長春瑞濱、順鉑聯合匹多莫德治療NSCLC的臨床療效及對患者免疫功能的影響

周 靜 陳連強 薛 璐 李欣欣 劉 龍 王 晶

肺癌臨床發病率逐年升高，而非小細胞肺癌在全部肺癌患者中占80%以上，大部分非小細胞肺癌(NSCLC)確診后已處于晚期[1]。目前臨床中常采用鉑類藥物聯合化療方案對晚期非小細胞肺癌患者進行治療[2]。吉西他濱是經FDA批準的抗代謝類抗癌藥物，逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的一線藥物[3]。有研究發現，隨著患者用藥延長，患者耐藥病例也逐漸增加，因而臨床中如何選取合適的增強藥物藥效的方案已迫在眉睫[4]。長春瑞濱、順鉑聯合匹多莫德是臨床中較常見的化療藥物，3種藥物連用的臨床治療方案仍鮮有報道。因而我們對我院收治的NSCLC患者作為研究對象，分析長春瑞濱、順鉑聯合匹多莫德對NSCLC治療臨床療效及患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年12月間我院收治的60例NSCLC患者為研究對象，將所有患者隨機分為觀察組及對照組，每組30例。觀察組中男性11例、女19例，年齡24～58(39.54±2.15)歲，病程0.4～4.5(2.14±0.61)年；對照組中男性10例、女20例，年齡20～59(40.83±2.89)歲。2組一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 入組標準 ①年齡低于60歲；②患者臨床癥狀符合《原發性肺癌診斷標準》；③病理學確診為非小細胞肺癌；④對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①存在心、腎、腦、肝等重要臟器疾病；②存在精神疾病；③合并其他肺部或其他惡性腫瘤疾病；④主動申請退出本研究。

1.3 方法

對照組患者采用長春瑞濱聯合順鉑治療，觀察組在對照組基礎上采用匹多莫德治療。對照組患者使用生理鹽水100 ml溶解長春瑞濱，濃度為25 mg/m2，快速靜脈滴注，第1天及第8天加用250 ml生理鹽水溶解5 mg靜脈滴注沖洗血管。第1～3天，采用30 mg/m2的劑量順鉑靜脈注射，每日體液量不低于3 l。以3周為1個周期，共治療2個周期。觀察組在對照組基礎上加用匹多莫德治療，每天2次，每次0.8 g，2周后劑量減半為每天1次，每次0.8 g，共治療4個周期。

1.4 觀察指標

在治療前及治療結束后20天時收集患者外周空腹靜脈血，使用7080型全自動生化分析儀(日立)分析血漿中前清蛋白(PA)、血漿白蛋白(ALB)、轉鐵蛋白(TFN)水平，使用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法檢測患者血中CD4+、CD3+、CD8+細胞數，并計算CD4+/CD8+及陽性細胞百分比。在治療結束后參照文獻對患者臨床療效進行評估，包括顯效、有效、無效，(顯效+有效)/總例數×100%=總有效率。對患者隨訪15個月，統計患者不良反應及并發癥發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 患者血清中營養指標調查結果

治療后觀察組患者體質量顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組患者ALB、PA及TFN水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

指標觀察組治療前治療后t1P1對照組治療前治療后t2P2t3P3體質量/kg48.37±6.4844.20±5.103.952<0.0547.83±6.2942.28±4.124.218<0.053.956<0.05ALB/(g·l-1)36.83±4.2739.02±4.294.215<0.0536.42±3.0134.01±2.193.674>0.054.748<0.05PA/(mg·l-1)138.26±31.20144.02±36.193.896<0.05138.29±33.92135.28±40.102.795>0.054.139<0.05TFN(g·l-1)2.62±0.323.43±0.334.859<0.052.65±0.432.24±0.363.674>0.056.475<0.05

注：t1、P1為觀察組治療前后比較，t2、P2為對照組治療前后比較；t3、P3為治療后觀察組與治療組比較。

2.2 患者血中免疫細胞亞群分析結果

治療后觀察組患者血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于對照組(P<0.05)，且觀察組患者血中CD8+水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患者臨床療效調查結果

觀察組患者治療臨床有效率為93.33%，顯著高于對照組的70.00%(χ2=18.175，P=0.012)，見表3。

指標觀察組治療前治療后t1P1對照組治療前治療后t2P2t3P3CD3+64.28±5.2969.28±6.494.956<0.0564.37±5.0166.29±6.392.589>0.053.956<0.05CD4+39.48±4.2044.84±4.204.478<0.0539.65±4.3341.47±5.032.962>0.054.128<0.05CD8+27.48±5.3722.10±4.024.643<0.0527.33±4.8325.03±4.113.142>0.054.692<0.05CD4+/CD8+1.46±0.382.15±0.335.698<0.051.43±0.461.72±0.254.358<0.054.911<0.05

注：t1、P1為觀察組治療前后比較，t2、P2為對照組治療前后比較；t3、P3為治療后觀察組與治療組比較。

表3 2組患者臨床療效調查結果/例

2.4 患者不良反應調查結果

患者隨訪期內均未出現復發或死亡，均未出現嚴重不良反應，輕微不良反應經對癥治療后均顯著改善。

3 討論

隨著醫療理念及藥物的不斷發展，在對晚期肺癌患者進行治療時日益強調靶向藥物聯合免疫制劑的作用，但患者存在預后不佳、原發耐藥等現象，患者治療后的5年生存率仍處于較低水平。有學者研究指出，采用免疫藥物進行干預可有效增強機體殺傷腫瘤能力，日益受到廣大醫護工作者的關注[5]。有研究結果顯示，采用傳統的化療方案對晚期肺癌患者進行治療后可有效改善患者近期療效[6]。有學者指出，鉑類聯合吉西他濱對晚期肺癌患者治療的臨床療效明顯優于長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽等[7]。因而本組研究采用長春瑞濱、順鉑作為基礎治療方案，觀察組在此基礎上聯合匹多莫德治療，可顯著提高觀察組治療的臨床療效，有效降低不良反應。

有研究指出，采用傳統化療方案對腫瘤治療過程中可能導致免疫細胞也隨之一同被殺，導致患者免疫功能受到抑制[8]。采用匹多莫德干預后可有效激活NK細胞、增強T細胞應答、放大抗腫瘤效果作用。有研究結果顯示，在晚期肺癌患者外周血中可見CD4+/CD8+細胞比例失調，CD8+T細胞增多，其可能與肺癌病情惡化密切相關[9]。本組研究結果顯示，觀察組患者血清中免疫指標水平及淋巴細胞亞群分析顯著優于對照組。分析認為，在對照組基礎上采用匹多莫德治療后可有效抑制CD8+T細胞抑制作用，起到有效抗腫瘤的活性，打破機體抗腫瘤耐受狀態，增強免疫殺傷功能，提高免疫細胞活性，提高臨床療效。

綜上所述，采用長春瑞濱、順鉑聯合匹多莫德治療NSCLC可有效提高臨床療效，改善患者體內免疫功能，降低患者不良反應發生率。