α-硫辛酸聯合依帕司他與硫辛酸單用對糖尿病神經源性膀胱的療效觀察

何彩紅 朱水染

廣東省吳川市人民醫院內分泌科，廣東吳川 524500

糖尿病神經源性膀胱是一種常見的糖尿病并發癥，主要是由神經病變累及支配膀胱及尿道括約肌的自主神經所致，在糖尿病患者中其發病率在27%～85%范圍內，臨床表現主要為尿不暢、尿潴留，易導致尿路感染、腎功能損傷，臨床需對糖尿病神經源性膀胱實施積極治療[1-3]。α-硫辛酸、依帕司他是臨床治療神經病變的常用藥物，本研究旨在比較α-硫辛酸聯合依帕司他與單用α-硫辛酸治療糖尿病神經源性膀胱的臨床療效，為此，針對我院就醫的98 例糖尿病合并神經源性膀胱患者（2016 年1 月～2018 年7 月）進行前瞻性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于我院就醫的98 例糖尿病合并神經源性膀胱患者（2016 年1 月～2018 年7 月）進行前瞻性研究，采用隨機數字表法分組，經醫院倫理學委員會批準，將患者分為兩組，各49 例，其中，對照組的年齡為60 ～79 歲，平均（69.1±8.4）歲，性別分布為男22 例、女27 例，糖尿病病程為5 ～20 年，平均（12.64±3.59）年；觀察組的年齡為60 ～80歲，平均（69.6±8.3）歲，性別分布為男23 例、女26例，糖尿病病程為6～20 年，平均（12.98±3.67）年。組間一般資料比較無統計學差異（P ＞0.05），具有可比性，且研究對象均符合納入標準、排除標準，納入標準：（1）經臨床癥狀觀察、實驗室檢查、肛門檢查，證實為糖尿病合并神經源性膀胱；（2）對研究知情同意。排除標準：（1）不配合研究；（2）合并其他神經系統病變；（3）合并嚴重感染。

1.2 方法

對照組給予單一α-硫辛酸治療，α-硫辛酸注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，H20066706，規格：6mL：0.15g）靜脈注射，1 次/d，每次0.6g。持續治療4 周。

觀察組給予α- 硫辛酸+ 依帕司他治療，α- 硫辛酸給藥劑量及給藥途徑均與對照組一致，依帕司他片（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，H20040012；規格：50mg）口服，3 次/d，每次50mg。持續治療4 周。

1.3 觀察指標

比較兩組的臨床療效、膀胱功能指標（包括殘余尿量、逼尿肌壓力、最大尿流率）、氧化應激指標（包括超氧化物歧化酶、丙二醛、晚期氧化蛋白產物，即SOD、MDA、AOPP）、生活質量評分、不良反應發生率，其中，生活質量的評估工具為生活質量綜合評定量表-74（GQOLI-74），量表分為軀體功能（100 分）、心理健康（100 分）、生活環境（100 分）、社會關系（100 分），其得分隨著患者生活質量的改善而增高[4]。

1.4 療效評價

評價標準[5]：（1）顯效：治療4 周后，患者膀胱內殘余尿量減少幅度達到75%；（2）有效：治療4周后，患者膀胱內殘余尿量減少幅度達到50%，但減少幅度不足75%；（3）無效：治療4 周后，患者膀胱內殘余尿量減少幅度不足50%，甚至增多。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

應用SPSS19.0 軟件，計數資料以[n（%）]表示，采用檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為95.92%，對照組的總有效率為81.63%，二者比較，觀察組總有效率較對照組高（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組膀胱功能比較

兩組治療后的殘余尿量、逼尿肌壓力、最大尿流率均較治療前改善（P ＜0.05），而在治療后，觀察組的殘余尿量、逼尿肌壓力均小于對照組（P ＜0.05），其最大尿流率大于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組膀胱功能比較（

表2 兩組膀胱功能比較（

組別 時間 殘余尿量（mL） 逼尿肌壓力（cm H2O） 最大尿流率（mL/s）對照組（n=49） 治療前 164.52±49.27 61.74±3.72 9.37±2.05治療后 107.59±35.81 58.03±3.15 11.72±2.48 t 6.543 5.328 5.113 P 0.000 0.000 0.000觀察組（n=49） 治療前 163.71±49.34 61.45±3.80 9.59±2.11治療后 68.24±29.15 54.93±2.87 14.61±2.93 t 11.661 9.584 9.732 P 0.000 0.000 0.000 t（組間治療前） 0.081 0.382 0.523 P（組間治療前） 0.935 0.704 0.602 t（組間治療后） 5.965 4.557 5.270 P（組間治療后） 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組氧化應激指標比較

兩組治療后的SOD、MDA、AOPP 均較治療前改善（P ＜0.05），而在治療后，觀察組的SOD 高于對照組（P ＜0.05），其MDA、AOPP 均低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較（）

表3 兩組氧化應激指標比較（）

組別 時間 SOD（U/L） MDA（nmol/mL） AOPP（μmol/L）對照組（n=49） 治療前 154.67±21.14 10.87±2.63 64.18±12.83治療后 195.82±29.61 8.25±2.04 50.96±9.58 t 7.917 5.510 5.779 P 0.000 0.000 0.000觀察組（n=49） 治療前 155.76±20.85 10.59±2.75 63.25±12.94治療后 228.97±32.09 6.22±1.81 40.67±7.62 t 13.391 9.292 10.525 P 0.000 0.000 0.000 t（組間治療前） 0.257 0.515 0.357 P（組間治療前） 0.798 0.608 0.722 t（組間治療后） 5.314 5.210 5.883 P（組間治療后） 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組生活質量評分比較

兩組治療后的生活質量各項評分均較治療前增高（P ＜0.05），而治療后觀察組的生活質量各項評分均高于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量評分比較（，分）

表4 兩組生活質量評分比較（，分）

組別 時間 軀體功能 心理健康 社會關系 生活環境對照組（n=49） 治療前 74.53±7.42 70.35±6.90 73.08±7.21 71.59±7.19治療后 80.58±7.93 76.72±7.82 79.28±7.57 78.92±7.85 t 3.900 4.276 4.151 4.820 P 0.000 0.000 0.000 0.000觀察組（n=49） 治療前 74.69±7.85 70.56±6.74 73.37±7.04 71.87±7.64治療后 89.47±8.69 84.29±8.21 88.16±8.57 85.46±8.39 t 8.835 9.048 9.335 8，383 P 0.000 0.000 0.000 0.000 t（組間治療前） 0.104 0.152 0.201 0.187 P（組間治療前） 0.918 0.879 0.841 0.852 t（組間治療后） 5.290 4.674 5.436 3.984 P（組間治療后） 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組用藥后發生1 例低血糖、2 例腹脹，對照組用藥后發生1 例頭痛，觀察組、對照組的不良反應總發生率分別為6.12%、2.04%，比較差異無統計學意義（χ2=1.043，P=0.307）。

3 討論

神經源性膀胱是一種由于自主神經受損而引起的膀胱功能障礙，多發生于糖尿病人群中，糖尿病患者發生神經源性膀胱的概率為27%～85%，患者膀胱功能出現障礙后，導致尿不暢、尿潴留等排尿癥狀，易誘發泌尿系統感染，嚴重時甚至會損害到患者的腎功能，可能會發展為尿毒癥，這也是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一[6-8]。因此，臨床上需對糖尿病神經源性膀胱予以充分重視，對其實施積極治療。

由于糖尿病神經源性膀胱的發生主要與患者自主神經病變、氧化應激反應有關，故臨床上多采用治療抗神經病變的藥物，如α-硫辛酸、依帕司他，其中，α-硫辛酸是一種強效抗氧化劑，給藥后可深入至患者神經細胞內，對氧自由基予以清除，有利于抑制氧化應激反應，可有效減少神經細胞氧耗，促使受損的神經細胞修復，進而解除患者膀胱功能障礙[9-11]；依帕司他屬于抗神經病變藥物，是一種醛糖還原酶抑制劑，可有效作用于醛糖還原酶，對其活性予以抑制，阻斷醛糖還原酶生成山梨醇的過程，有利于減少神經細胞中的山梨醇生成，促使神經細胞修復，還可作用于神經髓鞘，促使神經纖維生長，修復神經髓鞘軸突，進而恢復神經傳導，改善膀胱功能[12-15]。

本研究結果：（1）觀察組的總有效率高于對照組（P ＜0.05），且在治療后，觀察組的殘余尿量、逼尿肌壓力均小于對照組（P ＜0.05），其最大尿流率大于對照組（P ＜0.05），充分說明α-硫辛酸+依帕司他可有效改善糖尿病神經源性膀胱患者的膀胱功能，促進其排尿。（2）治療后，觀察組的氧化應激反應各項指標均優于對照組（P ＜0.05），說明α-硫辛酸+依帕司他可更加有效地抑制糖尿病神經源性膀胱患者的氧化應激反應。（3）治療后，觀察組的生活質量各項評分均高于對照組（P ＜0.05），這主要是因為α-硫辛酸與依帕司他可增強糖尿病神經源性膀胱患者的療效，更好地控制其病情，減輕病情對其日常生活的影響，使生活質量水平提高。（4）組間不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P ＞0.05），說明在α-硫辛酸基礎上加用依帕司他不會增加藥物不良反應，安全性可靠。

綜上所述，α-硫辛酸與依帕司他聯合用于糖尿病神經源性膀胱患者中，可有效改善患者膀胱功能，抑制其氧化應激反應，有利于提高患者的臨床療效，使其生活質量改善，且安全性良好，不會增加不良反應，值得在臨床中推廣。