安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍的實踐與評估

李麗麗

【摘要】 目的：探討安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍的實踐與評估。方法：選取2017年10月-2018年10月于本院就診的消化性潰瘍患者84例，按照隨機數字表法將患者分為試驗組（n=42）和對照組（n=42）。所有患者均進行四聯療法，試驗組患者在此基礎上服用安胃瘍膠囊輔助治療，兩組均連續治療4周。治療結束后，觀察比較兩組患者的臨床療效、幽門螺桿菌（Hp）清除率、血清學指標及不良反應發生率。結果：試驗組的總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組Hp清除率為92.86%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后血清ET、IL-6、TNF-α水平均降低，血清NO、VEGF水平均升高，差異均有統計學意義（P<0.05）;且試驗組這些觀察指標的改善程度均優于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組患者的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于對照組（P<0.05），CD8+ T顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍可有效增強臨床效果，提高Hp清除率，改善血清細胞因子水平，提高患者免疫力且不良反應輕微，具有較好的臨床推廣應用價值。

【關鍵詞】 安胃瘍膠囊; 消化性潰瘍; 幽門螺桿菌; 血清學指標

【Abstract】 Objective：To explore the practice and evaluation of Anweiyang Capsule in the treatment of peptic ulcer.Method：84 patients with peptic ulcer who were treated in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected，they were divided into experimental group（n=42）and control group（n=42）according to random number table method.All patients were given quadruple therapy，the experimental group was given Anweiyang Capsule as adjuvant therapy on this basis，and the two groups were treated continuously for 4 weeks.After treatment，the clinical efficacy，clearance rate of Helicobacter pylori（Hp），serological indicators and incidence of adverse reactions were observed and compared between the two groups.Result：The total effective rate of the experimental group was 95.24%，higher than 76.19% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The Hp clearance rate in the experimental group was 92.86%，higher than 71.43% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Compared with before treatment，serum ET，IL-6，TNF-α levels were all decreased and serum NO and VEGF levels were all increased in the two groups after treatment，with statistically significant differences（P<0.05）;and the improvement degree of these observation indicators in the experimental group were better than those in the control group（P<0.05）.After treatment，CD4+ T，CD4+ T/CD8+ T in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and CD8+ T was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Anweiyang Capsule as an adjuvant treatment for peptic ulcer can effectively enhance the clinical effect，improve the clearance rate of Hp，improve the level of serum cytokines，improve the immunity of patients and the adverse reactions is mild，and has good clinical application value.

【Key words】 Anweiyang Capsule; Peptic ulcer; Helicobacter pylori; Serological indicators

First-authors address：Dongguan Peoples Hospital，Dongguan 523059，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.020

消化性潰瘍是消化系統的常見病，在我國的發病率高達15%～30%，具有病程長、易復發等特點，極易并發穿孔、出血、梗阻，甚至癌變，嚴重影響患者生活質量[1]。臨床上，常規治療方法為抗Hp四聯療法，但是由于現代人對于抗生素的濫用以及長期使用抗生素療法引起的Hp耐藥，使得該療法的療效下降[2]。目前，中藥在調節機體免疫、氣血虧虛及脾胃不和等癥狀上具有獨到的優勢，特別在抗Hp等方面逐漸表現出明顯優勢。文獻[3]研究顯示，安胃瘍膠囊在治療消化性潰瘍并減少復發中有一定效果。因此，本文主要研究安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍的臨床效果和可行性，旨在指導臨床用藥治療，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2018年10月本院收治的消化性潰瘍患者84例作為研究對象，納入標準：（1）參照2014年《消化性潰瘍病診斷與治療規范》，均符合消化性潰瘍的診斷標準[4];（2）經胃鏡確診為消化系統疾病;（3）經14C尿素呼氣試驗確診為Hp感染。排除標準：（1）對試驗藥物成分過敏者;（2）近2周服用過治療Hp的藥物。符合上述要求后，經醫院倫理委員會研究同意，并與患者及家屬簽署知情同意書。按照隨機數字表法將患者分為試驗組（n=42）和對照組（n=42）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用抗Hp四聯療法，即雷貝拉唑鈉腸溶片（生產廠家：三東新華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20084689，規格：20 mg/ 粒）20 mg，1 次/d;阿莫西林分散片（生產廠家：昆明貝克諾頓制藥有限公司，批準文號：國藥準字H5302086，規格：7 500 mg/片），1 000 mg/次，2次/d;克拉霉素分散片[生產廠家：金日制藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H19991029，規格：250 mg/片]，500 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀（生產廠家：浙江眾益制藥股份有限公司國藥準字，批準文號：國藥準字H10920076，規格：110 mg/片），220 mg/次，2 次/d;療程為4周。

1.2.2 試驗組 在對照組的基礎上聯合使用安胃瘍膠囊（生產廠家：惠州市九惠制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10970059，規格：0.2 g×12粒×3板）2粒，4次/d，三餐后和睡前服用，療程為4周。

1.3 觀察指標與評價標準 治療4周后，觀察對比兩組患者的臨床療效、Hp清除率、血清學指標以及不良反應發生率的差異。（1）療程結束后，停藥4周后復查胃鏡并進行快速尿素酶試驗檢測Hp感染情況。參照《中醫病證診斷療效標準》評定。痊愈：臨床癥狀及體征全部消失，胃鏡下潰瘍面消失，周圍炎癥消失，有瘢痕形成;顯效：臨床癥狀及體征較前明顯改善，胃鏡下潰瘍面積減少超過50%;有效：臨床癥狀及體征較前有所好轉，30%≤胃鏡下潰瘍面積減少<50%;無效：臨床癥狀及體征沒有改善，潰瘍面積也沒有好轉。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血清學指標：采用酶聯免疫吸附法檢測（上海谷研生物科技有限公司），兩組患者治療前后均檢測血清一氧化氮（NO）、內皮素（ET）、血管內皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。采用SH-682放射免疫γ計數器（上梅日環儀器廠），應用武漢生物制品所提供的單克隆抗體CD4+、CD8+，運用單克隆抗體免疫熒光法對血T細胞亞群CD4+ T、CD8+ T水平進行檢測，并計算比值。（3）Hp清除率：治療4周后進行血清Hp檢查，以確定Hp清除率。（4）不良反應發生情況：記錄患者發生惡心、腹瀉、皮疹等不良反應例數，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組：男21例，女21例，年齡29～67歲，平均（45.39±9.23）歲;病程2～6年，平均（4.22±1.09）年;潰瘍直徑4～18 mm，平均（12.27±1.66）mm。對照組：男23例，女19例，年齡25～68歲，平均（46.16±8.57）歲;病程2～7年，平均（4.27±1.37）年;潰瘍直徑5～17 mm，平均（12.43±1.02）mm。兩組患者基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者臨床療效比較 試驗組的總有效率為95.24%，高于對照組為76.19%，差異有統計學意義（字2=4.764，P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者Hp清除率比較 試驗組Hp清除率為92.86%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（字2=5.194，P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者的不良反應發生率均為9.52%，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組患者血清學指標比較 與治療前比較，兩組患者治療后血清ET、IL-6、TNF-α水平均明顯降低，而血清NO、VEGF水平均明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05）;且試驗組這些觀察指標的改善程度優于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者的CD4+ T、CD8+ T、CD4+ T/CD8+ T比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組患者治療后的CD4+ T、CD8+、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），CD8+ T顯著低于治療前（P<0.05）;對照組患者治療后的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），但治療前后的CD8+ T比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

中醫文獻中認為“消化性潰瘍”應隸屬于“胃痛”“胃脘痛”等范疇，病機為“本虛標實”，“本虛”為虛，“標實”為滯。“虛”為脾胃虛弱，“滯”為氣機郁滯[5]。西醫認為，該類疾病發病與Hp感染相關。因此殺滅Hp就是治療消化性潰瘍最關鍵的一步，現在臨床上常規使用四聯療法進行治療，但是存在復發率高等缺點。文獻[6]報道顯示，中藥同樣具有較好的清除Hp，治療消化性潰瘍的作用，因此本研究主要對安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍的實踐與評估進行分析試驗。

本試驗采用的四聯療法治療藥物包括雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和枸櫞酸鉍鉀。雷貝拉唑是新一代的質子泵抑制劑，通過抑制細胞壁H+-K+-ATP酶活性降低胃酸分泌，還可以增加胃黏膜血流量，使得胃黏膜結構完整性得到保護。阿莫西林與克拉霉素是臨床上常用的根除Hp感染的抗生素，療效可靠，同時應用胃黏膜保護劑膠體果膠鉍，口服后在胃液內形成溶膠保護膜，隔離胃酸，保護受損的黏膜，促進修復。然而，抗生素可能會破壞腸道菌群平衡并且使患者耐藥，因此部分患者Hp根除效果不甚理想，療效欠佳[7-9]。安胃瘍膠囊是以甘草黃酮類化合物為主要成分的中藥制劑，具有抑制胃酸分泌、抗Hp感染、改善胃黏膜微循環、修護損傷胃黏膜、提高機體免疫力等多種作用，在消化性潰瘍治療中具有良好的應用價值[10]。本研究中，試驗組患者治療總有效率及Hp根除率均顯著高于對照組（P<0.05），這主要與該藥具有抑酸、抗Hp感染作用有關，可與雷貝拉唑及抗生素發生協同作用，促進潰瘍愈合，更有效根除Hp，緩解癥狀。

在血清學指標方面，治療后兩組患者血清ET、IL-6、TNF-α水平均較治療前明顯降低（P<0.05），而血清NO、VEGF水平均明顯升高（P<0.05），且試驗組這些觀察指標的改善程度優于對照組（P<0.05）。消化性潰瘍的發生與發展與許多細胞因子有關[11]。本文涉及的血清學指標可大致分為保護性和損害性兩類：保護性細胞因子主要是NO和VEGF。NO為舒血管因子，可以為潰瘍面提供血液供應，利于潰瘍的快速愈合。VEGF可特異性的作用于血管內皮細胞，起維持血管完整性、提高血管通透性和促進血管生成的作用，可起到重要保護性作用[12-13]。損害性的細胞因子為以下三種：ET是血管收縮因子，其增加可致使黏膜發生損傷。IL-6是由巨噬細胞、淋巴細胞和上皮細胞等產生的一種白細胞趨化因子，在炎癥反應中促進多種細胞發生炎癥作用，同時也可誘導急性反應蛋白生成。TNF-α是由單核-巨噬細胞合成和分泌的，它是炎性反應的起始因子，可刺激機體合成大量的促炎因子，進一步加重炎性反應[14-15]。結果清晰表明，兩組患者的保護性細胞因子水平都有升高，損害性細胞因子水平均有下降，但是試驗組的改善程度明顯優于對照組。由此可見，服用安胃瘍膠囊聯合四聯療法治療消化性潰瘍能夠更好地改善緩解癥狀，保護胃黏膜，促進潰瘍的修復和愈合。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者的CD4+ T、CD8+ T、CD4+ T/CD8+ T比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組患者的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），CD8+ T顯著低于治療前（P<0.05）;對照組患者治療后的CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T均顯著高于治療前（P<0.05），但治療前后的CD8+ T比較，差異無統計學意義（P>0.05）。作為細胞免疫重要內容的T淋巴細胞及亞群的相關變化對發病機制有一定解釋作用，同時也能對患者的免疫功能和預后做出判斷[16]。主要參與細胞免疫的T淋巴細胞分為輔助性T淋巴細胞（如CD4+）和抑制性/細胞毒性T淋巴細胞（如CD8+）。當機體發生病變時，由于淋巴細胞在分化中產生的總T細胞的數量是有限的，所以CD4+ T/CD8+ T就成為一個簡單和直觀的指標。比值升高，說明機體處在免疫活躍狀態，比值降低則代表免疫力低下[17-19]。試驗組患者CD4+ T/CD8+ T比值較治療前明顯升高，且高于對照組，說明安胃瘍膠囊能夠較好地提高患者的免疫力，阻止病情反復。在不良反應方面兩組患者均較輕微，在對癥處理后均有所緩解，不影響療效，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，安胃瘍膠囊輔助治療消化性潰瘍可有效增強臨床效果，緩解癥狀，促進潰瘍愈合，提高Hp清除率，改善血清細胞因子水平，提高患者免疫力，具有一定的可行性，值得在臨床上進一步應用。

參考文獻

[1]中華消化雜志編委會.消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）[J].中華消化雜志，2016，36（8）：508-513.

[2]張馨，鄧茂林，吳玲霞，等.三聯療法與胃復春聯合治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的療效評估[J].現代生物醫學進展，2016，16（10）：1937-1939.

[3]焉石.自擬健脾益胃湯聯合西藥常規治療消化性潰瘍臨床研究[J].中醫藥信息，2017，34（2）：99-101.

[4]袁耀宗.消化性潰瘍病診斷與治療規范[J].全科醫學臨床與教育，2016，17（3）：243-246.

[5]李大威，王振東.安胃瘍膠囊治療胃潰瘍的臨床療效[J].中國處方藥，2017，15（4）：105-106.

[6]丁秀婷.安胃瘍膠囊聯合四聯療法治Hp感染200例臨床觀察[J].河北醫學，2017，23（5）：835-837.

[7]謝代彬，王梅，賈雁平，等.消化性潰瘍合并幽門螺桿菌感染患兒奧美拉唑四聯療法治療效果分析[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（5）：1146-1148.

[8]趙興彬.四聯療法在消化性潰瘍合并幽門螺桿菌感染治療中的應用分析[J].中國實用醫藥，2016，11（15）：179-184.

[9]沈璐.四聯療法治療消化性潰瘍合并幽門螺桿菌感染療效分析[J].基層醫學論壇，2017，21（10）：1191-1192.

[10]譚細生，李剛，王新仁，等.泮托拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床療效觀察[J].中國現代醫生，2016，54（2）：30-32.

[11]秦臻，吳成，陳苗苗，等.幽門螺桿菌感染對消化性潰瘍患兒免疫功能的影響[J].錦州醫科大學學報，2016，37（2）：58-60.

[12]趙玉東.雷貝拉唑聯合安胃瘍膠囊治療消化性潰瘍的療效及對血漿胃泌素、胃動素水平的影響[J].慢性病學雜志，2018，22（2）：644-645.

[13]周娥.安胃瘍膠囊聯合四聯療法治療難治性消化性潰瘍的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2016，31（8）：1197-1200.

[14]楊劍，吳萬桂.安胃瘍膠囊聯合西醫四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（20）：27-28.

[15]毛軍民，石鎮東.匡清清，等.調和解毒法聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（19）：2060-2062.

[16]吳雅鋆，黃永德.幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍患者血清中IL-6、IL-8、IL-2相關性臨床觀察[J].臨床軍醫雜志，2017，45（1）：38-41.

[17]林忠順，呂國恩，呂俊廷，等.自然殺傷T細胞在幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍患者中的水平與臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（21）：3023-3025.

[18]曹云，張雯.消化性潰瘍細胞因子水平與相關因素分析[J].中國民間療法，2018，22（1）：319-320.

[19]王春.氣滯胃痛顆粒聯合葉酸對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素17、胃蛋白酶原及免疫功能的影響[J].湖北中醫藥大學學報，2018，14（2）：41-42.

（收稿日期：2018-11-27） （本文編輯：張爽）