CD147與老年動脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系

鄭海建 劉廣嵐 秦華 王麗 李玉芹

(連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院(南京醫(yī)科大學(xué)康達學(xué)院附屬醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 連云港 222100)

急性腦梗死又稱急性缺血性腦卒中(AIS)，是神經(jīng)內(nèi)科的常見急癥之一，其根本病因是動脈粥樣硬化。炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化性腦梗死中起重要作用，過多的炎癥細(xì)胞分泌大量的基質(zhì)金屬蛋白，這些蛋白參與動脈粥樣硬化斑塊破裂后急性并發(fā)癥的形成，并成為動脈粥樣硬化性腦梗死的重要原因。戴賢勇〔1〕報道老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者在梗死后出現(xiàn)局部炎癥免疫反應(yīng)，早期主要是促炎反應(yīng)，隨著梗死時間延長，人體誘導(dǎo)大量外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，可抑制促炎因子的表達，抑制過度的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫平衡。CD147是細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)誘導(dǎo)因子，作為炎癥和免疫應(yīng)答的主要介質(zhì)在腦缺血后表達水平顯著增加，并通過驅(qū)動血栓形成和炎癥在AIS起作用〔2〕。已有研究認(rèn)為〔3〕，血清CD147水平可反映動脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度，并且與腦梗死的發(fā)生和進展程度有關(guān)。本研究旨在探討血清 CD147在老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者中的臨床意義，為患者的早期診斷、治療及預(yù)后判斷提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2015年6月至2016年6月贛榆區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療急性腦梗死患者79例，按年齡分組，老年腦梗死組58例(年齡≥60歲)，男33例，女25例，年齡(70.74±8.57)歲，其中斑塊穩(wěn)定組20例，斑塊不穩(wěn)定組38例；中年腦梗死組21例，男12例，女9例，年齡(50.61±6.48)歲。同期來體檢中心的體檢正常者納入老年對照組17例，男11例，女6例，年齡(68.00±6.36)歲。所有腦梗死患者有高血壓病史；納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往無腦卒中病史；②發(fā)病72 h內(nèi)就診；③腦梗死診斷以1995年全國第四屆腦血管病會議制定的《各診斷要點》為標(biāo)準(zhǔn)；④經(jīng)頭顱CT/MRI證實；排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦卒中病史；②存在急性炎癥、腫瘤、糖尿病、嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病；③手術(shù)及外傷史；④彌漫性肌肉疾病史；⑤自身免疫性疾病。各組性別匹配。

1.2 標(biāo)本采集和檢測 記錄所有研究對象的年齡、性別、高血壓史。受試者均隔夜禁食12 h，于清晨安靜狀態(tài)下留取空腹靜脈血5 ml，用EDTA抗凝，靜置1 h，3 000 r/min離心10 min，保留血清并放入-30℃冰箱保存。留靜脈血5 ml注入生化專用試管，分離血清，采用西門子ADvia2400全自動生化分析儀同批測定血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3 血清CD147測定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清CD147水平；試劑盒由上海吉爾頓生物科技有限公司提供，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行，使用芬蘭雷勃MK3酶標(biāo)儀檢測。

1.4 頸動脈斑塊超聲檢查 患者在檢查前休息5 min，去枕仰臥位，全身放松，頭偏向一側(cè)，充分暴露頸部。采用美國Philips公司iU22彩色多普勒超聲診斷儀，超寬頻探頭，頻率為5～10 MHz。在頸動脈竇端1 cm處測，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，即管腔內(nèi)膜面到中膜與外膜交界的垂直距離，測量3次取其平均值，并在頸動脈可視范圍內(nèi)尋找斑塊，由超聲醫(yī)師專門檢測。正常頸動脈IMT<1.0 mm，IMT≥1.0 mm且<1.2 mm為內(nèi)膜增厚，IMT≥1.2 mm或彩色圖像顯示管腔某處血流缺損且面積≥10 mm2定義為粥樣斑塊，根據(jù)斑塊回聲分為軟斑和硬斑，軟斑屬于不穩(wěn)定性斑塊，硬斑屬于穩(wěn)定性斑塊。

1.5 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS16.0軟件，計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析進行Logistic多因素逐步回歸分析，評估引起頸動脈斑塊的獨立危險因素。

2 結(jié) 果

2.1 各組別一般資料及炎癥指標(biāo)的比較 老年腦梗死組的LDL、CD147明顯高于中年腦梗死組及老年對照組，中年腦梗死組與老年對照組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TG水平在中年腦梗死組明顯高于老年腦梗死組與老年對照組(P<0.05)。TC在三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 老年腦梗死不同斑塊性質(zhì)組生化指標(biāo)比較 不穩(wěn)定斑塊組血清TC、LDL、CD147水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。見表2。

表1 三組生化指標(biāo)比較

與老年腦梗死組比較:1)P<0.05；與中年腦梗死組比較:2)P<0.05

2.3 老年動脈粥樣硬化性腦梗死獨立危險因素的多因素Logistic逐步回歸分析 將斑塊穩(wěn)定或不穩(wěn)定作為應(yīng)變量，年齡、高血壓病史、TG、TC、LDL、CD147作為自變量進行多因素Logistic逐步回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD147的OR值0.114，95%可信區(qū)間為0.013～0.970；LDL的OR值0.146，95%可信區(qū)間為0.029～0.737；CD147、LDL是老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者的獨立危險因素。

表2 老年腦梗死不同斑塊性質(zhì)組生化指標(biāo)比較

3 討 論

伴隨增齡，腦組織會發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞減少、腦血管硬化和腦血流減慢等，使缺血環(huán)境中的腦組織更易發(fā)生腦卒中，并造成腦卒中后神經(jīng)功能嚴(yán)重缺失。Kernan等〔4〕報道55歲以后，腦卒中的風(fēng)險隨著年齡的增長而增加，其發(fā)病率每10年增加1倍，并且其并發(fā)癥也相應(yīng)增加。有動物實驗也證實，老年大腦在神經(jīng)病理生理學(xué)特征上與年輕人不同，在相同的缺血和缺氧環(huán)境中，較老的腦細(xì)胞更容易發(fā)生炎癥反應(yīng)和死亡〔5〕。在梗死水平相似的病變中，老年患者比年輕患者具有更嚴(yán)重的癥狀和更差的預(yù)后。當(dāng)發(fā)生AIS時，缺血的腦組織可通過刺激一系列炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子激活白細(xì)胞，而活化的白細(xì)胞通過釋放有毒的氧自由基和活性氧代謝物對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，使血管通透性增加，破壞血-腦屏障，導(dǎo)致腦血管側(cè)支循環(huán)建立障礙，進一步擴大腦梗死面積。

血脂異常與動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生具有明顯相關(guān)性。血清LDL水平不但與動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展有關(guān),而且在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要的角色〔6〕。本研究結(jié)果也顯示較高的LDL水平與老年腦梗死發(fā)生相關(guān)，是老年動脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)生的危險因素。與胡方方等〔7〕研究報道一致。

CD147參與了腦梗死炎性損傷的整個病理生理過程。CD147在單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化過程中上調(diào)，誘導(dǎo)MMP分泌，促進單核細(xì)胞分化和遷移，并介導(dǎo)動脈粥樣硬化進程中的細(xì)胞分化、血小板活化、粥樣斑塊不穩(wěn)定及血管新生等多種病理過程，從而導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生〔8〕。本研究結(jié)果說明腦梗死患者體內(nèi)CD147表達明顯增加，此指標(biāo)的高表達參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展，高CD147水平在老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者中更加明顯。國外研究報道〔9〕，CD147的高表達可提示內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、動脈受損及斑塊不穩(wěn)定,高水平的CD147表達與近期腦卒中事件密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示CD147是老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者獨立危險因素。

綜上所述，CD147是老年動脈粥樣硬化性腦梗死的重要炎性指標(biāo)，可以作為一種簡單易行的檢查手段在臨床應(yīng)用中,對于評價斑塊的穩(wěn)定性、指導(dǎo)腦梗死預(yù)防和治療有重要的意義。