三氧大自體血聯合普瑞巴林治療腦卒中后中樞神經痛的臨床研究

黃志雄　李晶　吳愛花　游平弟

【摘要】 目的：觀察三氧大自體血聯合普瑞巴林膠囊治療腦卒中后中樞神經痛的臨床效果。方法：選取2013年6月-2017年7月筆者所在科診治的腦卒中后中樞神經痛患者63例，將其隨機分為觀察組、對照組和安慰劑組，每組21例。觀察組使用三氧大自體血配合普瑞巴林膠囊口服治療，對照組使用卡馬西平和甲鈷胺片口服治療，安慰劑組單純使用口服甲鈷胺片治療。比較三組近期療效、治療前后1、3個月的疼痛程度、不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率為95.2%，安慰劑組治療總有效率為14.3%，對照組治療總有效率為71.4%，觀察組與對照組、安慰劑組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），對照組與安慰劑組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后1、3個月觀察組和對照組NRS評分均明顯下降（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組治療后1個月NRS評分和治療后3個月比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的不良反應發生率明顯較對照組低（P<0.05）。結論：三氧大自體血聯合普瑞巴林膠囊治療腦卒中后中樞神經痛臨床效果顯著，且副作用低，值得臨床廣泛應用。

【關鍵詞】 中樞神經痛; 腦卒中; 三氧大自體血; 普瑞巴林膠囊

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.009 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of ozonated autohemotherapy（O3-AHT） combined with Pregabalin Capsule in the treatment of central neuralgia after stroke.Method：Sixty-three patients with post-stroke central neuralgia diagnosed and treated in our department from June 2013 to July 2017 were selected.They were randomly divided into observation group，control group and placebo group，with 21 cases in each group.The observation group was treated with ozonated autohemotherapy plus Pregabalin Capsule，the control group was treated with Carbamazepine and Mecobalamin Tablets，and the placebo group was treated with Mecobalamin Tablets only.The short-term efficacy，pain degree before and after treatment for 1 and 3 months，and adverse reactions of the three groups were compared.Result：The total effective rate was 95.2% in the observation group，14.3% in the placebo group，and 71.4% in the control group.There were significant differences between the observation group and the control group and the placebo group（P<0.05）.There was significant difference between the control group and placebo group（P<0.05）.The NRS scores of the observation group and the control group decreased significantly in 1 and 3 months after treatment（P<0.05），and the NRS scores of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the NRS scores of the observation group between 1 month and 3 months after treatment（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Ozonated autohemotherapy combined with Pregabalin Capsule has obvious clinical effect in the treatment of central neuralgia after stroke with low side effects，which is worthy of wide clinical application.

【Key words】 Central neuralgia; Cerebral apoplexy; Ozonated autohemotherapy; Pregabalin

First-authors address：Fujian East Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Fuan 355000，China

目前中國人口老齡化不斷加重，腦卒中的發生率也越來越高，臨床上也就不斷有腦卒中后中樞神經痛（CPSP）的患者出現，常常表現為偏側肢體和（或）軀干的陣法性或持續性針刺樣、束緊樣疼痛，疼痛特點各異，表現不一，是一種疼痛劇烈且頑固的神經病理性疼痛[1]，嚴重影響患者身心健康及生存質量。目前腦卒中后中樞神經痛發病機理尚不完全明確，可能與脊髓、丘腦病變及中樞敏化有關，一般常規單純藥物治療效果欠佳，副作用多且大，安全性也較差，臨床預期療效不理想，患者依從性差，本研究探討三氧大自體血聯合普瑞巴林膠囊治療腦卒中后中樞神經痛的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2017年7月筆者所在醫院疼痛科診治的診斷明確的腦卒中后中樞神經痛患者63例，其中腦梗死42例，腦出血21例;男35例，女28例;年齡48～82歲，平均（64.3±5.5）歲;病程3～14個月，平均（8.7±2.1）個月。納入標準：文獻[2]中KlitH等2009年推薦。排除標準：（1）排除臨床診斷疼痛病因與腦卒中后中樞神經痛不符者。（2）血小板減少低于50×109/L、嚴重的凝血障礙、抗凝劑過敏;臭氧過敏者;應用血管緊張素轉換酶抑制劑患者;嚴重肝腎功能不全者。（3）癲癇發作、妊娠、急性心血管疾病、急性酒精中毒者。隨機將其分為觀察組、對照組和安慰劑組。其中觀察組21例，男12例，女9例;其中腦梗死16例，腦出血5例;年齡48～82歲，平均（64.3±5.5）歲;病程3～14個月，平均（8.7±2.1）個月。對照組21例，男13例，女8例;其中腦梗死14例，腦出血7例;年齡51～79歲，平均（62.7±4.8）歲;病程4～13個月，平均（9.1±3.1）個月。安慰劑組21例，男10例，女11例;其中腦梗死12例，腦出血9例;年齡49～81歲，平均（65.1±3.9）歲;病程3～14個月，平均（9.2±3.2）個月。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 CPSP診斷標準

（1）使用CT、MRI確定其病灶部位、大小，而且疼痛發生的軀體部位與中樞神經痛病灶區域相符。（2）有卒中病史，疼痛在腦卒中發生即刻或發生后幾周至幾年不等時間內出現。（3）臨床查體有與病灶相符的感覺障礙體征。（4）神經影像學檢查明確顯示相關血管病灶。（5）排除造成此疼痛的其他病因。

1.3 方法

三組患者入院后均完善相關輔助檢查，對照組給予卡馬西平（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022279），初始劑量100 mg，3次/d，然后根據治療效果每周增加100 mg，3次/d，最大劑量不超過1 200 mg/d，聯用甲鈷胺片（衛材藥業有限公司，國藥準字H20143107） 0.5 mg/次，3次/d。安慰劑組僅予甲鈷胺片口服治療。觀察組給予普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20160021），初始劑量75 mg/次，2次/d，根據治療反應，1周內可增加到150 mg，2次/d，最大推薦劑量300 mg，2次/d，配合三氧大自體血（德國卡特臭氧治療儀）治療，即抽取肘部自體靜脈血100 ml注入到專門帶有抗凝劑的無菌抗氧化血袋中，然后以1∶1比例加入三氧-氧氣混合氣（三氧濃度：30 μg/ml）100 ml，慢慢輕微揺動3～5 min，在大約10 min內將血液重新輸注到患者靜脈中，1次/d，每7次為1個療程，共持續2個療程。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組臨床療效。治愈：自我感覺基本上是無痛的;顯效：自我感覺疼痛明顯減輕，對日常生活影響不大;有效：自我感覺痛感有所改善，日常生活有輕微影響;無效：治療后自我感覺痛感無任何變化。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%[3]。（2）采用疼痛數字分級法（NRS）評估治療前、治療后1、3個月患者疼痛程度。NRS量表，0分：無痛，10分：個體能想象中的最劇烈疼痛感，疼痛程度越大，量表評分越高。（3）不良反應情況，包括：疲乏、頭暈、惡心、嗜睡、共濟失調等不適，偶見皮疹。

1.5 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床治療后3個月療效比較

治療后3個月觀察組治療總有效率為95.2%，安慰劑組治療總有效率為14.3%，對照組治療總有效率為71.4%，觀察組與對照組、安慰劑組比較差異均有統計學意義（P<0.05），對照組與安慰劑組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組患者治療前、治療后1、3個月NRS評分情況比較

治療前三組NRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1、3個月觀察組NRS評分均明顯低于對照組和安慰劑組，差異有統計學意義（P<0.05），對照組與安慰劑組NRS評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后1個月和3個月NRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 三組患者不良反應發生率比較

觀察組與對照組及安慰劑組治療不良反應發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

CPSP是中樞神經系統局部病變后一段時間后出現的頑固性神經痛，常呈自發性、陣發性疼痛發作，伴痛覺過敏及感覺異常，是一種會長期嚴重影響患者生活質量的慢性疼痛[4]。目前我國人口老齡化，發病率逐年上升，但確切的發病機制尚不清楚。考慮可能與下丘腦、脊髓神經通到中或大腦皮質出現病理改變有關，中樞神經抑制功能出現減弱，腦卒中后患者腦實質解剖學結構的改變及神經化學遞質異常，誘發神經的異常興奮，引起中樞敏化，從而出現中樞神經痛，臨床上常規使用抗驚厥藥物[5-6]，可有效阻斷神經遞質的傳遞，降低神經元的興奮性，能一定程度上改善患者神經痛癥狀[7]，但因其疼痛表現遷延反復，長期藥物控制欠佳，且不良反應發生率高，對患者的身心健康和生活質量造成嚴重影響。

普瑞巴林是一種新型抗癲癇藥物，屬鈣離子通道調節劑，它可通過血腦屏障與中樞神經系統的一些相關位點高度親和，有效減少鈣離子的內流及興奮性神經遞質的釋放，減少神經異常信號向中樞的上行傳導，進而有效地控制其神經性病理性疼痛[8]。臨床上許多患者常常使用的抗癲癇藥，如卡馬西平、普瑞巴林等，往往會出現不同程度的不良反應，多表現為頭暈、嗜睡或疲乏等不適，無法長期堅持服用，一定程度上影響其療效，本研究顯示，觀察組不良反應發生率相對于對照組也明顯降低，可能與臭氧降低血液黏稠度和調解代謝，改善腦內組織供氧，清除腦內自由基分子，改善微循環相關，這與文獻[9]相關研究結果基本一致。

臭氧即三氧，由3個氧原子組成，淡藍色氣體，醫用臭氧進入血液與體內不飽和脂肪酸反應生成過氧化氫[10-11]，過氧化氫能釋放內源性NO等物質，擴張腦血管，有效改善微循環，改善腦內組織供氧，清除腦內自由基分子，能短期內有效恢復腦細胞神經功能，從而更加有效緩解腦卒中后中樞神經痛。本研究中觀察組治療后神經痛明顯改善，正是可能與臭氧能有效抑制相關致痛化學物質的釋放，激活不同受體使傳入神經末梢的去極化，提高痛閾值有關。同時研究還顯示，觀察組對于這種頑固性、難治性神經痛還有一定的治愈率，其無效率低。目前臨床上CPSP的長期療效不確切，藥物副作用多，患者依從性較差，難以達到預期的效果。故本研究應用大自體血療法聯合普瑞巴林膠囊治療，一方面充分發揮大自體血及藥物治療優勢，促進患者神經恢復，緩解患者疼痛，另一方面可有效減少患者的不良反應，降低藥物副作用，提高依從性，達到優勢互補，促進患者神經恢復。

綜上所述，臭氧作為一種新興的綠色治療手段在歐美已經被越來越多地應用于臨床治療，三氧大自體血聯合口服普瑞巴林膠囊應用于治療腦卒中后中樞神經痛，神經痛改善明顯，臨床療效確切，副作用低，有效改善睡眠質量，提高生存質量，值得臨床推薦廣泛應用。

參考文獻

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（收稿日期：2019-02-13） （本文編輯：桑茹南）