奧曲肽、烏司他丁聯合治療急性胰腺炎的效果及對血清炎性反應的影響

楊敏

【摘要】 目的：探討奧曲肽、烏司他丁聯合治療急性胰腺炎（AP）患者的效果及血清炎性反應的影響。方法：選取2016年4月-2018年4月本院收治80例AP患者。按照隨機數字表法將其分為單藥組（奧曲肽治療）和聯合組（奧曲肽聯合烏司他丁治療），各40例。比較兩組血清炎性指標（IL-6、IL-8、TNF-α）、血液流變學指標（全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率）、療效及不良反應情況。結果：治療后，聯合組IL-6、IL-8、TNF-α、全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率均低于單藥組（P<0.05）;聯合組總有效率高于單藥組，不良反應發生率低于單藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：使用奧曲肽、烏司他丁聯合治療AP，可獲得好療效，且不良反應少。

【關鍵詞】 急性胰腺炎; 烏司他丁; 奧曲肽; 療效; 炎性因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Octreotide combined with Ulinastatin in the treatment of acute pancreatitis（AP）and its influence on serum inflammatory response.Method：A total of 80 patients with AP treated in our hospital from April 2016 to April 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into single drug group（Octreotide treatment）and combined group（Octreotide combined with Ulinastatin treatment），40 cases in each group.The serum inflammatory indexes（IL-6，IL-8，TNF-α），hemorheological indexes（whole blood viscosity low shear，whole blood viscosity high shear，plasma specific viscosity，platelet adhesion rate），curative effect and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，IL-6，IL-8，TNF-α，whole blood viscosity low shear，whole blood viscosity high shear，plasma specific viscosity and platelet adhesion rate in combined group were lower than those in single drug group（P<0.05）.The total effective rate of combined group was higher than that of single drug group，the incidence of adverse reactions was lower than that of single drug group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The combination of Octreotide and Ulinastatin in treatment of AP has a good curative effect and less adverse reactions.

【Key words】 Acute pancreatitis; Ulinastatin; Octreotide; Curative effect; Inflammatory factorsFirst-authors address：Kanghua Hospital in Dongguan，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.039

急性胰腺炎（AP）為臨床治療中一種較為最常見的急腹癥之一，具有較高致殘和病死率。現階段，臨床上還尚未研制出治療AP的特效藥物，均是選擇綜合支持方式給予該類患者進行治療[1]。烏司他丁為臨床上應用較為普遍的一種廣譜蛋白酶抑制劑，應用過程中表現出良好器官保護效果[2]。既往研究顯示，烏司他丁、奧曲肽兩種藥物同時使用可發揮協同作用，療效更顯著[3]。本研究主要探討將烏司他丁、奧曲肽聯合用于AP患者治療的臨床效果及價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2018年4月本院收治80例AP患者為研究對象。（1）納入標準：①符合AP相關臨床診斷標準[4]，存在明顯嘔吐、發熱、腹部反跳痛、上腹疼痛伴腹脹等癥狀;②臨床CT檢查顯示胰腺存在不同程度壞死;③年齡≥18歲。（2）排除標準：①伴有急性冠脈綜合征;②近2個月接受過心血管介入治療;③伴有慢性腎功能不全及肝硬化;④伴有類風濕性關節炎、自身免疫性疾病、HIV或結核、活動性炎性腸病;⑤心功能>Ⅱ級;⑥伴有精神性疾病，存在意識、認知障礙;⑦過敏體質，對研究所用藥物過敏。按照隨機數字表法將其分為單藥組和聯合組，各40例。患者簽署相關知情文件，自愿參與研究，研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）在常規治療基礎上再給予單藥組醋酸奧曲肽注射液（生產廠家：國藥一心制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041557）治療，用藥方法：將0.3 mg藥物融入250 mL葡萄糖溶液（生產廠家：江西科倫藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10983057，濃度：5%）行靜脈泵注，速度為25～40 μg/h，在12 h內完成藥物泵注。以患者實際情況為根據合理調整泵注劑量。患者癥狀好轉后改為皮下注射給藥物，0.1 mg/次，3次/d，患者連續用藥治療3～7 d。（2）在常規治療基礎上再給予聯合組奧曲肽+烏司他丁（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990134），奧曲肽使用方法同于單藥組，烏司他丁使用方法如下：將10萬U烏司他丁融于500 mL氯化鈉注射液（生產廠家：浙江康樂藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020652，規格：500 mL︰4.5 g），靜脈泵注1次/d，2 h內完成，患者連續用藥治療3～7 d。

1.3 觀察指標及效果評估 （1）血清炎性反應控制情況：檢測患者治療前后白細胞介素8（IL-8）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。（2）血液流變學改善情況：于治療前后采集患者血液作為標本，實施血流動力學檢測，指標為全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率。（3）療效及安全性評估：治療7 d后患者相關臨床體征、癥狀均基本或完全恢復正常，相關臨床檢查結果均正常，判定為顯效;與治療前相比，患者治療7 d后臨床癥狀、體征均有明顯改善，臨床檢查結果有明顯好轉，判定為有效;患者相關體征、癥狀、臨床檢查結果相比治療前均無明顯緩解或改善，甚至進一步加重，判定為無效。總有效=有效+顯效[5]。觀察肝功能衰竭、急性腎炎、胰性腦病等藥物不良反應出現情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 單藥組男23例，女17例;年齡31～68歲，平均（47±11）歲;病程5 h～3 d，平均（1.64±0.56）d;癥狀：上腹疼痛17例，嘔吐13例，發熱10例。聯合組男24例，女16例;年齡34～68歲，平均（49±9）歲;病程5 h～5 d，平均（1.67±0.58）d;癥狀：上腹疼痛17例，嘔吐13例，發熱10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清炎性反應控制情況比較 治療前，兩組血清相關炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且聯合組均低于單藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血液流變學改善情況比較 治療前，兩組血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率均低于治療前，且聯合組均低于單藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組療效及不良反應比較 治療期間，兩組均無患者死亡，聯合組總有效率為90.00%，高于單藥組的67.50%（字2=6.050，P=0.013），聯合組不良反應發生率為12.50%，低于單藥組的60.00%（字2=19.526，P=0.000），見表3。

3 討論

現階段，臨床上主要給予AP患者禁食、抑酸、水電解質及酸堿紊亂糾正、抗感染等常規處理，然后再給予患者藥物治療。既往研究顯示，給予AP患者奧曲肽治療，可使患者臨床癥狀獲得一定改善，但總體療效相對較低，不良反應較多，該藥與其他藥物聯合使用可獲得更顯著療效[6]。本研究同時使用烏司他丁、奧曲肽治療AP患者后，在血液流變學改善、炎癥控制、安全性等方面均獲得較理想效果。

烏司他丁為一種酸性糖蛋白，屬于蛋白酶抑制劑，目前已在AP、慢性復發性胰腺炎等臨床治療中獲得廣泛應用，也被應用于急性循環衰竭患者搶救輔助治療，并表現出良好應用效果[7]。該種藥物主要從健康成年男性的新鮮尿液中提取獲得，共由143個氨基酸組成，相對分子質量約為67 000，其對絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等）、諸多種酶（纖溶酶、透明質酸酶、巰基酶、粒細胞彈性蛋白酶等）均表現出良好抑制作用[8]。Eland等[9]指出，烏司他丁藥物在應用過程中還表現出良好穩定溶酶體膜作用，可有效抑制溶酶體酶釋放，阻止心肌抑制因子產生，抑制炎癥介質釋放。此外，有報道指出，烏司他丁的使用可使手術刺激引發的機體免疫功能降低，降低腎功能，使蛋白代謝異常獲得有效改善，避免手術刺激使患者細胞、內臟器官遭受嚴重損傷，進而保證患者循環狀態得到明顯改善，為總體治療效果、康復效果的提高創造更好條件[10-11]。

奧曲肽為在目前臨床治療中已獲得廣泛應用的一種生長抑素八肽類似物。該種藥物地使用表現出生理學活性強、血漿半衰期長等特點[12-13]。奧曲肽應用于胰腺炎患者臨床治療時，其作用機制表現為：通過有效抑制機體胃腸道、胰腺分泌，減輕胰腺實質細胞膜遭受損傷;可對甲狀腺激素、生長激素的分泌及合成產生有效抑制，促進胰腺實質細胞膜獲得更好保護;可有效調節并維持腸道微生態平衡，抑制血小板活性，進而減少膽汁返流;可有效預防低鈣血癥等發生，為腸蠕動創造良好條件，緩解患者疼痛，加快患者臨床癥狀、體征改善速度[14-15]。

有臨床研究結果顯示，給予AP患者奧曲肽治療，可促進患者機體血流變異常狀態獲得明顯改善，進而大大降低胰腺壞死發生率，糾正機體微循環紊亂，為總體療效提高奠定良好基礎[16-17]。奧曲肽、烏司他丁聯合使用可發揮協同作用，提高藥物療效，且對不良反應減少具有重要意義。靜脈注射烏司他丁后，藥物主要分布于肝臟、腎臟及胰腺，幾乎能夠從所有組織中消除，用藥6 h后，藥物主要以低分子代謝物方式隨尿液排出體外，連續給予患者7d藥物治療未見蓄積[18]。本研究給予聯合組奧曲肽、烏司他丁聯合治療，結果顯示，治療后，聯合組血清炎性指標、血液流變學指標均低于單藥組（P<0.05），結果表明，同時使用兩種藥物治療AP，可使患者血清炎性反應獲得更理想控制，更大程度改善其血液流變學。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于單藥組，不良反應發生率低于單藥組，差異均有統計學意義（P<0.05），結果進一步證實了奧曲肽、烏司他丁聯合用于AP患者，可促進總體療效顯著提高，且藥物安全性較高，不良反應少。

綜上所述，奧曲肽、烏司他丁聯合方案用于AP患者治療，可有效控制炎癥反應，使患者血液流變學指標獲得更顯著改善，提高臨床治療有效性及安全性。

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（收稿日期：2018-11-13） （本文編輯：董悅）