上述資料均基本一致(P>0.05)。

1.2 納入標準

①根據《2010中國肺癌臨床指南》[5]中相關標準，結合影像學及病理學檢測結果，診斷為晚期NSCLC的患者；②年齡為18～70歲、KPS評分>70分、預期生存時間≥6個月的患者；③無法接收手術治療，且一線化療效果不佳的患者；④我院倫理委員會批準，本人同意參與并簽署相關知情同意書的患者。

1.3 排除標準

①存在出血風險、不可控制的高血壓、嚴重藥物過敏史、嚴重凝血障礙、嚴重感染等多西他賽及阿帕替尼治療禁忌癥的患者；②存在嚴重精神疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病及肝腎功能損傷的患者；③不配合治療工作的患者；④EGFR、ALK基因突變患者。

1.4 治療方法

對照組患者均采用多西他賽化療：多西他賽靜脈滴注，滴注時間為1 h，給藥劑量75 mg/m2/次，1次/3周，3周/療程。患者于治療前1 d均口服給予地塞米松7 mg，12 h/次，連續服用3 d；同時給予常規保肝、護肝、止吐及預防過敏等對癥支持治療。觀察組在對照組的治療基礎上另口服給予阿帕替尼，250 mg/次，逐步增量至500 mg/次，1次/d。兩組患者均治療4個療程。

1.5 近期療效評價[6]

治療后，通過觀察2組患者的有效率及控制率來評價近期療效，療效等級分別為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，其中有效率=(CR+PR)/總數×100%；控制率=(CR+PR+SD)/總數×100%。

1.6 2組生活質量評價

治療前后，采用惡性腫瘤患者生活質量核心問卷(QLQ-C30)[7]對2組患者的生活質量進行評價，主要項目包括情緒功能、軀體功能、社會功能、認知功能及角色功能，各項目分值越高表示患者生活質量越好。

1.7 2組腫瘤標記物檢測

治療前后，分別收集2組靜脈血，檢測其中腫瘤標記物含量，主要項目包括癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)及糖蛋白抗原125(CA125)。

1.8 2組毒副作用觀察

治療期間，觀察2組出現的毒副作用，主要項目包括過敏反應、心血管毒性、肝功能損傷、骨髓抑制、神經毒性及胃腸道反應等。

1.9 統計學方法

2 結果

2.1 2組近期療效比較

治療后，觀察組有效率及控制率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組生活質量比較

治療前，2組情緒功能、軀體功能、社會功能、認知功能及角色功能評分均基本一致(P>0.05)。治療后，2組上述評分均明顯增高，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組腫瘤標記物比較

治療前，2組CEA、SCC及CA125水平均基本一致(P>0.05)。治療后，2組上述腫瘤標記物含量均明顯增高，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

組別情緒功能軀體功能社會功能認知功能角色功能觀察組 治療前5.62±0.564.09±0.414.57±0.453.17±0.322.24±0.23 治療后9.24±0.93?#7.97±0.77?#8.25±0.83?#6.62±0.65?#5.16±0.52?#對照組 治療前5.57±0.544.12±0.434.59±0.463.22±0.312.31±0.25 治療后7.41±0.72?6.43±0.66?5.98±0.59?5.16±0.51?4.51±0.42?

注：*為與對照組比較，P<0.05；#為與本組治療前比較，P<0.05。

表3 2組腫瘤標記物水平比較

注：*為與對照組比較，P<0.05；#為與本組治療前比較，P<0.05。

2.4 2組毒副作用比較

治療期間，兩組過敏反應、心血管毒性、肝功能損傷、骨髓抑制、神經毒性及胃腸道反應的發生率均無明顯差異(P>0.05)，見表4。

3 討論

研究結果表明，近年來NSCLC的臨床發病率呈現逐漸增高趨勢，由于NSCLC早期診斷難度較大且發病較為隱匿，故多數NSCLC患者確診時已處于晚期階段[8-9]?；熓峭砥贜SCLC的最常用的治療手段，對于提高臨床治療效果、減少瘤細胞的轉移及控制腫瘤細胞的增殖等方面均具有重要的意義，然而盡管臨床上化療藥物的種類較多，但部分患者一線化療效果并不理想，故臨床仍需對化療的方法進行不斷的優化[10-12]。

表4 2組毒副作用比較/例

多西他賽是臨床經典的紫杉類抗腫瘤藥物之一，該藥物能夠有效促進腫瘤細胞微管蛋白的聚合與解聚作用，從而形成具有較強穩定性的非功能微管蛋白束，最終達到抑制癌細胞的增殖與分裂作用[13]。大量研究結果表明，多西他賽是包括NSCLC在內的多種晚期惡性腫瘤的最佳支持治療方案，對于延長患者的生存時間具有重要意義[14]。阿帕替尼是臨床常用的小分子抗血管生成藥物，可與血管內皮生長因子受體2(VEGFR-2)特異性結合，從而抑制VEGF與VEGFR-2的結合作用，阻斷促血管生成的VEGF通路，進而阻礙腫瘤病灶微血管的形成作用，最終達到抗腫瘤的目的[15]。此外，該藥物還具有逆轉耐藥基因等作用，降低化療藥物所引起的耐藥性，從而提高化療的成功率[16]。為此，筆者采用阿帕替尼聯合多西他賽治療晚期NSCLC，期望能夠為NSCLC的臨床治療提供一定的依據。

本研究結果顯示，觀察組有效率及控制率均明顯高于對照組，過敏反應、心血管毒性、肝功能損傷、骨髓抑制、神經毒性及胃腸道反應等毒副作用發生率與對照組均無明顯差異，而CEA、SCC及CA125等各項腫瘤標記物含量均明顯低于對照組，提示阿帕替尼有提高多西他賽單藥治療NSCLC療效的可能，且不造成明顯毒副作用。此外，觀察組情緒功能、軀體功能、社會功能、認知功能及角色功能評分等生活質量評分均明顯低于對照組，提示阿帕替尼有提高多西他賽單藥治療NSCLC療效的可能。

綜上所述，阿帕替尼聯合多西他賽治療晚期NSCLC顯示出較好的療效，有待進一步深入研究。