不同前列腺癌去勢治療方案對患者認(rèn)知功能和心理狀態(tài)的影響

郭竣 張代蓉（通訊作者）

（宜昌市第二人民醫(yī)院泌尿外科 湖北 宜昌 443000）

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈持續(xù)增長趨勢[1]。內(nèi)分泌治療是治療中晚期前列腺癌最重要的方法之一，相關(guān)藥物如醋酸阿比特龍的出現(xiàn)使晚期前列腺癌患者的生存期逐漸延長[2]。然而內(nèi)分泌治療所帶來的一系列不良反應(yīng)也不容忽視，有研究表明內(nèi)分泌治療也影響患者的認(rèn)知功能[3]。認(rèn)知功能減退是老年人常見的精神問題，且隨著年齡的增長逐漸下降。以往的研究表明，血清睪酮水平和男性認(rèn)知水平密切相關(guān)[4]，并對患者的心理健康產(chǎn)生不良影響，故本文探討了不同內(nèi)分泌治療過程中患者認(rèn)知水平、焦慮及抑郁情況的變化，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

取我院2015年1月－2017年1月在我院診斷為前列腺癌的患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷為前列腺癌；腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；臨床資料完善；④病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部腫瘤；②精神病家族史；帕金森、老年癡呆、腦血管病、腦外傷、腦炎、癲癇；④其它可影響認(rèn)知功能評價的內(nèi)科疾病；⑤視聽障礙患者；⑥藥物濫用；⑦依從性差。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)共納入研究90例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為IAB組和MAB組，兩組各45例。研究中部分患者因失訪、提前退出等原因，最終IAB組和MAB各有患者41人、42例。IAB組患者平均年齡64.4±9.6歲，平均病程1.3±0.5年，Gleason評分≤6分19例，≥7分22例，骨轉(zhuǎn)移患者30例，社會支持水平35.2±9.7分；MAB組患者平均年齡65.9±10.4歲，平均病程1.4 ±0.4年，Gleason評分≤6分18例，≥7分24例，骨轉(zhuǎn)移患者28例，社會支持水平36.1±8.3分。兩組患者上述一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

MAB組治療方案：戈舍瑞林3.6mg皮下注射，每月一次+比卡魯胺50mg口服，每日一次。

IAB組治療方案：誘導(dǎo)期同MAB組，當(dāng)血PSA（prostate specific antigen，PSA）低于0.2ng/ml后繼續(xù)用藥6個月后停藥，總誘導(dǎo)期不少于9個月；間隙期不使用藥物。治療每月檢測患者血PSA水平，當(dāng)PSA大于2ng/ml時則重新用藥同MAB。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

每月檢測患者血清PSA，抽取晨起空腹靜脈血2.5ml，采用放射免疫法檢測血清PSA。采用MoCA量表、SDS量表及SAS量表于內(nèi)分泌治療前、治療后第6個月、第12個月3個時間點(diǎn)對患者進(jìn)行評分。MoCA量總分30分，如果受試者受教育年限小于12年，在測試結(jié)果上加1分，校正受教育程度的偏倚，當(dāng)總分小于26分時認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療過程中PSA水平比較。兩組患者治療后第6、12個月的血清PSA水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前、治療后第6、12個月的血清PSA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 IAB組和MAB組治療前后血清PSA水平（±s,ng/ml）

表1 IAB組和MAB組治療前后血清PSA水平（±s,ng/ml）

注：△：與同組治療前比較P＜0.05，▲：與同組治療后第6個月比較P＜0.05。

分組n治療前治療后第6個月治療后第12個月IAB組4138.62±8.972.76±1.03△0.25±0.12△▲MAB組4237.49±8.462.54±0.98△0.36±0.11△▲

2.2 兩組患者治療前、治療后第6個月的MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），IAB組治療后第12個月的MoCA評分高于MAB組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后第6、12個月的MoCA評分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后第12個月的MoCA評分顯著低于該組治療后第6個月評分，在IAB組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在MAB組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 IAB組和MAB組治療前后MoCA評分（±s，分）

表2 IAB組和MAB組治療前后MoCA評分（±s，分）

注：△：與同組治療前比較P＜0.05，▲：與同組治療后第6個月比較P＜0.05，#為組間比較

分組n治療前治療后第6個月治療后第12個月IAB組4129.45±1.3 727.12±1.4 6△26.54±1.87△#MAB組4229.81±1.5127.34±1.3 4△25.38±1.65△▲#

2.3 兩組患者治療前、治療后第6個月的SDS評分、SAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；IAB組治療后第12個月的SDS評分、SAS評分低于MAB組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后第6、12個月的SDS評分、SAS評分顯著高于該組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IAB組在治療后第12個月的SDS評分、SAS評分較治療后第6個月有所降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而MAB組在治療后第12個月的SDS評分、SAS評分較治療后第6個月進(jìn)一步增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 IAB組和MAB組治療前后焦慮、抑郁評分（±s，分）

表3 IAB組和MAB組治療前后焦慮、抑郁評分（±s，分）

注：△：與同組治療前比較P＜0.05，▲：與同組治療后第6個月比較P＜0.05，#為組間比較

指標(biāo)n評分治療前治療后第6個月治療后第12個月IAB組41SDS評分52.71±3.6156.174±2.50△54.71±3.24△▲#SAS評分55.59±4.8158.94±2.4 3△56.78±4.14△▲#MAB組42SDS評分53.26±3.1555.17±2.1 3△58.27±3.38△▲#SAS評分54.23±5.2058.74±2.2 8△61.2 2±4.15△▲#

3.討論

雄激素依賴是前列腺癌的重要特點(diǎn)，該特點(diǎn)奠定了前列腺癌內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)。現(xiàn)常用的內(nèi)分泌治療方法有單純?nèi)荨AB、IAB、術(shù)前新輔助及術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療等。IAB是目前較新的治療方法，其理論基礎(chǔ)是通過間歇用藥維持腫瘤細(xì)胞對雄激素的敏感性，從而延緩進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌的時間[5]。目前醫(yī)護(hù)人員對前列腺癌內(nèi)分泌治療后的不良反應(yīng)關(guān)注較多，而對患者的認(rèn)知功能改變及其心理變化關(guān)注較少。

老年人的認(rèn)知功能常隨著年齡增長而出現(xiàn)不同程度的下降，根據(jù)其嚴(yán)重程度可分為主觀認(rèn)知減退、輕度認(rèn)知障礙和癡呆，有專家認(rèn)為這3個過程是一個疾病譜的系列進(jìn)展過程[6]。MoCA評分是識別輕度認(rèn)知障礙和癡呆的重要評估量表，有較高的敏感度和特異度。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)隨著內(nèi)分泌治療的延長，兩組患者的MoCA評分逐漸下降。查閱文獻(xiàn)我們發(fā)現(xiàn)，雄激素可能通過防止Tau蛋白的磷酸化等影響認(rèn)知功能[7]，可能在老化的大腦中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)元損傷，減少神經(jīng)元凋亡，減少淀粉樣斑塊的形成[8]。在動物實(shí)驗(yàn)尚發(fā)現(xiàn)雄激素可影響大鼠海馬的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)而影響大鼠的認(rèn)知功能[9]。通過兩組間比較我們發(fā)現(xiàn)，IAB組MoCA評分在治療間隙期下降幅度明顯減緩，考慮IAB治療間隙期雄激素水平回升所致，雖然文獻(xiàn)報道老年男性補(bǔ)充外源性激素對認(rèn)知功能改善意見不統(tǒng)一[10]，但內(nèi)源性雄激素升高對認(rèn)知功能改善是積極肯定的。此外在IAB治療間隙期，患者的焦慮、抑郁情況明顯改善，這可解釋為隨著血清睪酮水平的回升，治療的副作用尤其是體力活動、性功能等改善對患者心理健康改善有積極意義。

綜上所述，前列腺癌內(nèi)分泌治療患者的認(rèn)知功能進(jìn)行性下降，易發(fā)展為嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，此外患者的心理焦慮、抑郁情況明顯加重，因此醫(yī)護(hù)人員及患者家屬應(yīng)提高對認(rèn)知功能障礙及心理疾病的認(rèn)識，爭取做到早期干預(yù)。通過兩組不同內(nèi)分泌治療方法的對比，結(jié)果表明，在患者條件允許的情況下，間歇內(nèi)分泌治療更具有優(yōu)勢，值得推廣。