男性慢性阻塞性肺疾病患者血清睪酮水平變化的臨床意義

黃 華 范萬里

湖北省恩施州中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科 （湖北恩施 445000）

隨著人們生活方式及生活環(huán)境的改變及社會老齡化不發(fā)的加快，近年來我國慢性阻塞性肺疾病（COPD）的發(fā)病率不斷增高，本病可進展為肺心病和呼吸衰竭，嚴重威脅患者的身心健康及生命安全。研究患者生物學(xué)指標(biāo)的變化對防治COPD有重要意義。有不少研究[1，2]表明，肺部疾病的發(fā)生發(fā)展可能與性激素水平變化有一定的關(guān)聯(lián)性。而人體性激素水平會隨著年齡增長出現(xiàn)不同程度的下降，以睪酮為代表的性激素是人體非常重要的內(nèi)分泌激素，其兼具促進蛋白合成的作用，故又為合成代謝激素，可能在COPD病程中起到一定的作用，但目前相關(guān)報道較為鮮見。為此，本研究重點觀察不同嚴重程度男性COPD患者血清睪酮水平變化情況。

資料與方法

一、臨床資料

抽取2016年4月至2018年2月期間我院呼吸科收治的120例男性COPD患者，年齡＜65歲52例（43.33%），≥65歲 68例 （56.67%）； 病程＜5年 46例（38.33%），≥5年 74例（61.67%）；COPD 病情程度包括輕度 35例（29.17%）、中度 48例（40.00%）、重度 37例（30.83%）。入選標(biāo)準：（1）年齡 45～80 歲；（2）結(jié)合患者臨床癥狀表現(xiàn)、危險因素接觸史、病史、體征、肺功能及實驗室X線胸片、心電圖等檢查結(jié)果確診；（3）符合2014年COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略[3]和中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會于 《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]確定的COPD診斷及分層標(biāo)準；（4）急性生理學(xué)和慢性健康評估 （APACHE II）評分≤40分；（5）對本研究的目的、意義知情，配合度好；（6）本研究符合醫(yī)院倫理委員會及赫爾辛基宣言關(guān)于生物學(xué)人體試驗的相關(guān)要求。排除標(biāo)準：（1）合并嚴重的呼吸功能衰竭；②明確患有COPD以外的其他呼吸系統(tǒng)疾病，如支氣管擴張、結(jié)核、刺激性氣體過敏等因素引起的慢性咳嗽喘息；（3）甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進等內(nèi)分泌代謝疾病；（4）近期（1個月內(nèi)）服用過雄激素類、類固醇激素類等影響睪酮水平的藥物；肺部或其他部位惡性腫瘤；（5）嚴重的心腦血管疾病、血液病及肝腎功能障礙；（6）合并嚴重的精神、神經(jīng)疾病或認知功能障礙；（7）臨床資料不全。

二、血清睪酮水平測定

所有入組患者就診當(dāng)日完成一般資料、病史信息采集及APACHE II評分評估，于次日清晨入院抽取空腹肘部靜脈血3mL，3000×g，離心處理15min后取上層血清液，采用電化學(xué)發(fā)光法（貝克曼ACCESSⅡ化學(xué)發(fā)光免疫分析儀）測定血清睪酮水平，由我院經(jīng)驗豐富的檢驗員操作完成。

三、相關(guān)實驗室指標(biāo)檢測

采用肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量 （FVC），其中FEV1預(yù)計值下降幅度≥80%、50%～80%、＜50%對應(yīng)病情嚴重程度輕度、中度、重度[5]。同時，指導(dǎo)患者排痰，收集痰液，加入二硫蘇糖醇-磷酸鹽緩沖液，震蕩混勻后，3000×g，離心處理15min后取上清液，檢測痰液IL-8、TNF-α水平。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0分析，計數(shù)資料采取率（%）表示，組間對比進行 χ2檢驗；計量資料采取（x±s）表示，組間血睪酮、肺功能及氣道炎癥因子指標(biāo)對比進行獨立t值或F值檢驗；血清睪酮水平與肺功能、氣道炎癥因子指標(biāo)的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同嚴重程度患者基線資料及血清睪酮水平比較

輕度組、中度組、重度組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但APACHE II評分輕度組＜中度組＜重度組，血清睪酮水平輕度組＞中度組＞重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同嚴重程度患者基線資料及血清睪酮水平比較（n，x±s）

二、不同嚴重程度患者肺功能比較

肺功能指標(biāo)FEV1、FVC輕度組＞中度組＞重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同嚴重程度患者肺功能比較（x±s，L）

三、不同嚴重程度患者氣道炎癥因子水平比較

氣道炎癥因子IL-8、TNF-α水平輕度組＜中度組＜重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同嚴重程度患者痰上清液炎癥因子水平比較（x±s）

四、男性患者血清睪酮水平與COPD相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示男性COPD患者血清睪酮水平與APACHE II評分，痰上清液IL-8、TNF-α水平呈負相關(guān)（P＜0.05），與FEV1、FVC呈正相關(guān)（P＜0.05）。 見表 4。

表4 男性患者血清睪酮水平與COPD相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

討 論

COPD是一組以氣流受限且氣流受限不完全可逆為特征的肺部疾病，呈進行性發(fā)展，屬于臨床呼吸系統(tǒng)常見的慢性呼吸道疾病，多見于老年患者，其與有害氣體及顆粒的異常炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，長期吸煙史、大氣污染及自身免疫力低下等均可導(dǎo)致COPD發(fā)生[6，7]。因此，COPD患者通常可伴不同程度的肺功能損傷及氣道炎癥反應(yīng)。肺功能檢測儀檢測的FEV1、FVC對反應(yīng)患者缺氧及肺功能損傷程度具有較高的敏感性，F(xiàn)EV1、FVC廣泛應(yīng)用于COPD患者病情及治療效果的評估[8]。同時，文獻[9]報道證實，肺功能損傷可加重機體氣道炎癥反應(yīng)。對于COPD患者而言，氣道炎癥反應(yīng)主要與肺部產(chǎn)生的肺泡巨噬細胞、中性粒細胞等有關(guān)，加之機體T淋巴細胞等免疫細胞可釋放的大量細胞因子，進而誘發(fā)多種炎癥介質(zhì)進入氣道痰液和血液，如IL-8、IL-17、TNF-α等。

作為是一種類固醇激素，睪酮具有維持肌肉強度及質(zhì)量、維持骨質(zhì)密度及強度、提神及提升體能等作用。調(diào)查顯示，健康男性血清睪酮水平自40歲以后逐漸下降，可對機體糖、脂代謝造成一定影響，從而影響機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[10]。對于COPD患者而言，已有少數(shù)研究報道[11]，其血清睪酮水平明顯低于同年齡段男性患者，并可能與性功能障礙、脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)。原因可能為：（1）COPD患者長期慢性缺氧可引起下丘腦-垂體-性腺軸功能異常；（2）長期慢性缺氧可能引發(fā)低氧血癥，垂體促性腺激素分泌被抑制，繼而逐漸引起睪丸細胞萎縮；（3）應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的COPD患者的性腺軸功能及胰島素抵抗受到影響，導(dǎo)致雄性激素水平下降。此外，張清華[12]等的研究認為包括睪酮在內(nèi)的性激素主要通過性激素受體來介導(dǎo)肺疾病的發(fā)生和發(fā)展，尤其是性激素與性激素受體結(jié)合可刺激信號級聯(lián)反應(yīng)，繼而激活轉(zhuǎn)錄，促進肺部病變進展。

為進一步研究男性COPD患者血清睪酮水平變化，本研究抽取符合相關(guān)條件的120例患者為研究對象，按病情程度分為輕度組、中度組及重度組。結(jié)果顯示輕度組、中度組、重度組患者在性別、年齡、病程比較無明顯差異的基礎(chǔ)上，APACHE II評分輕度組＜中度組＜重度組，血清睪酮水平輕度組＞中度組＞重度組，差異有顯著性，提示隨著病情的加重，患者APACHE II評分逐漸升高，血清睪酮水平逐漸減退，初步推測主要與COPD患者長期缺氧有關(guān)。進一步發(fā)現(xiàn)肺功能指標(biāo)FEV1、FVC輕度組＞中度組＞重度組，氣道炎癥因子IL-8、TNF-α水平輕度組＜中度組＜重度組，差異均有顯著性，提示隨著病情的加重，患者長期缺氧及氣道炎癥反應(yīng)越嚴重，與國內(nèi)報道[13]相符。此外，Spearman相關(guān)性分析顯示男性COPD患者血清睪酮水平與A PACHE II評分，痰上清液IL-8、TNF-α水平呈負相關(guān)，與FEV1、FVC呈正相關(guān)，提示男性COPD患者血清睪酮水平與肺功能及氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，缺氧、炎癥可能是導(dǎo)致男性COPD患者睪酮水平下降的高危因素。這一點與Mahnaz等[14]的觀點類似。張未[15]等的近期報道除了證實男性COPD患者血清睪酮水平隨病情嚴重程度遞減以外，還表明血清睪酮過低可能誘發(fā)男性COPD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松癥。由此可見，臨床應(yīng)密切監(jiān)測男性COPD患者血清睪酮水平變化，必要時可適量應(yīng)用睪酮治療。