早產(chǎn)兒循環(huán)B型腦鈉肽水平與支氣管肺發(fā)育不良的關(guān)系

關(guān) 楠

甘肅省平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院兒科 744000

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是早產(chǎn)兒進(jìn)行機(jī)械通氣與吸氧治療引起的常見及主要慢性肺部疾病，除早期的肺泡、肺間質(zhì)水腫等病理表現(xiàn)外，患兒隨后常伴隨肺部慢性炎癥、纖維化和小氣道病變等，可導(dǎo)致終身肺功能異常，并增加神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常和合并其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前雖尚無治愈BPD的有效方法，但及時(shí)干預(yù)對于改善BPD患兒預(yù)后非常有益。目前BPD的診斷主要基于早產(chǎn)兒出生后持續(xù)用氧超過28d，尋找早期生物學(xué)標(biāo)記物已成為臨床的客觀需求和研究熱點(diǎn)。研究顯示，BPD早產(chǎn)兒具有較高的循環(huán)B型腦鈉肽(BNP)水平；同時(shí)Kalra提示血漿BNP水平升高可作為預(yù)測BPD的敏感指標(biāo)[2]。但由于BNP水平預(yù)測BPD的研究仍相對較少，使其臨床應(yīng)用受到限制。因此，本文探討了早產(chǎn)兒循環(huán)BNP水平與BPD的關(guān)系，以期為BNP預(yù)測BPD的臨床應(yīng)用提供更多理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月—2018年6月我科收治的早產(chǎn)兒108例，其中男62例，女46例，胎齡均≤32周，住院時(shí)間≥28d。根據(jù)BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)將其中確診的51例患兒納入BPD組，包括無須吸氧的輕度BPD患兒16例，需要吸氧但吸入氧濃度<30%的中度BPD患兒20例，吸入氧濃度≥30%的重度BPD患兒15例。未有BPD表現(xiàn)的57例早產(chǎn)兒納入無BPD組。所有早產(chǎn)兒均無多發(fā)畸形、染色體病、遺傳代謝病、先天性心臟病及腎衰竭。家屬均簽署知情同意書。

1.2 血漿BNP檢查方法 所有早產(chǎn)兒分別于矯正胎齡36周或出院時(shí)(出院當(dāng)天或前2d)抽取靜脈血3ml于抗凝管中，室溫條件下3 000r/min離心10min，收取血漿，采用熒光免疫層析法檢測兩組早產(chǎn)兒血漿中BNP 濃度，試劑盒由上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組間性別、胎齡及出生體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 兩組間BNP水平及吸氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間比較 BPD組BNP水平、吸氧時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間均明顯高于無BPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中BPD組中，患兒血漿BNP水平隨疾病嚴(yán)重程度增加而上升，各亞組間水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組間BNP水平及吸氧時(shí)間、機(jī)械

注：與無BPD組比較，*P<0.01；與輕度組比較，#P<0.01；與中度組比較，ΔP<0.01。

2.3 BNP水平與BPD的關(guān)系 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿BNP水平與BPD的發(fā)生具有明顯的正相關(guān)(r=0.66，P<0.01)，且血漿BNP水平越高，早產(chǎn)兒BPD越嚴(yán)重。

3 討論

BPD是早產(chǎn)兒不成熟肺組織受外界各種損傷因素相互作用的結(jié)果，其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前雖未完全闡明，但許多證據(jù)顯示其與炎癥、給氧治療引起的氧中毒、機(jī)械通氣造成的組織氣壓傷和容積傷、營養(yǎng)不良等均有關(guān)系，而肺組織的發(fā)育不成熟、急性損傷及損傷后異常修復(fù)是導(dǎo)致BPD的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。BPD可導(dǎo)致患兒肺血管發(fā)育不良和肺泡結(jié)構(gòu)簡單化，具有早期呼吸窘迫和隨后的肺部慢性炎癥、纖維化及氣道損壞表現(xiàn)，易導(dǎo)致患兒反復(fù)肺部感染，并影響其遠(yuǎn)期體能和智能發(fā)育，對早產(chǎn)兒存活和生存質(zhì)量具有嚴(yán)重影響。

BNP屬于心臟利鈉肽家族成員之一，是一種由心室肌細(xì)胞分泌的腦利鈉肽原裂解而來的氨基酸多肽，不僅與心室的壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷密切相關(guān)，還能通過與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、降低肺循環(huán)血管張力等作用。Kalra等[2]研究報(bào)道，血漿BNP水平升高是重度BPD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對預(yù)測重度BPD的特異度為71.6%，敏感度為85.7%。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，患有BPD的早產(chǎn)兒血漿BNP水平明顯高于未合并BPD的早產(chǎn)兒，且合并BPD的早產(chǎn)兒血漿BNP水平隨疾病嚴(yán)重程度增加而上升，各亞組間水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒血漿BNP水平與BPD的發(fā)生具有明顯的正相關(guān)性(r=0.66，P<0.01)，與Kalra結(jié)果一致。除此之外，郭強(qiáng)等[4]發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者同樣具有較高的循環(huán)BNP水平。COPD與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，疾病發(fā)展過程中體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等增多，過多的炎性細(xì)胞可直接或間接的刺激機(jī)體合成并分泌BNP。另外COPD患者在氣流受限、氣道過度充氣以及肺循環(huán)障礙的狀態(tài)下心血管系統(tǒng)受到影響，因而心臟會大量釋放BNP以改善心臟功能，與研究報(bào)道“患有急性呼吸窘迫癥且合并心衰的嬰兒血漿BNP水平顯著高于肺疾病患者[5]”的結(jié)論相一致。而炎癥在BPD早期和進(jìn)展中發(fā)揮的作用已被公認(rèn)，大量研究表明，BPD患兒的支氣管肺泡灌洗液和血清中的IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α等炎癥因子表達(dá)均明顯增加[6]。大量炎癥因子和炎癥細(xì)胞的存在可能刺激了BNP的分泌。同時(shí)，BPD患兒呼吸窘迫、肺部慢性炎癥、纖維化及氣道損壞表現(xiàn)可累及心臟，影響患兒心血管功能并增加患兒合并心臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，這可能也是BPD早產(chǎn)兒血漿BNP水平升高的間接原因。本文進(jìn)一步證實(shí)早產(chǎn)兒外周血漿BNP水平與BPD的發(fā)生和嚴(yán)重程度有關(guān)，表明血漿BNP水平檢測有益于早產(chǎn)兒BPD的早期診斷，為BNP預(yù)測BPD的臨床應(yīng)用提供更多理論依據(jù)。