C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值判斷鼻咽癌患者預(yù)后的臨床價(jià)值分析

顏克蘭

（北海市人民醫(yī)院放療科 廣西 北海 536000）

過(guò)去十年的流行病學(xué)趨勢(shì)表明，鼻咽癌的發(fā)病率正在逐漸下降，即使是在地方病流行地區(qū)，該病的病死率也大幅下降。這一發(fā)現(xiàn)可能是生活方式改變、人群篩查、更好的影像學(xué)、放射治療進(jìn)展和有效的全身用藥的綜合結(jié)果。特別是，放療促進(jìn)了腫瘤控制的改善，降低了患者的毒性作用。然而，鼻咽癌對(duì)于放射腫瘤學(xué)家來(lái)說(shuō)是一個(gè)獨(dú)特的治療挑戰(zhàn)，因?yàn)檫@種腫瘤通常涉及一些關(guān)鍵器官結(jié)構(gòu)附近的復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu)，如腦干、脊髓、顳葉、唾液腺、耳蝸、口腔、下頜和光學(xué)結(jié)構(gòu)，部分患者具有不良預(yù)后[1]。研究表明，C反應(yīng)蛋白/白蛋白（CRP/ALB）比值是肝細(xì)胞癌、食管癌、肺癌、胰腺癌和腎癌等患者的危險(xiǎn)因素[2,3]。但是，CRP/ALB比值是否與鼻咽癌患者的預(yù)后相關(guān)尚不清楚。因此，本研究以80例鼻咽癌患者為研究對(duì)象，旨在探討CRP/ALB判斷鼻咽癌患者預(yù)后的臨床價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2010年1月－2012年12月我院收治的80例鼻咽癌患者為研究對(duì)象。

1.2 研究方法

1.2.1 受試者的分組于放療前1d，分別抽取80例鼻咽癌患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）法測(cè)定其血清中CRP、ALB水平，ELISA試劑盒購(gòu)自上海雙贏生物科技有限公司，測(cè)定后計(jì)算二者比值，求出80例受試者CRP/ALB中位值為0.43，CRP/ALB≥0.43的42例受試者納入高CRP/ALB組，CRP/ALB＜0.43的38例受試者納入低CRP/ALB組。

1.2.2 觀察指標(biāo)①搜集兩組受試者年齡、性別、治療方式等一般資料并進(jìn)行比較。②采用國(guó)際通用的腫瘤分期系統(tǒng)TNM分期對(duì)兩組受試者進(jìn)行分期并比較。③比較兩組受試者生存期，包括總生存期、無(wú)轉(zhuǎn)移生存期以及無(wú)局部復(fù)發(fā)生存期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組受試者一般資料比較

調(diào)查結(jié)果顯示，兩組受試者年齡、性別、治療方式等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2 兩組受試者腫瘤TNM分期比較

高CRP/ALB組中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的受試者分別為8例、11例、23例，低CRP/ALB組分別為15例、12例、11例，高CRP/ALB組受試者TNM分期較低CRP/ALB組更晚，且兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組受試者腫瘤TNM分期比較[n(%)]

2.3 兩組受試者生存期比較

高CRP/ALB組受試者總生存期、無(wú)轉(zhuǎn)移生存期以及無(wú)局部復(fù)發(fā)生存期均較低CRP/ALB組縮短，且兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組受試者生存期比較（±s）

表3 兩組受試者生存期比較（±s）

組別n總生存期無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期無(wú)局部復(fù)發(fā)生存期高CRP/ALB組42113.26±12.3 072.3 0±10.4576.85±11.80低CRP/ALB組38138.21±14.8593.66±12.7095.33±12.89 t 8.8825.6396.017 P＜0.05＜0.05＜0.05

3.討論

鼻咽癌是一種獨(dú)特的上皮性惡性腫瘤，具有明顯的地域分布和倫理分布。鼻咽癌通常起源于鼻咽上皮內(nèi)襯，最常見(jiàn)的組織類型是鱗狀細(xì)胞癌。包括易感遺傳因素、環(huán)境致癌物和愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）感染在內(nèi)的多種因素有助于遺傳和表觀遺傳變化的累積，從而導(dǎo)致鼻咽癌的發(fā)展。多項(xiàng)研究表明，在鼻咽癌的治療中，同步放化療具有優(yōu)勢(shì)。放射治療仍然是搶救治療的主要手段，現(xiàn)代技術(shù)使臨床醫(yī)師能夠在不產(chǎn)生過(guò)度毒性的情況下實(shí)現(xiàn)充分的局部控制。雖然鼻咽癌的治療已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，但仍有部分患者治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)等不良預(yù)后，選擇準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物對(duì)鼻咽癌患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)判并盡早采取有效治療措施可延長(zhǎng)患者生命，提高生活質(zhì)量[4]。

1863 年，Virchow首次發(fā)現(xiàn)炎癥與惡性腫瘤之間的關(guān)系。最近，越來(lái)越多的研究表明，炎癥標(biāo)志物的水平也在各種類型癌癥（如胰腺癌和結(jié)腸癌）的預(yù)后預(yù)測(cè)中起著重要作用。從常規(guī)試驗(yàn)中獲得的基于預(yù)處理血清的炎癥指標(biāo)，如中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比、血小板-淋巴細(xì)胞比、改良格拉斯哥預(yù)后評(píng)分和CRP與多種癌癥的預(yù)后有關(guān)。CRP是系統(tǒng)性炎癥的敏感標(biāo)志物。CRP是先天免疫系統(tǒng)的組成部分，可以識(shí)別受損細(xì)胞的膜成分以及一些外來(lái)病原體。作為一種非特異性蛋白，CRP存在于急性期炎癥中，對(duì)感染和組織損傷也有反應(yīng)。在急性反應(yīng)，細(xì)胞因子主要是IL-6，從受損組織中分泌出來(lái)，促進(jìn)肝臟中CRP的合成，由于CRP具有優(yōu)越的時(shí)間穩(wěn)定性和可靠的分析方法，因此CRP是一種特別適用于臨床預(yù)后分層的炎癥標(biāo)志物。雖然炎癥（CRP）與癌癥之間的聯(lián)系是由Virchow于1863年首次提出的，但直到最近20年，我們才開(kāi)始關(guān)注復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)。在胃腸道癌、乳腺癌、腎癌、卵巢癌、肺癌和肝細(xì)胞癌中，CRP水平作為生存率的臨床預(yù)測(cè)因子的意義已經(jīng)得到證實(shí)[4,5]。

ALB是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，是哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類血液的組成部分，它在這些截然不同的生物體中的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出極大的相似性。自從20世紀(jì)40年代引入人血清白蛋白作為血漿擴(kuò)張器以來(lái)，大量的研究使人們更好地了解其生化特性和潛在的臨床效益。白蛋白結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有多種生物學(xué)功能。雖然白蛋白被認(rèn)為是一種細(xì)胞外分子，但它被許多細(xì)胞類型的內(nèi)吞作用吸收，并通過(guò)溶酶體降解分解代謝。白蛋白在血漿中的半衰期是12～19天。在疾病中，白蛋白分子易受可能改變其生物活性的修飾影響[6]。最近的研究表明，影響癌癥患者預(yù)后的因素包括腫瘤特征和宿主反應(yīng)因素。血清ALB水平與營(yíng)養(yǎng)不良程度密切相關(guān)，受炎癥反應(yīng)影響，與癌癥患者預(yù)后較差有關(guān)。近年來(lái)，血清白蛋白水平常與其他炎癥反應(yīng)指標(biāo)相結(jié)合，評(píng)價(jià)鼻咽癌預(yù)后。

CRP/ALB最初用于評(píng)估急性入院和敗血癥患者的預(yù)后。已有研究指出，炎癥和感染患者血清CRP升高，ALB降低。對(duì)急性胰腺炎患者研究發(fā)現(xiàn)，CRP/ALB比值是一個(gè)新的、易于測(cè)量、可重復(fù)的、無(wú)創(chuàng)的基于炎癥的預(yù)后評(píng)分。最近，在腸癌、胃癌等多種惡性腫瘤患者中報(bào)道了CRP/ALB的預(yù)后評(píng)估價(jià)值[7]。目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)CRP/ALB與鼻咽癌患者預(yù)后相關(guān)性方面的研究。本研究中，高CRP/ALB組受試者TNM分期較低CRP/ALB組更晚（P＜0.05），且總生存期、無(wú)轉(zhuǎn)移生存期以及無(wú)局部復(fù)發(fā)生存期均較低CRP/ALB組縮短（P＜0.05），與在其他惡性腫瘤中研究結(jié)論一致。

綜上所述，CRP/ALB值較高的鼻咽癌患者TNM分期更晚，且CRP/ALB值較高與鼻咽癌預(yù)后較差、生存期較短相關(guān)。