文拉法辛緩釋劑與帕羅西汀治療抑郁癥的效果比較

陳健 周穎（通訊作者）

（上海市黃浦區精神衛生中心 上海 200003）

抑郁癥是臨床上比較常見的一類重性精神疾病，嚴重的癥狀帶來的痛苦，職業能力和社會功能的下降，較高的自殺率以及生活質量的大幅降低，給個人和社會帶來沉重的疾病負擔[1]。隨著科研技術的不斷進步，我們對抑郁癥的認識也不斷加深，越來越多的抗抑郁藥物不斷被研發并投入臨床使用，那么尋找起效快速、安全可靠、耐受性好，停藥前持續服藥時間（患者堅持用最初的藥物，直到各種原因導致換藥或停藥前的持續時間）長的抗抑郁藥，逐漸成為臨床研究的熱點。

中國抑郁障礙防治指南（第二版）[2]顯示，有大量的循證證據認為，SSRI、SSNI和其他一些新型抗抑郁劑，憑借在安全性及耐受性方面的優勢，成為抑郁癥治療的A級推薦藥物，且不同的藥物在總體有效率及總體不良反應發生率之間不存在顯著的差異。文拉法辛緩釋片是一種5-HT（5-羥色胺）和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，胃腸道副反應、性方面副反應及藥源性激越和動脈高壓[3，4]在臨床應用中比較常見，而帕羅西汀是單通道的5-HT再攝取抑制劑，不僅有常見的胃腸道、性功能異常及藥源性興奮的副作用，神經系統的副反應也比較常見[4，5，6]，這兩種藥物在治療抑郁癥的臨床應用中各有優劣。但目前關于兩者在起效時間、療效及耐受性方面比較的研究仍是空白。

本研究，我們進行了一項隨機對照、量表評估盲法的研究，比較在臨床工作實際中，文拉法辛緩釋劑(商品名：怡諾思)與帕羅西汀(商品名：賽樂特)治療抑郁癥的療效及耐受性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

為2016年1月—2017年5月我院門診及住院患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版抑郁發作診斷標準。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項評分≥18分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)≥14分，排除有嚴重軀體疾病和藥物濫用者。

共32例，隨機分成兩組。文拉法辛緩釋劑組16例，男7例，女9例，年齡18～55歲，平均(38.29±10.67)歲；HAMD總分(25.14±4.07)分；HAMA總分(21.3±62.56)分；臨床療效總評量表病情嚴重程度(CGI-S1)評分(5.36±0.63)分；帕羅西汀組16例，男6例，女10例，年齡19～57歲，平均（40.22±9.84）歲；HAMD總分（28.33±4.84）分；HAMA總分(23.33±3.71)分；CGI-S1評分(5.56±0.7)分。兩組以上各項差異均無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法

經過1周清洗期。文拉法辛緩釋劑起始劑量75mg/d，最高225mg/d;帕羅西汀起始劑量20mg/d，最高40mg/d。療程6周。不合用其他抗抑郁劑和抗精神病藥。失眠者可短期合并小劑量苯二氮卓類藥。

采用HAMD、HAMA、副反應量表(TESS)在治療前1、2、4、6周進行評定。療效按HAMD減分率，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，＜25%為無效。

數據輸入計算機SPSS21.0軟件進行統計分析。計數和計量資料分別行χ2或t檢驗。

2.結果

兩組HAMD和HAMA評分比較見表。

表 兩組HAMD和HAMA評分比較（，分）

表 兩組HAMD和HAMA評分比較（，分）

組別 例數 量表 入組時 治療2周 治療4周 治療6周文拉法辛組 16 HAMD 25.14±4.07 16.43±4.75 10.50±4.52 7.29±5.27 HAMA 21.36±2.56 15.36±2.17 10.36±1.91 6.07±2.73帕羅西汀組 16 HAMD 28.33±4.84 20.00±4.33 15.00±2.33 8.72±3.10 HAMA 23.33.79±3.71 18.72±3.10 13.39±2.57 7.11±3.27

文拉法辛緩釋劑組痊愈10例，顯著進步3例，進步1例，顯效率92.9%；帕羅西汀分別12、4、2例，顯效率88.89%；兩組差異無顯著性(P＞0.05)。經6周治療后，兩組HAMD.HAMA總分均有顯著性下降(P＜0.01)；治療2、4周時的評分均以文拉法辛緩釋劑組較帕羅西汀組下降顯著(P＜0.01),起效快;治療6周時兩組評分相仿(P＞0.05)。

2.1 兩組不良反應比較

以TESS得分≥2分視為不良反應。文拉法辛緩釋劑組有惡心、嘔吐4例，口干、多汗、頭暈、血壓改變各3例，肝功能異常1例。帕羅西汀組有惡心、嘔吐6例，頭痛、頭暈各4例，失眠2例，肝功能異常1例，激越1例兩組不良反應程度均較輕，經對癥治療后，上述癥狀減輕，不影響治療，且隨著用藥時間的延長，有些不良反應會逐漸消失，兩組實驗室檢查均無顯著異常。

3.討論

木研究結果顯示，文拉法辛緩釋劑與帕羅西汀治療抑郁癥的療效基本相當。文拉法辛是一種新型的抗抑郁劑，該藥通過抑制神經元突觸前膜去甲腎上腺素(NE)及5-羥色胺(5-HT)的再攝取，增強中樞突觸間隙NE及5-HT功能以及對多巴胺再攝取的弱抑制而發揮抗抑郁作用。對膽堿能、組胺能及腎上腺素能受體的親和力極小。此藥在國外已應用于臨床多年[7，8]，比帕羅西汀起效快，抗焦慮效呆明顯優于帕羅西汀，且文拉法辛緩釋劑在治療過程中存在量效關系，因而療效好。低劑量時，以對5-HT系統作用為主，主要改善情緒和心境；隨著劑量的增加，對NE系統作用主要以改善軀體癥狀、改善精力為主;多巴胺遞質系統則與提高個體行為動機有關[9，10]。有些患者單用NE再攝取抑制劑或5-HT再攝取抑制劑(SSRI)效果不佳，這些患者可能兼有NE或5-HT二者功能低下。文拉法辛這種藥理學上的優勢也為單用SSRI類或作用于NE 類藥物抗抑郁療效不好的補充。

總之，文拉法辛緩釋劑為較好的抗抑郁劑，起效快，療效肯定，安全性高，有良好的耐受性。