代謝綜合征及其組分與結直腸癌根治術后轉移復發的相關性

陳秀清 楊立勇 沈喜妹 劉東暉 吳佩文 嚴孫杰 趙淑好

(福建醫科大學附屬第一醫院內分泌科 福建省糖尿病防治研究院，福建 福州 350005)

目前，代謝綜合征(MS)的患病率呈上升趨勢，中國成人MS患病率已達9.8%～17.8%〔1〕。MS除了增加心血管疾病風險外，還與腫瘤的發生發展有關。結直腸癌(CRC)與MS存在密切聯系。研究發現〔2〕，MS增加CRC發病風險。但MS及其組分對CRC預后的影響目前仍有爭議。有研究認為MS患者預后差，轉移復發率高〔3,4〕；也有研究認為MS對CRC預后無明顯影響〔5,6〕。本文擬分析MS及其組分與CRC術后轉移復發的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 見表1。選取2008年6月至2011年9月福建醫科大學附屬第一醫院住院的CRC患者498例，年齡21～88歲，男278例，女220例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期87例、Ⅱ期206例、Ⅲ期205例；結腸癌227例，直腸癌271例。均行根治性手術，排除嚴重肝腎功能不全、病情危重者。研究對象均知情同意。

表1 結腸癌、直腸癌有無MS患者術前一般資料及代謝指標比較

與非MS組比較：1)P<0.05

將CRC患者分為MS組及非MS組。結腸癌中，MS組術前體重指數(BMI)、收縮壓(SBP)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、年齡明顯高于非MS組,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯低于非MS組(P<0.05)。直腸癌中，MS組術前BMI、SBP、舒張壓(DBP)、TG、FPG、年齡明顯高于非MS組,HDL-C明顯低于非MS組(P<0.05)。

1.2 MS診斷標準〔7〕具備以下至少3項，①腹部肥胖:腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；②高血糖：FPG≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病(DM)并治療者；③高血壓：血壓≥130/85 mmHg和(或)已確認為高血壓并治療者；④空腹TG≥1.70 mmol/L；⑤空腹HDL-C<1.04 mmol/L。本研究無腰圍資料，故肥胖條件設定為BMI≥25 kg/m2。

1.3 研究方法 測量并記錄患者手術前身高、體重、SBP、DPB，計算BMI。收集術前清晨空腹血標本,使用全自動生化儀檢測FPG、TG、HDL-C。患者術后3個月、6個月、1年返院隨訪，此后每年1次隨訪。隨訪檢查肺部CT、腹部CT、盆腔CT、癌胚抗原(CEA)、電子結腸鏡，根據以上檢查判斷術后是否發生轉移復發。隨訪截至2018年5月，隨訪終點為患者術后出現轉移、復發、死亡或觀察時間結束，平均隨訪時間(54.33±22.03)個月。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、非參數秩和檢驗、χ2檢驗及COX比例風險模型分析。采用Kaplan-Meier法計算轉移復發率。

2 結 果

2.1 MS及其組分與轉移復發率的關系 結腸癌和直腸癌中，高血糖組5年轉移復發率均高于血糖正常組(P<0.05)。MS及其余組分與轉移復發率差異無統計學意義(P>0.05)。TNM分期、淋巴轉移、化療與結腸癌5年轉移復發率有關(P<0.05)；TNM分期、浸潤深度、淋巴轉移、脈管癌栓、神經周圍侵犯、分化、化療與直腸癌5年轉移復發率有關(P<0.05)，見表2。

2.2 單因素COX比例風險模型分析 以轉移復發為因變量，單因素COX回歸分析提示，血糖、TNM分期、是否化療與結腸癌轉移復發有關(P<0.05)。年齡、血糖、TNM分期、浸潤深度、淋巴轉移、脈管癌栓、神經周圍侵犯、是否化療與直腸癌轉移復發相關(P<0.05)，見表3。

表2 結腸癌、直腸癌5年轉移復發率〔n(%)〕

表3 結腸癌轉移復發單因素COX比例風險模型

續表3 結腸癌轉移復發單因素COX比例風險模型

2.3 多因素COX比例風險模型 多因素COX比例風險模型分析顯示，在結腸癌中，轉移復發與血糖、TNM分期、是否化療呈正相關(均P<0.05)；在直腸癌中，轉移復發與血糖、TNM分期、神經周圍侵犯呈正相關(均P<0.05)，見表4。

表4 結腸癌及直腸癌轉移復發多因素COX比例風險模型

3 討 論

本研究發現，根治性CRC術后患者MS對其轉移復發無影響，但是MS組分之一高血糖與轉移復發存在正相關關系。

MS與CRC有共同的危險因素，如缺乏運動、高熱量飲食、低纖維素攝入和氧化應激等。MS又稱胰島素抵抗綜合征，患者常伴有胰島素抵抗和高胰島素血癥，因為高胰島素血癥可以通過多種途徑促進腫瘤的發生〔8〕，因此，Mckeown-Essen等〔9，10〕提出了胰島素抵抗-結腸癌假說和高胰島素血癥-CRC假說。研究顯示，MS增加CRC風險男性風險比為1.33，女性為1.41〔2〕。但MS對CRC預后的影響目前結論不一致。有研究發現MS使CRC的死亡率和復發率升高2倍〔11〕。但近期一項研究發現，MS對CRC進展及死亡率無影響〔6〕。本研究也并未發現MS增加結腸癌及直腸癌術后轉移復發風險。有研究發現，MS組分中糖代謝異常和高血壓增加死亡率及復發率，但是血脂代謝紊亂降低死亡率及復發率〔4〕；Trevisan等〔12〕研究發現，MS增加CRC的死亡率，在MS組分中血糖對CRC死亡率起主要影響作用；Croft等〔6〕也發現MS組分中，僅DM與MS無進展生存有關。本研究也發現糖代謝異常患者轉移復發率高，二者存在正相關關系。研究發現DM及高血糖增加CRC遠處轉移率及死亡率〔13,14〕。糖尿病及高血糖與CRC關系中涉及的機制包括胰島素抵抗、炎癥細胞因子增多、高胰島素血癥、高胰島素樣生長因子(IGF)-1水平等。胰島素及IGF-1均具有促生長和促進有絲分裂作用〔8〕。胰島素抵抗的核心環節是炎癥細胞因子，包括高濃度的腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL-6)、IL-1b等，是腫瘤發生發展中的重要組成成分〔15〕。

綜上，在MS與CRC預后關系中，起主要影響的因素為糖代謝，糖代謝異常與CRC不良預后有關。對于存在糖代謝異常結直腸癌患者，建議術后更需加強隨訪。