抗肝纖丸聯合替諾福韋治療乙肝后肝纖維化的療效觀察

沈科書，張詩琪

（1.吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長春 130062；2.天津醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院，天津 300070）

0 引言

乙肝即乙型肝炎，主要是由肝內沉積過量的膠原和乙肝病毒(HBV)引起的肝細胞炎癥，其發(fā)病時無明顯癥狀且較為隱匿[1]。在中國感染率已高達7.18%左右，很多患者在確診時已經發(fā)生不同地步的肝纖維化，HBV 病毒會在體內不停復制，嚴重可導致肝硬化甚至肝癌[2-3]。因此，抗纖維化的首要關鍵是抑制HBV 病毒復制。替諾福韋具有耐藥率低、耐受性好、療效強、明顯抑制HBV 復制的特點，是新型的核苷類抗病毒藥物。我國中藥治療是抗肝纖維化研究的特色，認為肝纖維化的病機為“血瘀痰結”“虛損生積”，則需活血化瘀、行氣止痛[4-5]。因此，本次研究使用替諾福韋聯合抗肝纖丸治療乙肝肝纖維化，治療效果令人滿意，研究報告如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將選取我院2014 年4 月至2016 年4 月接收診治的160 例慢性乙型肝炎肝纖維化患者采用數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組各80 例。觀察組：男46 例，女34 例，年齡18 ～50 歲，平均（31.63±5.43）歲。對照組：男49 例，女31 例，年齡18 ～50 歲，平均（33.29±6.03）歲。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：①符合乙肝肝炎診斷標準；②6 個月內無抗病毒藥物治療史；③精神、認知等正常，能夠有效配合治療；④簽署知情同意書。

排除標準：①失代償性肝硬化及合并肝臟腫瘤者；②哺乳或妊娠期婦女；③重型慢性乙肝或藥物成癮者。

1.2 方法

兩組治療周期為48 周，均服用替諾福韋[生產廠家：葛蘭素史克（天津）有限公司；進口藥品注冊號：H20130689]治療，口服，1 粒/d，每粒300 mg，持續(xù)服用。觀察組在對照組的基礎上服用抗肝纖丸（服用方法：口服，1.5 g/次，3 次/d）聯合治療。抗肝纖丸主要成分為：丹參、西紅花、鱉甲、川芎、當歸、三七、木香、砂仁、僵蠶、黃芪、紅參、枸杞子、蛤蚧，輔料為蜂蜜。

1.3 觀察指標

抽取每位患者空腹時靜脈血于其治療前和治療48 周時，分離其血清，采用全自動分析儀和酶聯免疫吸附測定試劑盒檢測谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（ⅣC）、血清透明質酸（HA）、Ⅲ型膠原前膠原氨基端肽原（P ⅢP）各項指標水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

將數據納入SPSS 21.0統(tǒng)計軟件中進行分析，計數資料比較采用χ2比較，以（%）表示，計量資料比較采用t 檢驗，并以表示，若P＜0.05，則差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能比較

治療前，兩組患者在各項肝功能指標上無顯著差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療48 周后，觀察組患者的血清AST、ALT、TBIL 指標均比治療前有所降低且明顯低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能比較

表1 兩組患者治療前后肝功能比較

注：組內同治療前對比，aP＜0.05;治療后同對照組對比，bP＜0.05。

組別 時間 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）觀察組（n=80）治療前 71.66±5.48 68.12±4.28 55.16±7.02治療后 13.39±3.07ab 19.54±2.79ab 11.51±2.43ab對照組（n=80） 治療前 72.44±6.06 66.77±5.27 57.51±6.77治療后 20.28±3.47a 28.13±3.02a 28.06±3.03a

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化四項比較

兩組患者在治療前各項肝纖維化指標上無顯著差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療48 周后，觀察組患者的血清LN、ⅣC、HA、P ⅢP 指標均比治療前有所降低且明顯低于對照組，組間差異明顯，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化四項比較

表2 兩組治療前后肝纖維化四項比較

注：組內同治療前對比，aP＜0.05;治療后同對照組對比，bP＜0.05。

組別 時間 LN ⅣC HA P ⅢP觀察組 治療前138.28±16.06 118.96±8.51 206.62±15.11 148.28±11.41（n=80）治療后 82.37±7.49b 71.31±6.18ab 69.33±6.98ab 93.42±8.22ab對照組 治療前142.36±13.38 122.17±9.59 209.46±14.36 149.37±12.48（n=80）治療后112.18±10.47a 80.55±7.21a 86.16±7.52a 106.52±9.36a

3 討論

慢性乙型肝炎主要由乙肝病毒感染所致，經研究顯示，發(fā)病誘因為乙肝病毒的肝硬化患者約為總體的30 %，而在中國則達到了58 %[6-8]。在肝臟細胞中，病毒會持續(xù)復制導致持續(xù)性、反復性的感染，隨著時間的推移，會逐步導致肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，而肝硬化的必經階段就是纖維化[9]。因此，患者在治療時，除了抑制病毒的復制外，還需改善肝臟損傷，防止病情進一步惡化。替諾福韋具有耐藥率低、耐受性好、療效強、明顯抑制HBV 復制的特點，是新型的核苷類抗病毒藥物，研究顯示其對多種病毒均有良好的抗性[10]。替諾福韋主要的抗病毒機制主要有兩個方面：（1）其活性成分能與天然的脫氧核糖底物進行競爭性的結合，能明顯限制病毒聚合酶的作用；（2）因細胞色素P 450 進行酶系代謝時，替諾福韋并不參與其中，也不會相互發(fā)生作用，因此，由該酶引起的與其他藥物間相互作用的可能性很小，具有較高的安全性和耐藥屏障。而抗肝纖丸主要成分中的黃芪具有利尿消腫、補氣固表的功效可有效降低肝內膠原沉積和肝內膠原含量；鱉甲具有軟堅散結和抗纖維化的作用，有助于肝細胞合成白蛋白；三七具有抗血栓、保肝、增強免疫力的效果，其抗凝作用顯著，可促進機體代謝速度；而丹參的歸經則主要是肝經，針對性的對癥瘕積聚進行緩解，活血化瘀。

綜上所述，抗肝纖丸能有效延緩并抑制肝纖維化病理進程，有利于幫助肝功能的改善，在治療乙肝肝纖維化時，抗肝纖丸和替諾福韋聯合治療能取得顯著療效，值得臨床推廣。