黃芪四君子湯對老年原發性肝癌放療患者放射增敏及免疫功能的影響

李杏英 楊德全 駱常義 胡雪原

(1重慶三峽醫藥高等專科學校，重慶 404120；2重慶市抗腫瘤天然藥物工程技術研究中心；3重慶三峽中心醫院)

原發性肝癌為腫瘤科發病率較高的一種消化道惡性腫瘤，其發病機制尚未完全明確，可能與遺傳因素、飲酒、飲用水污染、黃曲霉素病毒、肝炎病毒等存在一定關聯，將對患者生命安全與生活質量產生嚴重影響〔1,2〕。放療為臨床治療該疾病患者的有效方案，但易出現血小板減少、白細胞減少、骨髓抑制、免疫功能下降等現象，導致患者全身情況惡化，將進一步增加其恢復難度系數〔3〕。有研究指出，在放療基礎上采用中藥治療，利于提高肝癌細胞凋亡率〔4〕。基于此，本研究對老年原發性肝癌放療患者采用黃芪四君子湯治療，旨在探討該治療方案對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年10月至2018年5月重慶市三峽中心醫院就診的84例老年原發性肝癌患者的臨床資料，依據上述入選者臨床治療方案的不同，分為對照組(放療，42例)與觀察組(放療+黃芪四君子湯，42例)。對照組男32例，女10例；年齡61～78〔平均(69.38±3.26)〕歲；腫瘤最大直徑5～14〔平均(9.93±1.28)〕cm；肝功能Child-Pugh分級：A級11例，B級31例。觀察組男30例，女12例；年齡61～79〔平均(69.57±3.34)〕歲；腫瘤最大直徑5～13〔平均(9.97±1.25)〕cm；肝功能Child-Pugh分級：A級12例，B級30例。統計學比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷 符合《原發性肝癌規范化病理診斷指南(2015年版)》〔5〕內相關標準：①甲胎蛋白(AFP)≥200 ng/ml或γ-谷氨酰轉移酶(GGT)水平明顯升高；②存在典型疾病影像學表現；③存在乙型肝炎標志陽性的肝硬化；④在機體腹水中可見癌細胞，或存在血性腹水；⑤無黃疸，但GGT或堿性磷酸酶(ALP)水平升高。

1.2.2 中醫診斷 符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》〔6〕內相關標準，辯證為脾虛證。①主癥：脅下痞塊，腹脹(食后尤甚)，神疲乏力，大便溏泄，納呆食少；②次癥：惡心嘔吐，口黏不欲飲，少氣懶言；③舌脈：舌苔厚膩，舌邊存在壓跡，脈滑濡或細弦。

1.3 入選標準

1.3.1 納入標準 ①符合上述診斷標準者；②臨床資料及影像學資料均完整者；③經細胞學檢查或者病理組織學檢查確診者；④年齡>60歲者；⑤對本研究所用藥物無過敏史者；⑥預計生存期>3個月者；⑦無其他肝癌證據者；⑧經CT或B超等檢查顯示存在肝內實質性病變者。

1.3.2 排除標準 ①存在中樞神經系統轉移病灶者；②凝血功能障礙者；③轉移性肝癌、生殖腺胚胎源性腫瘤、活動性肝癌等疾病者；④先天性心臟病者；⑤過敏體質者；⑥嚴重器官衰竭者；⑦肝功能Child-Pugh分級為C級者；⑧表達障礙或精神疾病者；⑨合并其他內科疾病者。

1.4 方法 對照組(放療)：通過直線加速器高能X射線照射放療(6 MV)，協助患者擺正體位，通過真空墊固定，采用螺旋CT給予連續掃描，調整層厚5 mm，將獲取數據傳至放射治療計劃系統，制定放療計劃。放療總計量Dt 50～60 Gy，1次/d，2～2.5 Gy/次，5次/w。觀察組(放療+黃芪四君子湯)：放療方法同對照組，黃芪四君子湯藥方組成如下：甘草5 g，茯苓、黨參、白術各10 g，黃芪20 g，加水煎煮，棄渣留汁300 ml，早晚各溫服150 ml，1劑/d。服藥期間，需叮囑患者忌寒涼飲食。兩組均在治療2個月后評估療效。

1.5 評價指標 ①療效標準〔7〕：依據WHO實體腫瘤療效判斷標準進行評估：病灶完全消失，且維持時間>1個月，患者三磷腺苷(ATP)水平恢復正常為完全緩解；患者體內腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積縮小≥50%，ATP水平下降為部分緩解；患者體內腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積縮小<50%，且增大<25%為疾病穩定；出現≥1個病灶腫瘤最大直徑以及最大垂直直徑乘積≥25%為疾病進展。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數+疾病穩定例數)/總例數×100%。②治療前與治療2個月后，兩組入選者均需經ACEA NovoCyte系列流式細胞儀測定CD3+、CD4+及CD8+。③治療前與治療2個月后，兩組入選者均需經北京森美希克瑪生物科技有限公司提供的試劑盒測定總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、GGT。

1.6 統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為85.71%，明顯高于對照組患者的66.67%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比〔n(%),n=42〕

2.2 免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+及CD8+值對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+與CD4+值明顯高于對照組患者，CD8+值低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組免疫功能對比

與同組治療前比較:1)P<0.05，下表同

2.3 肝功能比較 治療前，兩組TBIL、ALT及GGT水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組TBIL、ALT及GGT水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組肝功能對比

3 討 論

肝癌為肝臟內常見惡性腫瘤，具有較高的死亡率，將對患者生存質量產生不同程度的影響。早期手術切除病灶雖為臨床治療該疾病患者的有效方案，但大部分患者在就診時，其病情已進展至中晚期階段，已喪失最佳手術治療機會〔8〕。因此，探求有效治療方案顯得尤為重要。

放射線在殺死患者體內腫瘤細胞的同時，可對其正常組織細胞造成一定副反應，將對患者腫瘤治療效果產生嚴重影響〔9〕。有研究指出，放射線力猛、性專，具有火毒、大熱、辛溫等多種性質，與火硝、砒霜、雄黃等類似〔10〕。傳統中醫學認為，原發性肝癌與“暴癥”、“肝積”、“積聚”、“鼓脹”、“黃疸”等類似，其發生原因與痰凝毒聚、氣滯血凝、精氣虧虛、臟腑失調等存在一定關聯，多表現為消瘦、肝區疼痛、納差、乏力、惡心嘔吐等癥狀，均可經脾氣虛來解釋，故在臨床治療方面應以健脾益氣為主〔11,12〕。若將放射線視作“君藥”，則可將與之相伍的清熱解毒、健脾益氣類藥物視作“佐藥”，兩者聯合應用，利于獲得良好的治療效果。本研究結果顯示，老年原發性肝癌放療患者通過黃芪四君子湯治療，具有調節免疫功能與肝功能指標的積極作用，且放射增敏效果明顯。有研究指出，黃芪四君子湯可對腫瘤細胞生長產生抑制效果，利于誘導患者機體內腫瘤細胞凋亡，增強抗氧化能力，增效減毒，同時可促使患者生存期延長〔13〕。其藥方組成中，甘草性平，味甘，可緩急止痛、瀉火解毒；茯苓性平，味甘、淡，可利水滲濕、寧心安神；黨參性平，味甘，可生津養血、補中益氣；白術性溫，味甘、苦，可燥濕利水、補氣健脾；黃芪性微溫，味甘，可補氣升陽、益衛固表；全方合用，共起益氣健脾之功效〔14〕。現代藥理學研究表明，黃芪可有效調節體液免疫，增強細胞免疫，同時還具有抗衰老的效果；茯苓具有增強免疫力及抗衰老的效果；黨參可提高機體對相關有害刺激產生的抵抗力，利于增強細胞與血液免疫功能；白術可促使腎上腺皮質功能增強，提高機體免疫功能〔15〕。綜上所述，老年原發性肝癌放療患者通過黃芪四君子湯治療，效果顯著，可有效提高機體免疫功能，調節肝功能指標，具有一定放射增敏效果，利于患者接受。