EV71型手足口病疫苗的效果評價

王愛秋 劉海云

[摘要] 目的 了解EV71型手足口病疫苗的效果。 方法 收集2009～2018年手足口病疫情資料，資料來源于國家疾病監測信息管理系統。2016年8月開始購進疫苗，2016～2018年疫苗接種數由各縣區上報，病原學結果自2012年開始檢測，收集2012～2018年病原學結果。回顧性分析手足口病資料。通過觀察2016～2018年EV71型手足口病疫苗的接種數與發病情況的關系，評價疫苗的效果。 結果 發病年齡主要集中在1歲組和2歲組，分別占40.44%和25.72%。 2012年EV71構成比為24.42%，2013年65.57%，2014年22.03%，2015年59.29%，2016年18.70%，2017年32.20%，2018年10.29%，2013年、2015年、2017年EV71是優勢菌株。2016年病例數5333例，發病率62.74/10萬，2017年病例數是3991例，發病率46.29/10萬，2018年病例數4823例，發病率55.21/10萬。2017年EV71型重癥病例僅有5例，比2013年15例下降66.7%，比2015年19例下降73.68%。2012～2018年手足口病重癥病例中EV71型平均陽性率是81.67%。 結論 5歲以內特別是1～2歲組是發病的高峰期，2017年EV71是優勢菌株。2017年發病率和發病數均低于2016年和2018年。EV71病毒易致重癥，2017年EV71流行強度和重癥數低于2013年和2015年。雖然接種EV71型手足口病疫苗不能預防所有類型的手足口病，只對EV71型手足口病有效，但能降低發病率和重癥率，是目前最經濟、最有效的預防手段。

[關鍵詞] EV71疫苗;手足口病;接種;效果評價

[中圖分類號] R725.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）16-0143-05

[Abstract] Objective To understand the effect of type EV71 vaccine for hand， foot and mouth disease. Methods The data on hand， foot and mouth disease epidemics in 2009-2018 were collected. The data were retrieved from the National Disease Surveillance Information Management System. The vaccines were purchased starting from August 2016， the number of vaccinations in 2016-2018 was reported by the counties and districts， and the etiological results were tested starting from 2012. The etiological results were collected for 2012-2018. Retrospective analysis was carried out on the data of hand， foot and mouth disease. The effect of the vaccine was evaluated by observing the relationship between the number of vaccinations of type EV71 vaccine for hand-foot-and-mouth disease and the incidence of the disease in 2016-2018. Results The age of onset was mainly around the one-year old group and the two-year old group， accounting for 40.44% and 25.72% respectively. In 2012， the composition ratio of EV71 was 24.42% and 65.57% in 2013， 22.03% in 2014， 59.29% in 2015， 18.70% in 2016， 32.20% in 2017， and 10.29% in 2018. In 2013， 2015 and 2017， EV71 was the dominant strain. In 2016， there were 5333 cases of hand， foot and mouth disease， with an incidence rate of 62.74/100000. The number of cases in 2017 was 3991， and the incidence rate was 46.29/100000. In 2018， the number of cases was 4823， and the incidence rate was 55.21/100000. In 2017， there were only 5 severe cases of EV71， which fell 66.7% from 15 cases in 2013， and fell 73.68% from 19 cases in 2015. The average positive rate of EV71 in severe cases of hand， foot and mouth disease in 2012-2018 was 81.67%. Conclusion The onset peak period is within 5 years of age， especially for the 1-2 years old groups. In 2017， EV71 is the dominant strain. The incidence rate and number of incidence in 2017 were lower than those in 2016 and 2018. EV71 virus is prone to cause serious illness， and the EV71 epidemic intensity and number of severity in 2017 were lower than those in 2013 and 2015. Although vaccination of EV71 vaccine for hand， foot and mouth disease cannot prevent all types of hand， foot and mouth disease， it is only effective for EV71 type hand， foot and mouth disease. However， this vaccine reduces the incidence rate and critical rate， which is the most economical and effective prevention method so far.

[Key words] EV71 vaccines; Hand， foot and mouth disease; Vaccinations; Evaluation on effects

手足口病是一種腸道疾病，主要致病病毒是EV71、CA16及?？刹《镜龋赘姓呤?歲尤其是3歲以下的嬰幼兒，主要感染途徑是接觸傳播，大多數癥狀較輕，10 d內可痊愈，但少數有并發癥，如腦膜炎、腦干腦炎、肺水腫等，嚴重的可導致死亡[1]。研究發現EV71是引起幼兒手足口病重癥和死亡的主要病原[2-3]，李東明等[4]也研究表明，EV71型感染與重癥病例死亡相關。手足口病已成為嚴重影響廣大人民特別是嬰幼兒身體健康的重大的公共衛生問題之一[5]。

目前預防手足口病的方法除了吃熟食、勤曬被、勤洗手、勤通風等常規預防措施外，注射EV71型手足口病疫苗是一種最經濟、最有效的控制手足口病流行的措施[6]。

EV71型手足口病疫苗（以下簡稱疫苗）作為中國自主研發且全球最先上市使用的新疫苗[7-9]，是由中國醫學科學院醫學生物研究所和北京科興生物制品有限公司生產，是目前唯一可以治療EV71型手足口病的疫苗。主要適用年齡是6個月～5歲，基礎免疫程序為2劑次，間隔1個月，注射方法是上臂三角肌肌肉注射。主要有注射器預充型和西林瓶型兩種。2016年上半年開始在全國上市。

菏澤市2016年8月開始購進該疫苗，距今已使用兩年多，為了解該疫苗的預防效果，現將調查結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009～2018年手足口病疫情資料，來源于國家疾病監測信息管理系統。人口資料來自統計年報。因菏澤市2016年8月才開始購進疫苗，收集2016年8月～2018年疫苗接種數，由各縣區上報。病原學檢查結果數據來自菏澤市疾控中心實驗室，因實驗室自2012年才開始檢測，收集2012～2018年病原學檢測結果。

1.2 病原學檢測方法

對門診或住院病例采集糞便或咽拭子標本，送至菏澤市疾病預防控制中心檢驗科后，采用實時定量PCR檢測核酸，進行病原學鑒定。重癥和死亡標本均送檢。

1.3 觀察指標

1.3.1 年齡? 研究2009～2018年手足口病發病年齡高峰，以明確接種年齡。

1.3.2 疫苗接種數? 2016年8月～2018年疫苗接種數。

1.3.3 發病率與發病數? 研究疫苗接種對2016～2018年發病率和發病數的影響，判斷疫苗對手足口病不同病毒的預防效果。

1.3.4 EV71構成比? 研究2012～2018年手足口病EV71構成比，明確EV71流行趨勢，并找出EV71優勢菌株年，判斷疫苗對EV71流行趨勢的影響。

1.3.5 重癥數與EV71陽性率? 研究2012～2018年EV71與重癥的關系，確定手足口病疫苗的預防病毒類型，同時研究2012～2018年重癥數的變化，判斷手足口病疫苗對重癥的預防效果。

1.4 統計學方法

統計數據采用描述性流行病學方法，采用SPSS18.0軟件分析，計數資料采用率表示，應用χ2檢驗進行2013年、2015年和2017年EV71構成比分析，顯著性水平修正值 α1=0.05/比較次數，P<0.017為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2009～2018年手足口病年齡分布

從表1中可以看出發病年齡主要集中在1歲組和2歲組，分別占40.44%和25.72%，其次是3歲組和0歲組，分別占比12.25%和11.05%。2009～2018年0～5歲組共發病70081例，占全部發病人數的97.00%，其中0～3歲發病64635例，占全部發病人數的89.46%。

2.2 2012～2018年手足口病EV71型構成比

從表2中可以看出，2012年EV71構成比為24.42%，2013年65.57%，2014年22.03%，2015年59.29%，2016年18.70%，2017年32.20%，2018年10.29%，可見自2012年開始，EV71病毒占比呈現一年低一年高的趨勢。EV71型與其他腸道病毒每隔1或2年交替流行。2013年、2015年、2017年EV71病毒是優勢菌株。

2.3 2013年、2015年和2017年EV71構成比兩兩比較

從表3中可以看出，2017年與2013年和2015年相比，EV71構成比均降低，有統計學意義（P<0.017），而2013年和2015年相比，EV71占比無差異，無統計學意義（P>0.017）。2017年EV71構成比雖然高于2012年、2014年、2016年和2018年，但按照EV71病毒流行趨勢，并未達到2013年和2015年的水平。

2.4 2016～2018年各縣區疫苗接種數與發病情況

從2016年EV71疫苗上市開始，各縣區疫苗接種數逐年上升，尤其是2017年和2018年均超過60000支。2017年與2016年相比，疫苗接種數增加905.14%，2018年比2017年增加25.12%。各縣區2017年和2018年疫苗接種數均比2016年增加，大部分縣區2018年疫苗接種數比2017年增加，增加最多的是牡丹區，與2017相比，2018年疫苗接種數增加250.21%。全市人均疫苗接種數逐年上升，由0.01支上升到0.10支。2016年接種疫苗最多的是巨野縣，發病率位于第四位，2017年和2018年最多的是曹縣，發病率分別位于第八位和第五位。2016年病例數5333例，發病率62.74/10萬，2017年病例數是3991例，發病率46.29/10萬，2018年病例數4823例，發病率55.21/10萬，2017年發病率和發病數均低于2016年和2018年。見表4。

2.5 2012～2018年重癥手足口病中EV71型陽性率

2012～2018年手足口病重癥病例中EV71型占絕大多數，最低的一年也達到50.00%。平均陽性率是81.67%。2012～2018年EV71型手足口病重癥數分別為2、15、7、19、0、5和1。2013年、2015年、2017年EV71是優勢菌株，當EV71是優勢菌株時，重癥數也相對較多。但由于2017年兒童接種疫苗數為63706支，所以EV71型重癥病例僅有5例，比2013年15例下降66.7%，比2015年19例下降73.68%。見表5。

3討論

手足口病是一種兒童常見病，2008年5月國家將此病納入丙類傳染病報告和管理。EV71型手足口病疫苗作為一種新疫苗，上市以來防控手足口病的效果得到了廣泛關注。結合表格可以總結如下特點：（1）本研究中，5歲以內特別是1～2歲組是發病的高峰期，與閆紅靜[10]、王旖瀟[11]和馬文瑛[12]等的研究結果一致。主要原因是該年齡組的兒童衛生意識較差，母體所給予的抗體已經消失，而自身的細胞和體液免疫尚未發育完善[13]。提示5歲以內特別是1～2歲組是重點接種人群。（2）研究表明，EV71病毒構成比呈現隔年高發的趨勢，EV71型與其他腸道病毒每隔1或2年交替流行，與李東明等[4]研究一致。2017年病例數和發病率均比2016年和2018年低，可能是因為2017年EV71是優勢菌株，疫苗經接種產生抗體，從而阻斷了病毒的入侵，降低了病例數和發病率，提示EV71疫苗能降低手足口病的病例數和發病率。（3）2013年、2015年、2017年EV71病毒是優勢菌株。2017年EV71構成比低于2013年和2015年，有統計學意義。提示EV71疫苗能減少EV71型手足口病病例，從而降低EV71型手足口病的構成比，抑制高強度流行態勢[14]。（4）2012～2018年手足口病重癥病例以EV71為主，提示EV71病毒易致重癥，這與李東明[4]的研究結果一致。提示EV71感染時要警惕重癥的發生，提前做好應對措施。2017年EV71型重癥比2013年和2015年有所減少，可能是疫苗降低了EV71型手足口病病例從而降低重癥手足口病病例。（5）研究表明，2017年EV71是優勢菌株，曹縣人均疫苗最高，發病率倒數第二位，可見EV71疫苗發揮了作用，降低了EV71型手足口病的發病率。東明和鄄城雖然人均疫苗數位于第二位和第三位，但是發病率分別位于第三位和第二位，可能是人均疫苗數太少，接種覆蓋率太低，并不能影響整體手足口病的發病率。而2016年和2018年EV71不是優勢菌株，所以EV71疫苗的接種數與發病率之間的影響不是很大，并不能降低整體手足口病的發病率。可見疫苗僅能夠降低EV71型手足口病的發病率，但對其他型別如CA16和其他腸道病毒不起作用，當優勢菌株是EV71且0～5歲兒童疫苗接種覆蓋一定比例時能降低EV71型手足口病的發病率，反之影響不大。

根據相關文獻，疫苗的安全性較高。吳冰瑩等[15]研究表明Vero細胞腸道病毒71型滅活疫苗的安全性能顯著，可以在今后作為手足口病主要的預防手段。陸云峰[16]研究表明，兩種市場主流EV71疫苗均具有較高的安全性，公眾應對兩者充分信任，盡早進行預防接種。張文靜[17]研究表明，EV71疫苗具有良好的安全性。

目前全市疫苗覆蓋率偏低。2016年和2017年疫苗覆蓋率不足人均0.10支，2017年為0.08支，縣區最高的曹縣也不足0.2支，整體疫苗覆蓋率偏低，對控制疫情流行意義不大。今年距離2009年手足口病暴發已經十年，在這十年雖然手足口病疫情較平穩，但仍不容樂觀，2018年0～5歲兒童手足口病發病率高達55.21/10萬。雖然接種疫苗不能預防所有類型的手足口病，但能夠降低重癥率和抑制高強度流行態勢，所以EV71目前仍是預防手足口病重癥和死亡最經濟、最有效的手段。

為了提高疫苗接種率，建議如下：（1）加大宣傳力度。在報紙、電視臺等新聞媒介宣傳手足口病的危害，提高公眾對手足口病的認識。特別是對于暴發和聚集性疫情的地點重點宣傳。有研究表明，家長對手足口病疫苗接種的意愿不高，趙斌等[18]研究表明，家長對手足口病知曉率較低，對疫苗的接種意愿不高，需進一步加大宣傳力度。孫景異等[19]研究表明，北京市西城區兒童家長對EV71疫苗知曉率和接種意愿均不高，需要適當加大相關疾病和疫苗知識的宣傳力度。家長的收入水平、受教育程度以及孩子的年齡這3個因素為主要影響城鄉居民讓兒童接種EV71疫苗的主要因素[21，22]。以后對該疫苗的宣傳可增加一些實例，或者鼓勵接種過該疫苗的兒童家長向周圍人群進行推薦[21]。（2）加強合作。手足口病的監測防治工作是一項長期而艱巨的任務，需要各級衛計委、醫療機構互相配合，交流合作。（3）由于EV71型手足口病疫苗收費較高，也是影響手足口病接種率的一個重要原因，建議納入醫保，提高疫苗接種率。幼兒3歲以內是最佳接種年齡，宜早不宜晚。

總之，雖然接種EV71型手足口病不能預防所有類型的手足口病，只對EV71型手足口病有效，但能降低重癥和死亡率，是目前最經濟、最有效的預防手段。

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（收稿日期：2019-03-25）