干擾素聯合CO2激光治療女性尖銳濕疣對免疫功能影響研究

汪 峰 曾文波 武松江

南華大學附屬第一醫院皮膚科，湖南省衡陽市 421001

女性尖銳濕疣主要發生在大小陰唇、陰蒂、陰道和子宮頸。數據指出，20%女性尖銳濕疣患者的會陰和肛周皮膚會被感染，還有少部分患者會出現在腋下、腹股溝、乳房下間隙部位及口腔內等。一般女性患者可以通過自我檢查發現，入院接受進一步的檢查以及實驗室檢查即可確診[1]。目前臨床上針對女性尖銳濕疣的治療主要以消除可見疣體為主，CO2激光治療是目前常規的治療方法。但是，如果患者合并HPV感染，在潰瘍周圍潛伏的HPV可使原來皮膚有損害部位再發新的皮損[2]。數據顯示，60%的尖銳濕疣患者尿道內有HPV潛伏感染，這種情況下容易通過自身感染導致尖銳濕疣復發[3]。提示臨床上針對女性尖銳濕疣的治療采用單純去除疣體的方式其療效不佳，需要尋找更加有效的治療方式調節患者免疫功能。本文重點分析干擾素聯合CO2激光治療女性尖銳濕疣對免疫功能影響，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將該院2017年6月—2018年6月收治的97例女性尖銳濕疣患者作為觀察對象，根據入院順序先后進行分組：對照組47例，年齡24～47歲，平均年齡(30.02±2.24)歲，病程2～32d，平均病程(21.02±2.03)d，皮損1～11個，平均皮損(5.02±0.28)個。觀察組50例，年齡23～44歲，平均年齡(29.89±2.51)歲，病程1～29d，平均病程(20.89±1.97)d，皮損1～9個，平均皮損(4.98±0.33)個。兩組數據對比差異無統計學意義(P>0.05)。研究已得到倫理委員會批準。(1)納入標準：①結合臨床表現、HPV-DNA檢測、醋酸白試驗等確診尖銳濕疣；②近期未接受過干擾素等藥物治療；③年齡>18歲。(2)排除標準：①對干擾素制品過敏者；②心絞痛、心肌梗死病史以及其他嚴重心血管病史者；③癲癇和其他中樞神經系統功能紊亂者；④懷疑或確有酒精依賴，既往有明確的神經病變或精神障礙史。

1.2 方法 對照組：接受CO2激光治療，完善術前相關工作，包括確定治療范圍、常規消毒、病灶區局麻，在此基礎上，使用CO2激光治療儀對病灶進行切除，治療前將儀器的治療范圍設定為大于病灶直徑3mm，深度調節2mm，對疣體清除干凈后，再將儀器的功率調低，對整個皮損部位基底部進行止血處理。連續治療3個月。觀察組：在對照組接受CO2激光治療的基礎上，聯合重組人干擾素α2b注射液[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，規格：600萬IU/支，國藥準字S20040010]于患者皮損處注射150萬IU，隔日再注射1次，連續注射10次。

1.3 觀察指標 兩組免疫功能情況比較：抽取患者空腹靜脈血6ml，進行CD4+、CD8+檢測，采用Epicsxl流式細胞儀進行檢測。兩組臨床療效比較，評價標準：治愈：皮損完全消退，典型病理特點完全消失，病變處恢復正常；顯效：患者治療后皮損有明顯消退，超過70%的病灶消除，病變處基本恢復正常；有效：患者治療后皮損有改善，30%～69%的病灶消除；無效：皮損無明顯改善，病灶消除范圍≤30%。治愈率+顯效率+有效率=總有效率。對所有患者進行跟蹤隨訪，記錄兩組復發率，復發標準：在原治療病灶及周圍2cm位置出現新生疣體，且經過醋酸白試驗結果為陽性。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的72.34%，差異有統計學意義(χ2=8.519，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能情況比較 兩組治療前CD4+、CD8+水平差異無統計學意義(P>0.05)；經治療，觀察組CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能情況比較

2.3 兩組復發率比較 對所有患者進行隨訪，隨訪時間1～6個月，觀察組失訪2例，復發率為2.08%(1/48)，低于對照組的14.89%(7/47)，差異有統計學意義(χ2=7.551，P<0.05)。

3 討論

女性尖銳濕疣患者會出現外陰瘙癢、白帶增多等癥狀，其在病灶區的主要損害表現為乳頭狀、雞冠狀或融合成菜花狀，大小不等，部分融合成片或有斑塊。對于尖銳濕疣，若不及時、有效地治療，存在癌變的可能。數據顯示，15%的陰莖癌、5%的外陰癌是在尖銳濕疣長期病變的基礎上發生的[4]。

CO2激光治療是目前臨床上常用的治療方式，其對外陰、肛門周圍等表淺的濕疣有著良好療效。通過CO2激光治療其見效快，在治療時疣體即可脫落。CO2激光治療其原理是利用CO2激光對疣體進行燒灼，一般1次即可使疣體脫落。這種治療方式對患者的創傷小，基本不會留下瘤痕，傷口愈合時間短，可有效防治感染擴散。但是，由于激光的光束過于集中，激光治療只適用于疣體較小的尖銳濕疣，如疣體較大，激光治療很容易復發。這種治療方式由于僅能夠破壞疣體的表面組織，因此還需要聯合抗病毒治療。數據顯示，單純采用激光等治療，47.5%的患者會在1周后復發，甚至會影響到正常夫妻生活。

本文在對患者采取CO2激光治療的基礎上聯合干擾素注射治療，干擾素α2b注射液可誘導產生抗病毒蛋白，有效增強患者自體免疫功能，抑制HPV病毒的復制，本文結果顯示，兩組治療前CD4+、CD8+的水平差異無統計學意義(P>0.05)；經治療，觀察組CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。利用干擾素發揮的抗病毒作用，具有廣譜抗病毒特征[5]。其作用機制是在病毒或其他干擾素誘生劑的作用下，由單核細胞和淋巴細胞產生的一種糖蛋白(機體自身細胞產生)。干擾素不僅有廣譜抗病毒作用，還有抗腫瘤、免疫調節作用[6]。

在CO2激光治療的基礎上聯合干擾素治療，可有效且持續的抑制病毒復制，將感染細胞排出，有效清除潛伏感染[7]。本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。通過利用注射干擾素的方式在注入人體后可誘發機體產生多種抗病毒蛋白，有效抑制病毒在細胞內的復制，從而提高自然殺傷細胞的活性，發揮出良好的免疫調節作用[8]。

雖然接受干擾素聯合CO2激光治療，可獲得良好療效，但是尖銳濕疣的復發率仍然較高，本文結果顯示，觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。要求患者在接受治療后需要定期去醫院復查，即使沒有明顯的疣體，也要定期復查，預防尖銳濕疣的感染或再感染。

綜上所述，針對女性尖銳濕疣患者采用干擾素聯合CO2激光治療方案其臨床療效明顯，可有效提高患者免疫功能，降低復發，值得臨床應用與推廣。